血清Cys-C和Hcy水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系研究

龙敏，胡志斌，陈自平，黄波，廖余平

（新余市人民医院脑血管病科，江西 新余 338000）

急性脑梗死发病率约占脑卒中的70%以上，具有发病急骤、病情重、复发率高、病死率高、致残率高等特点[1]。颈动脉病变是急性脑梗死的主要致病因素，其是由动脉粥样硬化造成血管壁增厚、管腔狭窄所致，能反映全身早期动脉粥样硬化程度。血清胱抑素C（Cys-C）能调节半胱氨酸蛋白酶活性，参与蛋白的水解代谢调控，影响细胞内外基质的降解，与动脉粥样斑块形成及其稳定性密切相关，参与动脉粥样硬化的发生和发展[2-3]。同型半胱氨酸（Hcy）可增强氧化应激和炎症反应，减少一氧化氮生物利用度，诱导动脉粥样硬化和血管内皮功能障碍等，在动脉粥样硬化发生和发展中具有重要作用[4-5]。本研究旨在分析Cys-C、Hcy 水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系，以期为临床防治提供新的思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年6月至2020年5月本院接诊的84例急性脑梗死患者，其中男52例，女32例；年龄31～81岁，平均年龄（57.65±4.46）岁。纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[6]中急性脑梗死相关诊断标准，经MRI、CT检查确诊；发病时间≤72 h；凝血功能正常。排除标准：肝肾功能不全；急性心肌梗死；血液系统疾病；自身免疫系统疾病；近期感染；慢性消耗性疾病。

1.2 方法

1.2.1 颈动脉粥样硬化测定 采用菲利浦ATL5000 彩色多普勒超声仪检查受检者行颈动脉超声，设置探头频率为7.5 MHz，取仰卧位，颈部垫低枕，头后仰且偏向一侧，充分显露颈部，自上而下行横切面、斜切、纵切扫描颈内动脉、双侧颈总动脉和经外动脉，测定颈动脉内膜中层厚度（IMT），观察患者是否存在颈动脉斑块。颈动脉粥样硬化程度分级：正常：IMT＜1.0 mm，颈动脉内膜光滑；内膜增厚：IMT为1.0～1.2 mm，颈动脉内膜粗糙；颈动脉斑块形成：IMT＞1.2 mm，内膜局部隆起增厚。84 例急性脑梗死患者中IMT正常25例，IMT增厚29例，颈动脉斑块形成30例。

1.2.2 血清指标测定 抽取受检者空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min，获取上清液。使用乳胶比浊法测定Cys-C；使用循环酶法测定Hcy。正常参考值：Cys-C为0.60～1.03 mg/L；Hcy为0～15.00 μmol/L。

1.3 观察指标 ①比较不同颈动脉粥样硬化分级患者血清Cys-C、Hcy 水平；②分析血清Cys-C、Hcy与IMT的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用“±s”表示，3 组间比较采用单因素F检验，两组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，相关性使用Pearson 法分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同颈动脉粥样硬化分级患者血清Cys-C、Hcy水平比较 颈动脉斑块形成组血清Cys-C、Hcy水平高于IMT 增厚组、IMT 正常组，IMT 增厚组血清Cys-C、Hcy水平高于IMT正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 不同颈动脉粥样硬化分级患者血清Cys-C、Hcy水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum Cys-C and Hcy levels in patients with different carotid atherosclerosis grades(±s)

表1 不同颈动脉粥样硬化分级患者血清Cys-C、Hcy水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum Cys-C and Hcy levels in patients with different carotid atherosclerosis grades(±s)

注：IMT，颈动脉内膜中层厚度；Cys-C，血清胱抑素C；Hcy，同型半胱氨酸。与颈动脉斑块形成组比较，aP＜0.05；与IMT增厚组比较，bP＜0.05

组别IMT正常组IMT增厚组颈动脉斑块形成组F值P值例数25 29 30 Cys-C（mg/L）1.06±0.12ab 1.98±0.15a 2.55±0.21 547.771 0.000 Hcy（μmol/L）11.72±1.24ab 18.55±1.49a 26.51±2.13 528.903 0.000

2.2 血清Cys-C、Hcy 与IMT 相关性 急性脑梗死患者血清Cys-C、Hcy 水平与IMT 呈正相关（P＜0.05），见表2。

表2 血清Cys-C、Hcy与IMT的相关性分析Table 2 Correlation analysis of serum Cys-C and Hcy with IMT

3 讨论

急性脑梗死病情复杂且发展迅速，患者在短时间内即可出现肢体偏瘫，甚至昏迷、心跳呼吸骤停等情况，危及患者生命安全。颈动脉动脉粥样硬化是急性脑梗死的重要病理基础，随着动脉粥样硬化程度不断增加，脑动脉血管可由光滑逐渐进展为中膜增厚、内膜粗糙，甚至斑块形成，造成血管管腔逐渐变窄、变小，减缓血流量，促进血栓形成，阻塞血管，严重时可造成颈动脉斑块破碎、脱落，致使血管完全闭塞，导致脑组织神经细胞缺氧、缺血、变性与坏死，最终导致患者出现神经功能缺损相关症状[7-8]。

Cys-C属于胱氨酸蛋白酶抑制剂，不受年龄、血脂等因素影响，能参与细胞外基质的产生和降解，影响粒细胞趋化、吞噬，参与炎症过程；产生氧自由基，损伤血管内皮，促进斑块形成；改变血小板功能，形成血栓，参与动脉粥样硬化形成病理过程[9-10]。Hcy是由甲硫氨基酸在人体内转甲基生成的含硫氨基酸，能促使血管内皮细胞功能、结构发生改变，损伤血管内皮，促进动脉粥样硬化形成[11]。本研究结果显示，颈动脉斑块形成组血清Cys-C、Hcy水平高于IMT 增厚组、IMT 正常组（P＜0.05），IMT 增厚组血清Cys-C、Hcy水平高于IMT正常组（P＜0.05）；急性脑梗死患者血清Cys-C、Hcy 水平与IMT 呈正相关，提示血清Cys-C、Hcy水平与急性脑梗死患者颈动脉硬化程度密切相关。Hcy 能够产生氧自由基、过氧化物等毒性物质，损伤血管内皮细胞，促进血小板粘附、聚集，同时能促进血管平滑肌细胞增殖，使泡沫细胞形成增加，促进动脉粥样硬化形成；加速低密度脂蛋白的自身氧化，促使局势细胞吞噬、降解氧化的低密度脂蛋白，促进、增加TC在血管壁内堆积，加速动脉粥样硬化斑块形成。Hcy 还能降低一氧化氮生物利用度，抑制纤维蛋白降解、血小板聚集、血液高凝，阻碍血管舒张功能，损伤血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化形成[12]。Cys-C 能促进炎性介质、细胞因子等产生，促使细胞表达组织蛋白酶表达，降解细胞外基质，增加活性氧数量，促进巨噬细胞、单核细胞、内皮细胞和平滑肌细胞增生，上述因子能协同作用，促使血管壁重构，加速动脉粥样硬化形成，动脉粥样硬化越严重，细胞外基质越明显，Cys-C水平越高。

综上所述，血清Cys-C、Hcy 水平参与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的发生、进展，监测血清Cys-C、Hcy水平高低可对急性脑梗死患者病情与预后进行评估。