蛤蚧化学成分和药理作用的现代研究进展

莫梅兰 廖美东 陈亚轻 张 瑜 邹豪祺 刘舒凌

蛤蚧化学成分和药理作用的现代研究进展

莫梅兰 廖美东 陈亚轻 张 瑜 邹豪祺 刘舒凌

（广西中医药大学，广西 南宁 530200）

蛤蚧为名贵的动物类药材，其药用历史悠久，疗效确切。文章通过查阅文献，对蛤蚧的化学成分和药理作用的研究进展进行综述。蛤蚧的化学成分主要分为氨基酸类、磷脂类、脂肪酸类、核苷类和微量元素这五类，药理作用主要研究了蛤蚧的解痉平喘、抗炎作用、增强免疫作用、激素样作用、补肾阳作用、抗疲劳及抗缺氧作用、抗抑郁作用、毒性作用等，旨在为蛤蚧进一步的研究和应用提供参考。

蛤蚧；化学成分；药理作用

引言

蛤蚧为壁虎科动物蛤蚧（Gekko gecko Linnaeus）除去内脏的干燥体，是广西道地药材之一，属于名贵的动物药材。蛤蚧功效为补肺益肾、助阳益精、纳气定喘，用于治疗劳嗽咳血、虚喘气促、肺肾不足、阳痿、遗精[1]。《海药本草》中记载蛤蚧“……力在尾，尾不全者无效”[2]，故蛤蚧用时宜取全尾入药。传统上对蛤蚧的毒性也有较多记载，如“因毒在眼，须去其头”，因此蛤蚧用时多去头足后入药[3]。多年来，蛤蚧的化学成分及药理作用引起了众多研究者极大兴趣，对蛤蚧以及蛤蚧不同药用部位展开了广泛的研究。本文通过查阅文献，对近年来蛤蚧化学成分和药理作用的现代研究进行梳理，旨在为蛤蚧的进一步的开发研究和临床应用提供一定的参考依据。

1 蛤蚧的化学成分研究

1.1 氨基酸类

氨基酸直接参与人体核酸、各种蛋白质类酶和激素的合成，是组成蛋白质的基本单位，也是人体的重要组成部分。在蛤蚧药材中、不同炮制品中以及蛤蚧的醇提液中、蛤蚧的稀盐酸溶液水解液体中，都含有人体的必须氨基酸和药用氨基酸，如丙氨酸、亮氨酸、脯氨酸、酪氨酸、谷氨酸、甘氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、色氨酸、精氨酸、赖氨酸、缬氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、组氨酸、蛋氨酸和胱氨酸[4-7]。在蛤蚧的不同药材上，人工驯养和野生蛤蚧的各种氨基酸含量差异不大，不管是野生蛤蚧还是人工养殖的蛤蚧，均表明蛤蚧的谷氨酸和甘氨酸的含量较高[8]；比较来自广西的黑点蛤蚧与来自越南南部的红点蛤蚧，红点蛤蚧总蛋白含量高于黑点蛤蚧，并且人体必需氨基酸含量上也均高于黑点蛤蚧[8]；蛤蚧的不同部位上，骆航等[5]的研究结果表明蛤蚧的氨基酸含量是躯体＞尾部＞头部，而龚千锋等[9]的研究结果表明蛤蚧各个部位（身、尾、眼、爪）氨基酸含量基本相似，只是爪、眼中含量偏低。蛤蚧的不同炮制方法上，炮制对蛋白质含量有影响，但蛤蚧不同炮制品（蛤蚧生品、酒蛤蚧、油酥蛤蚧）所含的氨基酸种类相同，与蛤蚧生品相比，蛤蚧经油酥制和酒制后的氨基酸总量稍有增加，而蛤蚧粉制的氨基酸总量稍有减少[6]。比较蛤蚧炮制方法之江西法与药典法，发现江西法氨基酸含量明显高于药典法[9]。不同的提取方法也会影响蛤蚧的蛋白质含量，周蓓等[10]研究发现蛤蚧在20%乙醇和1∶30的料液比的条件下提取60 min是蛤蚧的最优蛋白质提取工艺。

1.2 磷脂类

磷脂类是人体内和动物的细胞膜的重要组成部分，也是生殖腺和精液的主要成分，具有改善和加强男性生殖腺营养、调节和增强性功能的作用[11]。张阳等[12]在研究不同采集地的蛤蚧时发现蛤蚧的磷脂总含量在0.24%～1.90%。许益民等[11]研究发现蛤蚧的磷脂总含量在1.1%以上，养殖与野生蛤蚧的磷脂含量和组成相似，均含有溶血磷脂酰胆碱、神经鞘磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂乙醇胺、乙醇酸，其中磷脂组成上以磷脂乙醇胺为主（占70%以上）。

1.3 脂肪酸类

脂肪酸类能促进人体新陈代谢，增强抵抗力，调节人体血压。蛤蚧的脂肪酸类成分中含豆蔻酸、棕榈酸、棕榈烯酸、亚麻酸、花生酸、硬脂酸、油酸、亚油酸和花生四烯酸，蛤蚧的脂肪酸中不饱和脂肪酸的比例约占75%[11]。

1.4 核苷类

核苷类是核糖核苷酸和脱氧核苷酸单体的组成基本单位，也是抗病毒、抗肿瘤药物的中间体。张阳等[13]研究发现，各个地区的蛤蚧含有尿嘧啶、黄嘌呤和次黄嘌呤这些补益作用的核苷类成分，但不同采集地的蛤蚧中的中尿嘧啶、黄嘌呤、次黄嘌呤含量存在一定的差异。

1.5 宏微量元素

中药的作用疗效与其含量的宏微量元素有一定的相关性。宏、微量元素在体内保持一定量对维持机体正常代谢具有重要意义，其含量的偏高或偏低对人体机能、代谢等方面具有重要影响。例如，缺乏钙会造成骨质疏松、佝偻病；缺乏铁元素会贫血，因为铁元素参与人体造血的过程；锌元素参与人体各种酶的合成，缺乏锌元素会引起夜盲症和口腔溃疡等症状。血清中的铜（Cu）、锌（Zn）、锰（Mn）、硒（Se）、钙（Ca）、铁（Fe）等元素与人体的衰老过程联系紧密[14]。姚佳宁等[15]研究发现蛤蚧含有B、Na、Al、Mg、P、K、Ca、Sc、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Tb、Zn、Ga、Ge、As、Se、Sr、Mo、Cd、In、Ba、La、Ce、Hg、Pb、Bi和Th这32个元素。姜达衢等[4]研究发现蛤蚧灰化，经光谱全分析后有17种元素，主量为Ca，其次为P、Ag、Fe、Mg、Ba，尚有微量Cu、Ti、Sb等。研究发现蛤蚧各个部位含有Cu、Fe、Ni、Cr、Co、Zn、Mn和Se这些微量元素[5-7,16]。余晓东等[8]发现，红点蛤蚧的Cu、Fe含量比黑点蛤蚧的高许多。韦筱媚等[7]研究发现，养殖和野生蛤蚧的Ca、Mg、P、Se、Zn、Cu含量丰富，其中，养殖和野生蛤蚧的P、Ca、Mg、Se这4种元素的含量均相差不大，野生蛤蚧Zn含量远远高于人工养殖蛤蚧，野生蛤蚧含Zn量约为人工养殖蛤蚧的26倍，Cu元素是人工养殖蛤蚧含量高于野生蛤蚧含量，养殖蛤蚧Cu元素的含量约为野生蛤蚧的3.9倍。龚千锋等[9]研究表明，蛤蚧尾Zn、Fe含量最高，蛤蚧身Mg含量高，蛤蚧头Ca含量高。刘舒凌等[6]研究表明酒制、油酥制和蛤粉制蛤蚧对蛤蚧宏量元素Ca、K、Na、Mg的含量影响不大，但可以提高微量元素Fe、Zn、Cu、Mn、Co、Se的加和量。至今，蛤蚧宏微量元素的研究取得了一定进展，但其所含的元素和蛤蚧药理作用的联系，还有待进一步研究。

2 蛤蚧的药理作用研究

2.1 解痉平喘作用

胡觉民等[3]研究发现蛤蚧体和尾的醇提液对用氯化乙酰胆碱所致的哮喘豚鼠肌注后有较强平喘作用，蛤蚧尾和体的乙醇提取物对豚鼠离体气管平滑肌收缩具有直接的松弛作用。但王筠默等[17]表明蛤蚧醇提物对组胺和乙酰胆碱所致的气管条痉挛并无解痉作用。班建东等[18]研究表明，用黑斑蛤蚧粉给药BALB/c过敏性哮喘模型小鼠后可降低肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞占白细胞总数的百分比和IgE水平，有治疗哮喘的作用。徐永莉等[19]研究发现，黑点蛤蚧比红点蛤蚧对BALB/c小鼠的哮喘和炎症的治疗作用好，其中黑点蛤蚧降低小鼠BALF的IgE明显比红点蛤蚧好，黑点蛤蚧可使BALF中嗜酸性粒细胞占白细胞总数的百分比明显下降，而红点蛤蚧对BALF中嗜酸性粒细胞占白细胞总数的百分比无效果。乔赟等[20]研究发现，广西蛤蚧具有止咳化痰平喘的作用，给药广西蛤蚧后可使小鼠呼吸道黏膜酚红的排出量增加，减少咳嗽次数和延长小鼠的咳嗽潜伏期，降低小鼠外周血中EOS数量，IgE水平明显下降。研究发现蛤蚧的解痉平喘作用对治疗咳嗽和哮喘等疾病有着积极的意义。

2.2 抗炎作用

王筠默等[17]研究表明，蛤蚧的醇提物水溶性部分和脂溶性部分均对大鼠踝关节甲醛性炎症和对二甲苯所致的小鼠鼠耳炎性肿胀都有抑制作用，对冰醋酸诱导的小鼠腹腔毛细血管通透性增加具有抑制作用，在以上三种炎症模型中，蛤蚧醇提物的水溶性部分和脂溶性部分的作用无显著性差异。龚千锋等[21]研究表明蛤蚧各个部位（头、身、足、尾）对二甲苯所致的鼠耳炎症肿胀均有明显的抑制作用。廖成成等[22]研究表明用黑斑蛤蚧粉给药BALB/c过敏性哮喘模型小鼠后能抑制哮喘气道炎症。

2.3 增强免疫作用

免疫系统是人体重要的系统之一，维持机体的正常运行不受病原体的侵害，免疫力下降就容易受到病原体微生物的侵害而导致各种各样的疾病。龚千锋等[21]蛤蚧不同部位（头、身、足、尾）均能增加小鼠的氢化可的松所致免疫抑制小鼠的脾脏重量，以及能提高正常小鼠炭粒廓清指数。林启云等[23]研究表明蛤蚧身和尾的醇提物都能增强白细胞的运动力，也可以加强豚鼠的肺和支气管吞噬细胞对细菌的吞噬功能。吴丽丽等[24]研究发现蛤蚧乙醇提取液和仿生酶解液对D-半乳糖诱导衰老小鼠机体免疫功能均有一定的调节作用。周蓓等[25,26]研究表明蛤蚧对S180荷瘤模型小鼠有抑制肿瘤细胞生长和增强机体的抗肿瘤免疫功能的功能，能升高脾脏指数和胸腺指数并促进荷瘤鼠脾淋巴细胞增殖能力。尤琪等[27]研究表明蛤蚧能使T、B淋巴细胞增殖增强，具有抑瘤和增强小鼠免疫系统的作用。陈一等[28]研究表明用蛤蚧提取物灌胃小鼠后能增加脾重，不仅逆转WBC下降现象，还能提高小鼠的碳粒廓清指数。

2.4 激素样作用

覃俊佳等[29]研究表明蛤蚧具有双相性激素样作用：用蛤蚧体和蛤蚧尾的乙醇提取物皮下注射去势雄性大鼠和小鼠后都能显著增重精囊和前列腺；雌性小白鼠皮下注射蛤蚧体乙醇提取物和蛤蚧尾乙醇提取物后都能显著增重子宫和卵巢；蛤蚧体和蛤蚧尾的乙醇提取物均能提高幼年小白鼠的阴道的开放时间。王荣琪等[30]研究表明表明蛤蚧乙醇提取液腹腔注射雌性大鼠后其子宫卵巢增重、血中雌二醇水平增高和卵泡刺激素水平降低，该作者认为蛤蚧乙醇提取液有雌性激素样作用。王筠默等[17]研究表明蛤蚧具有性激素样作用，醇提物水溶性部分和脂溶性部分的性激素作用表现不同，水溶性部分只表现有雄激素作用（增加雄性小鼠睾丸重量），而水溶性部分则同时表现有雌激素作用和雄激素作用（可增加雌性小鼠子宫及雄性小鼠睾丸重量）。龚千锋等[21]研究发现蛤蚧的头、身、足、尾能增加小鼠的睾丸重量，但蛤蚧头、身、足对小鼠子宫重量无显著影响，仅有蛤蚧尾能增加小鼠的子宫重量。

2.5 补肾阳作用

黄馨慧等[31]研究发现用蛤蚧生品或蛤蚧炮制品给药腺嘌呤所致肾阳虚模型小鼠后可逆转小鼠体质量减轻、体毛稀疏、蜷缩拱背和畏寒肢冷等肾阳虚症状，减轻肾组织病理的损伤，其中改善肾阳虚作用以酒蛤蚧效果较优。骆航等[5]研究表明，对双恻睾丸切除的肾阳虚大鼠，蛤蚧尾在助阳功效上强于蛤蚧体和蛤蚧头。

2.6 抗疲劳及抗缺氧作用

罗谋伦等[32]研究发现蛤蚧乙醇提取液能提高飞翔活力和耐寒能力，延长果蝇的平均寿命和半数死亡时间。龚千锋等[22]研究发现蛤蚧不同部位（头、身、足、尾）均能延长缺氧小鼠的存活时间，以及具有耐寒作用，并且蛤蚧不同部位（头、身、足、尾）均具有抗疲劳作用，能延长负重游泳小鼠的存活时间。黄馨慧等[33]研究发现蛤蚧的不同炮制品（蛤蚧生品、酒蛤蚧、油酥蛤蚧）均有缓解疲劳的作用，蛤蚧不同炮制品的抗疲劳作用无明显差别。

2.7　抗衰老作用

蛤蚧体和蛤蚧尾的提取液腹腔注射大鼠后能显著降低老化标志酶B型单胺氧化酶的活性，提示蛤蚧有一定的抗衰老作用[34]。周小棉等[35]研究发现蛤蚧能显著降低B型单胺氧化酶的活性和血液中卵泡刺激素水平，提高雌二醇水平，对鼠下丘脑-垂体-性腺轴功能有明显的改善作用。

2.8 抗氧化作用

自由基理论认为衰老与自由基有关，自由基可引起疾病。薛长江等[36]的研究表明，蛤蚧乙醇提取物对18月龄大鼠心肌组织胞浆中的自由基代谢酶的活性及谷胱甘肽（GSH）的含量，同时显著降低过氧化脂质（LPO）含量，蛤蚧尾部作用大于蛤蚧体部。蛤蚧能提高早老龄大鼠红细胞的抗氧化能力[37]。蛤蚧乙醇提取液可以改善大鼠小肠自由基代谢，使超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性明显增强，还原性谷胱甘肽水平增高，而过氧化脂质含量明显下降，表明蛤蚧抗衰老功效与改善自由基代谢有关[38]。

2.9 抗抑郁作用

近年来社会越来越关注抑郁症的问题，蛤蚧能减轻抑郁症状对抑郁症的研究有积极意义。何俊慧等[39]研究发现用蛤蚧乙醇提取物灌胃大鼠后能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路，降低大鼠海马组织中NF-κB、IL-6等炎症因子的表达，减轻抑郁病理损伤，从而减轻抑郁症状。

2.10 毒性作用

传统认为，蛤蚧“其毒在眼，须去眼”。胡丽华等[40]通过小鼠急性毒性试验，表明蛤蚧含眼前头部与尾部均未见毒性反应。龚千锋等[21]进行的急性毒性实验表明，蛤蚧的头、身、足、尾未表现出毒副作用，但蛤蚧眼组小鼠出现躁动不安、四处走窜、轻微抽搐现象。骆航等[5]采用小鼠急性毒性试验，结果显示蛤蚧无毒，包括头部在内的各部分均未见明显毒副反应。乔赟等[20]研究显示，广西人工繁育蛤蚧未见明显毒性反应，通过最大浓度最大容积灌胃给药无法测出LD50，小鼠灌胃给予广西蛤蚧最大耐受量为32 g/kg，相当于成人临床日用量的320倍。

2.11 其它作用

机体的大部分物质的代谢都集中于肝脏，肝脏是人体非常重要的一个器官。潘磊等[41,42]研究发现蛤蚧具有保肝作用：用蛤蚧喂养非酒精性脂肪肝模型小鼠后能有效降低血清丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶的活性；用蛤蚧给药小鼠后还原性谷胱甘肽活性升高、丙二醛含量和氧化型谷胱甘肽活性降低，保护肝脏组织。

张胜昌等[43]研究表明，用蛤蚧乙醇提取液灌胃去势大鼠后可能诱导骨微环境中TGF-β1表达增加，进而抑制破骨样细胞的生成，有效地预防绝经后骨质疏松的发生。魏易洪等[44]研究发现，蛤蚧尾水煎液比蛤蚧体水煎液对VRI诱导的斑马鱼血管损伤的保护作用更好。

3 结束语

蛤蚧属于名贵的动物类药材，诸多研究表明，蛤蚧的化学成分多样复杂，有多方面的药理作用。蛤蚧不同部位的成分、作用相似，但在化学成分的含量以及药理作用的强弱上有所不同。近年来，对蛤蚧研究的实验报道尽管较多，但蛤蚧的化学成分和药理作用的研究还不够全面深入，尤其缺少蛤蚧化学成分和药理作用之间的相关性研究，以及蛤蚧各药理作用的作用机制研究。蛤蚧多类成分中对药效起关键作用的物质基础是什么，以及蛤蚧的质量标准如何提升，还有待深入研究探索。并且现在蛤蚧的研究主要集中在原药材或粗提物上。蛤蚧药效的有效组分或有效成分仍不明确。深入研究蛤蚧对节约蛤蚧药材资源、提高蛤蚧疗效和临床合理应用蛤蚧有深远的意义。

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Modern Research Progress on Chemical Constituents and Pharmacological Effects of Gecko

Gecko is a valuable animal medicine with a long medicinal history and definite curative effect. This paper reviews the research progress of chemical constituents and pharmacological effects of gecko by consulting literature. The chemical components of gecko are mainly divided into five categories: amino acids, phospholipids, fatty acids, nucleosides and trace elements. The pharmacological effects of gecko are mainly studied, such as spasmolysis and asthma relief, anti-inflammatory effect, immune enhancement effect, hormone like effect, tonifying kidney yang effect, anti-fatigue and anti-hypoxia effect, anti-depression effect and toxicity effect. This paper aims to provide reference for the further research and application of gecko.

gecko; chemical constituents; pharmacological effects

R285

A

1008-1151(2022)06-0095-04

2022-03-07

广西中医药大学校级大学生创新创业训练计划项目（No.202010600172）；广西中医药大学博士科研启动基金项目（No.2018BS022）。

莫梅兰，女，广西中医药大学学生，研究方向为中药药理研究。

刘舒凌（1982－），女，广西中医药大学副教授，研究方向为中药炮制原理研究。