1138例尿培养的细菌分布及耐药性分析

陈耐新,王 丽

(吉林大学基础医学院，吉林 长春130021)

泌尿系统感染的临床发病率很高，仅次于呼吸系统感染。对分离细菌进行抗菌药物敏感试验，有助于帮助找到正确的抗菌药物进行感染性疾病的精确治疗。近几年CHINET三级医院细菌耐药监测数据提示：随着广谱抗菌药物的大量应用，细菌对抗菌药物的耐药性有逐年增加的趋势，这势必会增加泌尿系统感染治疗的难度。本文旨在通过对泌尿系统感染分离细菌的分布及耐药情况研究，为临床诊治工作提供一定的理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1菌株来源 2019年1月至12月吉林大学中日联谊医院门诊及住院患者尿培养分离的菌株1138株(剔除同一患者重复分离菌株)。

1.1.2试剂 血琼脂培养基，麦康凯培养基，沙保氏琼脂培养基，M-H琼脂培养基均订自广州迪景微生物科技有限公司；药敏纸片(头孢唑啉30 μg，米诺环素30 μg，头孢哌酮/舒巴坦105 μg)为英国oxiod公司产品。

1.1.3标准菌株 大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853、金黄色葡萄球菌ATCC29213、粪肠球菌ATCC29212均购自吉林省临检中心。

1.2 方法

1.2.1菌株鉴定及药敏试验 所有菌株通过VITEK2-MS质谱仪鉴定到种，由VITEK 2-Compact全自动微生物鉴定药敏分析系统进行药敏试验。根据需要进行头孢唑啉、米诺环素、头孢哌酮/舒巴坦的纸片法药敏试验。药敏判断标准使用2019年版CLSI标准(美国临床和实验室标准协会)。

1.2.2结果分析 使用WHONET 5.6软件进行数据分析

2 结果

2.1 尿培养分离出的细菌分布

2019年尿培养共分离出1138株细菌，其中革兰阴性菌896株，占78.7%，革兰阳性菌242株，占21.3%。分离数量排名前4的分别是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌、屎肠球菌。详细结果见下表1。

表1 尿培养分离出的细菌分布及比例

2.2 主要革兰阴性菌对抗菌药物的敏感性

本研究中分离菌株数排名前两位的分别是大肠埃希氏菌和肺炎克雷伯菌，其中大肠埃希菌产超广谱β-内酰胺酶297株，占49.2%，肺炎克雷伯菌产超广谱β-内酰胺酶64株，占57.1%，它们对头孢菌素和喹诺酮类抗菌药物耐药性较强，对碳青霉烯类敏感性较高。见表2。

表2 主要革兰阴性菌对常用抗菌药物敏感性分析结果

2.3 主要革兰阳性菌对常用抗菌药物的敏感性

粪肠球菌、屎肠球菌对利奈唑胺和万古霉素耐药率最低，对喹诺酮类的耐药率超过50%。见表3。

表3 肠球菌对常用抗菌药物敏感性分析结果

3 讨论

泌尿系统感染是临床常见的易发感染性疾病，其相关危险因素有年龄、性别、基础性疾病、侵入性操作、应用抗菌药物、留置尿管的时间等[1]。大肠埃希菌和肠球菌做为肠道正常菌群，属条件致病菌，在宿主机体免疫力低下时，易逆行感染尿路系统或转移至其他部位引发感染。本研究中分离出的肺炎克雷伯菌菌株占比9.8%，而大肠埃希菌菌株占比53.1%(约为肺炎克雷伯菌的5倍)，其中女性标本占比74%，远大于男性标本占比的26%。这间接说明了大肠埃希菌的肠源性来源，因为女性生理结构特殊，较男性易发生肠源性感染。

本次研究中的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产超广谱β-内酰胺酶的菌株分别为49.2%和57.1%，β-内酰胺类抗菌药物的作用受到很大限制，这两种细菌对头孢唑啉、头孢呋辛、头孢曲松、哌拉西林、甲氧苄啶-磺胺甲恶唑及喹诺酮类抗菌药物的耐药率均超过了50%。与董宇贺等人2017年尿路感染细菌的耐药性研究数据[2]相比，2019年数据中大肠埃希菌对头孢菌素类、氨基糖苷类抗菌药物的耐药率没有太大变化，而肺炎克雷伯菌对这些药物的耐药率则有5%-20%的涨幅。大肠埃希菌对呋喃妥因的耐药率为3.9%，也低于肺炎克雷伯菌的44.9%。大肠埃希菌对头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦及碳青霉烯类抗菌药物的耐药率不足2%，而肺炎克雷伯菌对这三类抗菌药物的耐药率分别为5.4%、6.2%、1.8%，远低于2019年CHINET三级医院细菌耐药监测数据中的15%平均耐药率。虽然碳青霉烯类抗菌药物是治疗肠杆菌科细菌所致尿路感染的有效药物，但因其为广谱抗生素，不宜过度使用，所以头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦也可作为泌尿系统轻中度感染的首选经验治疗药物，以减少碳青霉烯耐药菌株的产生。

本研究中粪肠球菌对氨苄西林、呋喃妥因、环丙沙星、左旋氧氟沙星的耐药率分别为2.6%、0%、51.3%、50%，而屎肠球菌对这四种药物的耐药率分别为95.3%、60.9%、95.3%、95.3%。因为粪肠球菌和屎肠球菌对这些抗菌药物的耐药率存在显著差异，所以在细菌未鉴定到种之前，不宜使用这类药物。本次研究未分离出耐万古霉素的肠球菌。利奈唑胺不仅有着与万古霉素同样的疗效，更有着更高的安全性(肾毒性较万古霉素小)，这一点早已得到证实[3]。本研究中利奈唑胺对粪肠球菌的敏感率为87.2%，对屎肠球菌则为98.4%，同样具有良好的药物活性。

CHINET监测数据显示2005-2018年，国内肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的耐药率呈持续上升趋势[4]，但此次的研究数据中，大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦以及碳青霉烯类抗菌药物的耐药率较往年有所回落，可能与该院抗菌药物分级管理制度的严格落实和药学部每月进行处方抽样点评，指导临床规范用药有关。

综上所述，2019年该院泌尿系统感染分离细菌以革兰阴性菌为主，产ESBL肠杆菌检出率较高，肺炎克雷伯菌的耐药率有所增加，耐药性变迁虽有一定的地域性特点，但与国内趋势基本一致。