不孕症伴多囊卵巢综合征患者性激素及抑制素B表达特点

徐鹏琛

不孕症指育龄期女性有正常性生活且未采取任何避孕措施，一年未能受孕的病症，多囊卵巢综合征(PCOS)是引起女性不孕症最常见的原因之一[1]。PCOS是由机体内分泌系统、代谢系统失调及卵巢原发性功能障碍引起的临床症候群，多表现为持续性无排卵或稀发排卵，雄激素过高，卵巢多囊化等，可引起月经失调、闭经、肥胖、多毛等临床症状[2]。近年来，PCOS引起的女性不孕症的临床发病率逐渐增高，PCOS的发生发展与多项内分泌指标如性激素、抑制素B(INHB)等密切相关，这些指标可对黄体功能、排卵功能、卵巢储备功能进行预测评估[3-4]。本研究旨在观察不孕症伴PCOS患者性激素及抑制素B的表达特点，探究影响不孕症伴PCOS发生的因素及其在疾病诊断中的价值，以期为临床诊疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020年3月—2021年4月收治的不孕症伴PCOS患者78例作为观察组，均符合鹿特丹欧洲生殖医学会订立的PCOS诊断标准：(1)表现为高雄激素血症，总睾酮(T)≥ 0.9 ng/mL；(2)持续排卵减少或者无排卵；(3)卵泡总数大于等于12个，一侧或双侧卵巢卵泡直径为 2～9 mm，体积大于等于10 mL；(4)符合不孕症诊断标准。排除标准：(1)合并高泌乳素血症、库欣综合征、肾上腺皮质增生等内分泌疾病患者；(2)合并肝肾功能障碍、脏器功能衰竭或器官肿瘤患者；(3)近3个月内接受过激素类药物治疗或手术的患者。选取同期收治的非多囊卵巢不孕症患者80例作为对照组。2组皆对本次研究知情同意，接受研究项目检查，项目数据无缺漏。本次研究经医院伦理委员会批准通过。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 方法 采集研究对象月经周期第2～4天空腹静脉血样本10 mL，在2 h内离心分离血清，分装至2个0.5 mL EP管内，剩余血清分装至另一试管内，置于-80 ℃冰箱冻存。所有研究样本在同一天检测。使用ELISA试剂盒(上海恒远生物科技有限公司，编号：HY20681E)检测INHB水平，试剂盒采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验。向预先包被有人INHB捕获抗体的包被微孔中依次加入标本、标准品、HRP标记的检测抗体，温育并洗涤。采用底物TMB显色，颜色的深浅与样品中的人INHB呈正相关。采用酶标仪在450 nm波长下测定吸光度(OD值)，计算样品浓度。使用化学发光免疫分析仪(贝克曼库尔特型号：DXI800)检测性激素六项，配套试剂盒均由贝克曼公司提供，严格根据试剂盒及仪器操作规程进行操作，记录检测结果。

2 结果

2.1 2组血清指标水平比较 观察组血清E2、LH、PRL、T、INHB水平明显高于对照组，而P、FSH水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组血清指标水平比较

2.2 影响不孕症伴PCOS发病的多因素Logistic回归分析 以LH、PRL、P、INHB、E2、T、FSH作为自变量，以不孕症是否伴有PCOS作为因变量，Logistic回归分析显示，LH、PRL、P、INHB是不孕症伴PCOS发病的独立影响因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响不孕症伴PCOS发病的多因素Logistic回归分析

2.3 血清性激素和INHB诊断PCOS合并不孕症的效能 LH、PRL、P、INHB预测不孕症伴PCOS的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.694、0.697、0.731、0.743，敏感度≥0.65，特异度≥0.55；四项联合评价的AUC为0.811，敏感度0.91，特异度0.81，显著高于其他单一指标(P<0.05)。见表4。

表4 血清性激素INHB诊断不孕症合并PCOS的效能

3 讨论

PCOS多发于育龄女性，患者排卵功能紊乱或丧失、体内雄激素偏高是造成女性不孕症的重要原因之一[5]。临床对不孕症伴PCOS的诊断有多种，在诊断标准及诊断结果上有一定差异，例如性激素检测常用于女性黄体功能及排卵功能检测，血清抑制素B常用于女性卵巢储备功能检测[6]。PCOS发病机制复杂，与体内性激素水平异常密切相关。本资料通过对不孕症伴PCOS患者及非多囊卵巢不孕症患者性激素指标对比发现，不孕症伴PCOS患者E2、LH、T水平明显升高，FSH水平偏低，原因可能是PCOS患者垂体细胞分泌大量的LH、T，而过多的LH又刺激卵巢间质、卵泡膜细胞产生大量的T，导致血清LH、T水平偏高。T水平升高阻碍了卵泡发育的同时却也增加了雌激素的转化率，由雄激素转化而来的雌激素增多，虽然优势卵泡无法正常形成，但受抑制的卵泡仍能分泌雌激素，最终导致E2水平升高。高水平的雌激素负反馈作用于性腺轴的FSH分泌，使FSH水平降低。由于PCOS患者具有高度异质性，部分患者FSH水平表现为正常或偏低[7]。

PRL是蛋白质激素，主要功能为促进女性乳腺发育，但PRL水平偏高影响正常排卵，持续升高可引发黄体功能不全或排卵障碍，故女性不孕症多伴有PRL水平偏高[8]。有报道[9]显示，不孕症伴PCOS患者体内高水平PRL是导致其不排卵的原因之一。而PRL水平过高可影响黄体及卵巢颗粒细胞分泌P，黄体退化溶解加速，P分泌减少，进而导致不孕。这与本资料发现不孕症伴PCOS患者PRL水平显著升高而P水平降低结果相符。INHB可反映卵巢储备功能、调节卵巢分泌功能，是转化因子β超家族的一员，在卵巢功能评价中具有重要价值[10]。INHB作为FSH的重要调节因子，对FSH合成与分泌起负反馈调节作用[11]。本研究显示，PCOS伴不孕症患者血清INHB水平明显高于对照组。高水平的INHB影响垂体性腺轴的分泌，阻碍卵泡的发育与优势卵泡的形成，有助于成熟卵泡的选择和未成熟卵泡的闭锁[12]。研究[13]显示，INHB可通过自分泌方式调节雌激素的水平，在不孕症伴PCOS患者内分泌调节过程中起着重要作用。有报道称[14]，INHB可刺激卵泡膜细胞生成雄激素，PCOS患者所表现出的高雄激素血症正是由于INHB的异常表达所致。也有研究[15]显示，PCOS患者血清INHB水平与正常对照组相比无明显差异，有关INHB在不孕症伴PCOS的机制影响仍需进一步研究。

Logistic回归分析显示，LH、PRL、P、INHB是不孕症伴PCOS的独立影响因素；由ROC曲线分析可知，LH、PRL、P、INHB诊断不孕症伴PCOS的AUC分别为0.694、0.697、0.731、0.743，四项指标联合诊断的AUC为0.811，敏感度为0.91，特异度为0.81。这提示应用LH、PRL、P、INHB联合检测诊断不孕症合并PCOS价值最高，提高临床诊断的准确性。此外，本研究样本量较小，且激素测定受个体差异影响较大，所得结果的普适性有待进一步验证。

综上所述，不孕症伴PCOS患者的血清E2、LH、PRL、T、INHB水平升高，P、FSH水平降低，且LH、PRL、P、INHB水平与不孕症伴PCOS发病显著相关，对不孕症合并PCOS诊断有较高价值。