盐酸羟考酮注射液在结直肠癌根治术中麻醉及术后镇痛的应用

倪锦萍 康利 秦洋 仲志栋 王立仁 尹述洲

结直肠癌属于临床一种常见的恶性肿瘤,其发生与遗传、大肠慢性炎症、高脂肪低纤维素饮食、环境、吸氧等因素密切相关［1,2］。羟考酮是一种新型的阿片类镇痛药物,可同时对平滑肌的μ 和κ 受体发挥作用,经研究证实对内脏疼痛的缓解效果优于单纯的μ 受体激动剂［3］。为进一步减轻结直肠癌根治术患者的疼痛感受,本次研究将舒芬太尼与羟考酮进行对比分析,具体研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2020 年6 月～2021 年6 月收治的72 例接受腹腔镜结直肠癌根治术治疗的患者,并根据“信封法”分为对照组及观察组,每组36 例。对照组男21 例,女15 例；年龄38～62 岁,平均年龄(50.14±4.05)岁。观察组男22 例,女14 例；年龄39～61 岁,平均年龄(50.04±3.96)岁。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：①符合腹腔镜结直肠癌根治术相关手术适应证的患者；②对研究内容详知并自愿配合治疗的患者。剔除标准：①合并存在严重的躯体器质性疾病、其他恶性肿瘤或传染性疾病的患者；②合并存在精神、意识等方面障碍的患者；③长期应用糖皮质激素、精神系统药物或镇痛药物的患者；④酒精滥用史或对研究所用药物存在过敏反应的患者；⑤中途脱落研究的患者。

1.2 方法 两组患者术前均照常规进行12 h 的禁食和4 h 的禁饮处理,在患者进入手术室后为其进行心电图、血氧饱和度等监测和建立静脉通道。七氟醚：给予七氟醚1%～2%(成都力思特制药股份有限公司,国药准字H20051948)+0.05 mg/kg 咪达唑仑(江苏九旭药业有限公司,国药准字H20113433)+0.15 mg/kg 注射用苯磺顺阿曲库铵(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20060869)进行静脉注射,给予丙泊酚(江苏恩华药业股份有限公司,国药准字H20123138)进行靶控输注,先是控制血浆靶浓度为3.5 μg/ml,等患者意识完全丧失后可调整为2.5 μg/ml。对照组患者同时给予0.3 μg/kg 舒芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司,国药准字H20054171)进行静脉注射。观察组患者则同时给予0.3 mg/kg 盐酸羟考酮注射液［萌蒂(中国)制药有限公司,注册证号J20130142］进行静脉注射。完成气管插管全身麻醉后实施机械通气治疗,控制呼气末二氧化碳分压(PETCO2)为35～45 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)。

两组患者术中均持续泵注0.2～0.4 μg/(kg·min)瑞芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司,国药准字H20030197)和持续吸入1%～4%七氟醚(上海恒瑞医药有限公司,国药准字H20070172)以维持麻醉,持续靶控输注丙泊酚以维持血浆靶浓度为3～6 μg/ml,期间可间断追加顺苯磺酸阿曲库铵以维持肌松,手术结束前30 min 则不再追加肌松剂。术中需密切关注两组患者的麻醉睡眠深度指标电脑双频指数(BIS),保证其水平在40～65。

两组患者缝皮时均停止输注瑞芬太尼和停止吸入七氟醚,丙泊酚血浆靶浓度降至1.0 μg/ml,对照组患者静脉注射0.15 μg/kg 舒芬太尼,观察组患者则静脉注射0.15 mg/kg 盐酸羟考酮注射液。手术完毕后连接静脉自控镇痛泵(PCIA)以进行镇痛,其中对照组患者给予2.5 μg/kg 舒芬太尼和10 mg 阿扎司琼(南京正大天晴制药有限公司,国药准字H20113055)进行静脉泵入,观察组患者给予1 mg/kg 羟考酮和10 mg 阿扎司琼进行静脉泵入,二者均控制泵注速度为2 ml/h。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 不同时间点的疼痛评分 通过疼痛数字评分法(NRS)［4］对两组患者T1、T2、T3、T4 和T5 的疼痛程度进行评分,满分10 分,分数越高提示患者的疼痛程度越高。

1.3.2 临床相关指标 包括拔管时间、首次肠道通气时间和镇痛泵按压次数［4］。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间点的疼痛评分对比 观察组患者T1、T2、T3、T4、T5 时的疼痛评分分别为(1.24± 0.45)、(1.11±0.36)、(1.01±0.56)、(1.05±0.33)、(0.81±0.12)分,均低于对照组的(2.77±0.68)、(2.91± 0.65)、(2.12±0.72)、(1.98±0.52)、(1.55±0.15) 分,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者不同时间点的疼痛评分对比(,分)

表1 两组患者不同时间点的疼痛评分对比(,分)

注：与对照组对比,aP＜0.05

2.2 两组患者临床相关指标对比 对照组患者的拔管时间、首次肠道通气时间和镇痛泵按压次数分别为(21.51±6.33)min、(71.19±19.24)h 和(3.16±1.98) 次；观察组患者的拔管时间、首次肠道通气时间和镇痛泵按压次数分别为(32.69±12.11)min、(75.58±10.01)h 和(0.22±0.51)次。观察组患者拔管时间长于对照组,镇痛泵按压次数少于对照组,差异均具有统计学意义(t=4.909、8.627,P=0.000、0.000＜0.05)。两组患者首次肠道通气时间比较,差异无统计学意义(t=1.214,P=0.229＞0.05)。

3 讨论

由于结直肠癌的早期临床症状表现并不明显,大多数患者仅有轻微的腹部不适、消化不良、大便潜血等情况,待病情逐步发展恶化后可引发腹部包块、腹痛、便血、肠梗阻等临床症状,甚至可累及其他器官,进而对患者生命安全造成明显威胁［5,6］。随着微创技术水平的不断提高,腹腔镜结直肠癌根治术逐渐取代传统的开腹手术,在保证患者病灶得以有效清除的同时,更利于减轻患者的疼痛感受和降低相关并发症的发生率,对改善患者预后具有重要的应用价值。但无论何种术式都无法规避其属于“侵入性操作”的本质,因而仍无法避免会给患者机体造成一定损伤,加之不同个体对于疼痛的耐受程度存在差异,切口疼痛、肠道牵拉与炎性刺激等造成的内脏疼痛都会给患者身心健康造成影响,进而延长机体康复时间,情况严重者甚至可能影响肿瘤转归及患者的总体生存概率,因此,选择何种麻醉及镇痛药物成为重要的研究方向［7-9］。

研究结果显示,观察组患者T1、T2、T3、T4、T5时的疼痛评分均低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者拔管时间长于对照组,镇痛泵按压次数少于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。两组患者首次肠道通气时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。提示羟考酮的术中麻醉及术后镇痛效果要优于舒芬太尼,这是因为,舒芬太尼虽然镇痛效果良好,但一次镇痛时间仅为1 h,且过量时容易引发呼吸抑制。羟考酮不仅起效时间短,不易造成免疫抑制外,其一次镇痛时间可达4 h,且对内脏疼痛的缓解效果很是理 想［10,11］。研究发现,观察组患者的拔管时间要长于对照组,考虑与T1 和T2 时羟考酮的镇痛时间要长于舒芬太尼,在对照组患者因镇痛效果减退而出现躁动时,观察组患者仍对气管插管有所耐受,加之自然苏醒时间稍晚(但未超过苏醒延迟标准),因而拔管时间要更长些［12］。

总而言之,相较于舒芬太尼,对结直肠癌根治术患者应用盐酸羟考酮注射液进行术中麻醉与术后镇痛效果更佳,更值得推广。