巴曲酶注射液联合银杏达莫注射液治疗老年突发性耳聋患者的效果及对相关因子的影响

马荣欣，李宗良，田艳勋

突发性耳聋是临床耳鼻喉科常见的神经性听力损失性疾病，指机体突发无明显原因的感音神经性听力损失[1]。目前突发性耳聋病因未明，多与病菌感染、迷路水肿、免疫功能低下等因素相关[2]。突发性耳聋多表现为单侧听力下降或完全失聋，伴耳鸣、眩晕、耳塞感、恶心等症状，如不及时治疗易引起听力障碍，严重影响患者正常生活[3]。糖皮质激素是既往治疗突发性耳聋的首选药物，但因患者血流动力学及凝血功能紊乱，引起内耳微循环障碍，常导致预后不佳。在突发性耳聋发生发展过程中，血管病变起关键作用，当机体凝血、纤溶、抗凝等系统功能发生紊乱后诱发本病，故改善患者内耳微循环有助于提高疗效[4]。巴曲酶是不含毒性成分的酶性止血剂，具有分解血纤维蛋白原、抑制和溶解血栓的作用，能加速凝血酶生成[5]。突发性耳聋患者红细胞聚集及血浆黏稠度升高，可采用巴曲酶来降低其血液黏稠度，抑制血栓形成。但单纯采用巴曲酶改善患者血液流变学和凝血功能的效果并不理想，亦无法有效改善患者临床症状[6]，故需联合用药治疗。银杏达莫为银杏叶提取物有效成分，可扩张血管、降低血液黏稠度、改善内耳缺血等，有报道指出其与巴曲酶联用能有效改善老年突发性耳聋患者高凝血状态及血液流变学状态，极大提高临床治疗效果[7]。故本研究旨在观察巴曲酶注射液联合银杏达莫注射液治疗老年突发性耳聋的效果及对凝血功能、血液流变学等相关因子的影响，以期更好地指导临床治疗。

1 对象与方法

1.1纳入及排除标准

1.1.1纳入标准：①符合突发性耳聋诊断标准：突然发生的，可在数分钟、数小时或3 d内发生原因不明的感音神经性听力损失，至少在相连的2个频率听力下降20 dB以上[8]；②年龄>60岁，性别不限；③对本研究知情同意并签署知情同意书；④治疗依从性良好；⑤临床资料完整。

1.1.2排除标准：①伴严重心血管疾病及肝肾功能障碍性疾病；②伴精神异常者；③伴听神经瘤、消化性溃疡、造血系统疾病者；④疗程未结束要求更换治疗方案者；⑤影像学检查示颅内或内听道病变及有明确病因导致的听力下降者；⑥对本研究使用药物过敏者；⑦临床资料欠缺者。

1.2对象及分组 选取我院2017年11月—2019年1月收治的老年突发性耳聋93例，其中男50例，女43例；年龄61～75(64.51±2.65)岁；病程1.2～2.8(2.34±0.64)d；发病部位：左耳38例，右耳31例，双耳24例；耳聋类型[9]：平坦型37例，高频型36例，全聋型20例；耳聋程度：根据听力损伤程度对耳聋程度进行分级[10]，中度36例(41～55 dB)，中重度57例(56～70 dB)；合并耳鸣41例，眩晕15例，耳闷12例；基础疾病：高血压病18例，糖尿病21例。93例据治疗方法的不同分为观察组48例和对照组45例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法 2组入院后均予糖皮质激素、辅酶等对症及基础治疗，对照组在此基础上予巴曲酶注射液(北京托毕西药业有限公司生产，国药准字H20030295)10 U+0.9%氯化钠注射液100 ml每日2次静脉滴注。观察组在对照组基础上加用银杏达莫注射液(山西普德药业股份有限公司生产，国药准字H14023516)30 ml+0.5%葡萄糖注射液250 ml每日1次静脉滴注。2组均治疗10 d。

1.4观察指标及方法

1.4.1临床疗效：痊愈：症状消失，听力恢复正常；显效：症状基本消失，听力提高>30 dB；有效：症状改善，听力提高15～30 dB；无效：症状无改善，听力提高<10 dB甚至降低[11]。总有效率以痊愈+显效+有效例数计算。

1.4.2凝血功能指标：2组治疗前1 d及治疗后10 d抽取空腹肘静脉血3～5 ml，3000 r/min离心2 min，取上清，使用CA-1500型自动凝血分析仪采用免疫比浊法检测纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)及血小板因子(PF)。

1.4.3血液流变学指标：2组治疗前1 d及治疗后10 d抽取空腹肘静脉血5 ml，3000 r/min离心2 min，取上清，采用SH210B型全自动血流变分析仪检测血浆黏度(PV)、高切黏度(HS)、中切黏度(MS)、低切黏度(LS)。

1.4.4连接蛋白26(Connexin26)、连接蛋白30(Connexin30)水平：2组治疗前1 d及治疗后10 d抽取空腹肘静脉血5 ml，3000 r/min离心2 min，取上清，采用酶联免疫吸附试验测定Connexin26、Connexin30水平。

1.4.5治疗期间不良反应:比较2组治疗期间一过性眩晕等不良反应发生情况。

2 结果

2.1临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 2组老年突发性耳聋患者临床疗效比较[例(%)]

2.2治疗前后凝血功能指标比较 治疗后，2组TT、PT均延长，FIB、PF降低，且观察组TT、PT、FIB、PF变化幅度明显大于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表2 2组老年突发性耳聋患者治疗前后凝血功能指标比较

2.3治疗前后血液流变学指标比较 治疗后，2组PV、HS、MS、LS水平降低，且观察组PV、HS、MS、LS降低程度明显大于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组老年突发性耳聋患者治疗前后血液流变学指标比较

2.4治疗前后Connexin26、Connexin30比较 治疗后，2组Connexin26、Connexin30升高，且观察组Connexin26、Connexin30升高程度明显大于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表4。

表4 2组老年突发性耳聋患者治疗前后Connexin26、Connexin30比较

2.5不良反应比较 2组治疗期间总不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。2组治疗期间均未发生严重不良反应，停药后可自行缓解。

表5 2组老年突发性耳聋患者治疗期间不良反应比较[例(%)]

3 讨论

突发性耳聋主要是在某种因素影响下引起的感音性神经性听力障碍，我国近年该病发生率逐年上升[12-14]。本病根据纯音听阈图，分为低频型、平坦型、高频型和全聋型4种类型，本研究纳入患者中平坦型37例、高频型36例、全聋型20例，无低频型患者。目前突发性耳聋病因多倾向于内耳微循环障碍学说和病毒感染学说[15]。内耳微循环障碍学说认为，内耳血供主要来源于迷路动脉，而迷路动脉并无任何侧支循环，当血管异常改变可引发内耳缺血、缺氧及微循环障碍，从而引发突发性耳聋[16]。老年突发性耳聋常合并耳鸣、眩晕、耳闷等症状，本研究纳入患者合并耳鸣41例、眩晕15例、耳闷12例。突发性耳聋患者多表现为单侧听力下降或完全失聋，如不及时治疗易引起听力障碍，对患者正常生活产生严重影响。赵丹珩等[17]报道，虽然突发性耳聋存在一定自愈率，但是对失聋程度较高者仍需积极的药物治疗，以避免永久性听力受损。糖皮质激素是既往治疗突发性耳聋的首选药物，但由于患者血流动力学及凝血功能紊乱，引起内耳微循环障碍，常导致预后不佳。王丹等[18]指出，在突发性耳聋发生发展过程中，血管病变起关键作用，当机体凝血、纤溶、抗凝等系统功能发生紊乱后诱发本病，故改善患者内耳微循环有助于提高疗效。

巴曲酶可直接作用于FIB，并释放纤维蛋白肽A生成纤维蛋白单体和纤维蛋白多聚体，继而被纤溶系统降解起到抑制血栓的作用；同时巴曲酶还能抑制红细胞聚集，降低血液黏稠度，从而增强血液流动性，防止血栓形成，改善微循环[19]。但单纯采用巴曲酶改善突发性耳聋患者血液流变学和凝血功能效果并不理想，因此临床亟需寻找其他药物联合治疗本病。银杏达莫主要成分为银杏黄酮、双嘧达莫及白果内酯，现代药理学研究表明银杏黄酮对于增强脑血管血液循环具有重要作用，能增强动脉顺应性，改善毛细血管高渗透性，修复受损毛细血管，增加血流量；其还能增加红细胞变形性，减少其破裂，特异性拮抗血小板活化因子；并可通过增加缺血缺氧组织有氧代谢，清除自由基，保护细胞膜[20]。因此，笔者认为可以将银杏达莫与巴曲酶联合应用治疗老年突发性耳聋。本研究结果显示：观察组治疗总有效率为91.67%高于对照组的75.56%，差异有统计学意义；2组治疗期间总不良反应发生率比较差异无统计学意义。提示巴曲酶注射液联合银杏达莫注射液治疗老年突发性耳聋效果显著，可明显提高患者听力，有效改善临床症状，且并未增加治疗期间不良反应发生，提示安全性良好。

FIB是重要的凝血因子，能增加血液凝固性、促进血小板聚集，其水平可判断机体外源性凝血系统是否异常。TT可反映机体抗凝状态。PF是血小板所含有的特异性物质，当血管损伤时血小板接触胶原组织而发生黏附、聚积，破裂后释放PF，其可作为一种反映机体凝血功能的标志物。PV、HS、MS、LS是反映血液流变学的主要指标。本研究结果显示：治疗后，2组TT、PT均延长，FIB、PF降低，且观察组TT、PT、FIB、PF变化幅度明显大于对照组；治疗后，2组PV、HS、MS、LS水平均降低，且观察组PV、HS、MS、LS降低程度明显大于对照组。说明巴曲酶、银杏达莫注射液联合用药可以显著提高老年突发性耳聋患者凝血功能，降低血液黏稠度，增加血流量，改善机体血流动力学状态，从而提高听力，有效改善症状。

Connexin26、Connexin30参与细胞间信号传导，在细胞间运输营养物质、传递代谢产物、参与K+循环、调控内耳感觉上皮细胞功能、维持内耳环境稳定等方面起重要作用。Connexin26、Connexin30可为内耳淋巴液产生听力提供必要的K+，传导内外耳毛细胞机械刺激，为声音的产生与传导、听力的产生提供必不可少的条件[21]。本结果显示：治疗后，2组Connexin26、Connexin30均升高，且观察组Connexin26、Connexin30升高程度明显大于对照组。证实巴曲酶注射液联合银杏达莫注射液能舒张老年突发性耳聋患者内耳微循环血管，刺激内外耳毛细胞机械传导，为声音和听力的形成提供必要条件，较巴曲酶注射液单一治疗效果佳。本研究还显示，2组治疗期间总不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示联合治疗并未增加治疗期间不良反应发生。

综上，巴曲酶注射液联合银杏达莫注射液治疗可显著提高老年突发性耳聋患者听力及凝血功能，改善血液流变学状态，刺激内外耳毛细胞机械传导，且治疗安全性良好。