康莱特注射液在恶性腹腔积液患者治疗中的作用分析

史学丽，高 辉，周永红，刘学臣

恶性腹腔积液(MA)常见于消化道肿瘤，是晚期恶性肿瘤患者常见并发症，预后不良。MA属中医津液代谢障碍中“鼓胀”范畴。《金匮要略》记载：“脏腑虚损，气滞血瘀，致津液不行，水停腹中，亦腹水”。目前MA的治疗主要包括全身或局部化疗控制腹腔积液增长及一般维持治疗，一般维持治疗包括低钠高蛋白饮食控制、利尿、腹腔穿刺抽液或置管引流等。MA一般多发于肿瘤晚期患者，肿瘤负荷大，体质差，对化疗不耐受。故有效控制MA，减少化疗药物产生的不良反应，对改善患者预后及提高生活质量意义重大。相较全身化疗，腹腔灌注化疗可提高局部血药浓度，减少全身不良反应[1]。根据《胃癌腹膜转移防治中国专家共识》，腹腔灌注化疗药物可选择顺铂、5-氟尿嘧啶、紫杉醇，该方案治疗效果比较明确，但效果难以持久，并且治疗过程中不可避免会出现血液毒性、胃肠道不适、肾损害等不良反应，尤其对于恶液质患者往往难以承受[2-3]。有研究显示，中西医结合治疗MA在改善患者临床症状、提高生活质量等方面有着积极的作用[4-7]。本研究旨在观察康莱特注射液联合顺铂局部化疗在胃癌并MA患者中的效果及安全性，以探究康莱特注射液在MA治疗中的临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年6月—2020年6月河北医科大学附属第二医院就诊的胃癌并MA 80例。纳入标准：满足NCCN胃癌临床实践指南(2017 V5)[8]诊断标准，影像学检查证实为MA；患者体能状况较好，Karnofsky功能状态评分>50分；1个月内未接受其他化疗等相关治疗；预期生存期>3个月；无心、肝、肾等器官功能障碍；患者及家属知情同意并签署知情同意书。80例根据治疗方法的不同均分为观察组和对照组。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均经床旁超声定位引流点，行腹腔穿刺置管术引流腹腔积液，引流完毕后经中心静脉导管给予生理盐水腹腔注入，托烷司琼静脉滴注预防消化道反应。对照组给予顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H20023461)60 ml/m2腹腔灌注，灌注完毕后给予利多卡因20 mg、地塞米松5 mg预防腹膜粘连，嘱翻转体位。观察组在对照组基础上联合康莱特注射液(浙江康莱特药业，国药准字Z10970091)200 ml腹腔注射。腹腔灌注每周1次，连续治疗6周。

1.3评价指标 ①经腹部B超探查，依据RECIST1.1“不可测量病灶”疗效评价标准[9]评价近期临床获益，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)，临床获益以CR+PR+SD评定；②比较2组治疗前后免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD3+/CD8+)水平；③依据卡氏评分(KPS)评定2组治疗后生活质量，改善为治疗后KPS评分较治疗前增加≥10分，稳定为治疗前后KPS评分变化不明显，恶化为治疗后KPS评分较治疗前降低≥10分；④参照世界卫生组织抗癌药物常见毒副反应评定标准比较2组治疗期间毒副反应发生情况；⑤治疗后随访1年，比较2组生存情况。

2 结果

2.1近期疗效评价 观察组近期临床获益优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组胃癌并恶性腹腔积液患者近期疗效评价[例(%)]

2.2治疗前后免疫功能指标比较 治疗前2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较无差异(P>0.05)；治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前均升高，且高于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组胃癌并恶性腹腔积液患者治疗前后免疫功能指标比较

2.3生活质量评价 治疗后观察组生活质量改善情况优于对照组(P<0.01)，见表3。

表3 2组胃癌并恶性腹腔积液患者治疗后生活质量比较[例(%)]

2.4药物毒副反应比较 2组均有不同程度的药物毒副反应发生，Ⅲ～Ⅳ级药物毒副反应主要出现在顺铂单药治疗过程中，包括白细胞计数减少、恶心/呕吐、肾功能损害、血红蛋白减少，而观察组白细胞计数减少、恶心/呕吐、肾功能损害、血红蛋白减少毒副反应发生程度均明显轻于对照组(P<0.05，P<0.01)，见表4。

表4 2组胃癌并恶性腹腔积液患者治疗期间药物毒副反应比较(例)

2.5远期疗效比较 2组治疗后1年随访率为100.0%。观察组治疗后1年生存率为85.0%高于对照组的67.5%，生存时间为(11.75±0.12)个月长于对照组的(10.98±0.32)个月，差异有统计学意义(P<0.05)，见图1。

图1 2组胃癌并恶性腹腔积液患者治疗后随访1年Kaplan-Meier生存曲线分析

3 讨论

胃癌早期症状隐匿，诊断缺乏特异性，且发展快，超过70%的患者就诊时已进入中晚期，错过治疗黄金期，导致预后不佳，严重影响患者生活质量，临床总体5年生存率低于15%[10]。晚期胃癌患者由于营养状态差、癌细胞在腹腔及腹膜种植等多种因素，常并发MA，且与预后密切相关。临床治疗主要以全身或局部化疗控制腹腔积液增长及腹腔穿刺抽液或置管引流等维持治疗为主。全身或局部化疗效果明确，但晚期患者耐受性差，肿瘤负荷大，效果往往不理想。腹腔穿刺抽液或置管引流操作局限性大，并且引流容易导致蛋白质丢失、水及电解质紊乱，增加感染概率，且治疗效果也难以持久。故寻找更佳的MA治疗方法，延长患者生存期，改善生活质量，减少抗肿瘤药物导致的毒副反应意义重大。

相较全身化疗，腹腔灌注化疗可以提高局部药物浓度，减少全身不良反应的发生，是目前治疗MA的有效方法之一。有研究显示，顺铂腹腔灌注化疗对MA具有一定效果[11]。顺铂是一种非特异性抗癌药，能够被腹膜屏障阻拦，通过破坏DNA分子结构，使碱基间发生交联，发挥抗肿瘤作用。顺铂腹腔灌注后可以保持很高的药物浓度，且毒性较低，利用率较高，具有很好的临床应用价值[12]。但是顺铂在治疗过程中常引起肾毒性、骨髓抑制、胃肠道反应等药物毒副反应，严重影响患者生活质量。

本研究通过分析2组近期临床获益、生活质量、药物毒副反应、1年生存率等情况，发现康莱特注射液联合顺铂局部化疗可以有效控制胃癌患者腹腔积液的产生，缓解食欲缺乏、头晕、胸痛、胸闷等临床症状，近期临床获益优于对照组；治疗后观察组外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前明显升高，且高于对照组，提示康莱特注射液可有效改善胃癌患者外周血T淋巴细胞亚群水平，增强患者免疫功能，对抑制肿瘤生长及改善患者生活质量具有重要意义。同时康莱特注射液具有增效减毒作用，可明显减轻治疗过程中药物毒副反应的发生[13-15]。提高生活质量、延长生存时间是晚期胃癌患者的治疗主要目的，本研究对患者随访1年发现，康莱特注射液联合顺铂局部化疗可有效提高胃癌并MA患者1年生存率，延长生存时间。

综上，康莱特注射液联合顺铂局部化疗可以有效控制胃癌患者腹腔积液的产生并维持效果，还可改善患者外周血T淋巴细胞亚群水平及生活质量，减少治疗过程中药物毒副反应的发生，提高1年生存率，延长生存时间，具有增效减毒作用。