前列腺MR波谱定量分析联合血清PSA诊断前列腺癌的价值研究

潘志明 郭绣琴 谭伟杰 黄清善 简国登

作者单位：佛山复星禅诚医院医学影像科，广东 佛山 528031

血清前列腺特异性抗原（Prostate specific antigen，PSA）是早期诊断前列腺癌的重要指标，该指标的异常表达也是前列腺穿刺活检标准，但当患者存在尿潴留、前列腺增生、前列腺炎症等非前列腺癌时也可导致PSA 水平增加，存在较高的假阳性率[1～3]。近年来，MR波谱成像（MRS）对前列腺的临床诊断、分期以及预后评估展现出了较大的优势，可无创性观察机体病灶组织内特定化学物质的含量变化，提供组织代谢信息[4]。研究指出[5]，应用MRS 对患者前列腺代谢物枸橼酸盐（Cit）、胆碱（Cho）、肌酸（Cre）进行定量分析有助于早期鉴别诊断前列腺癌。考虑到单一检查手段对前列腺癌的诊断效能有限，联合不同诊断指标有利于提高前列腺癌的早期诊断符合率，本研究选取84 例前列腺疾病患者为研究对象，探讨前列腺MR波谱定量分析联合血清PSA对前列腺癌的诊断价值。

1 材料与方法

1.1 一般资料选择2019年1月～2021年1月我院泌尿外科收治的84 例前列腺疾病患者为研究对象，年龄45～79 岁，平均（63.18±5.22）岁；体质量52～83kg，平均（59.84±4.17）kg；病程1～7年，平均（3.41±0.92）年。纳入标准：①年龄＞45 岁；②经临床诊断、实验室检查或影像学检测存在前列腺疾病；③对PSA 检测、MRS 检测以及活检穿刺知情，且自愿签署知情同意书；④临床资料齐全；⑤家属和患者依从性高。排除标准：①有前列腺手术史者；②既往行冷冻治疗或激素治疗者；③沟通、理解能力障碍者；④合并尿路感染者；⑤凝血功能障碍者；⑥存在全身性急、慢性感染者；⑦肝、肾、心功能严重不全者。本研究获得我院伦理委员会的审核批准。

1.2 方法入组患者均行血清PSA 检测和MRS 检查。血清PSA 检测：抽取清晨空腹静脉血3ml，4℃离心处理10min，离心条件为3 000r/min，结束后取上清液-80℃保存待测。采用贝克曼库尔特公司的Access-2 型全自动化学分析仪检测PSA 水平，以PSA≥4ng/ml 为阳性，且PSA 为4～10ng/ml 为低危，PSA 为10～20ng/ml 为中危，PSA＞20ng/ml 为高危。MRS 检查：采用磁共振扫描仪对患者盆腔部分及前列腺组织进行常规扫描和MRS 扫描。首先应用常规T1WI、T2WI 序列扫描获得横断面、矢状面、冠状面信息，选取感兴趣区后进行MRS 检查。MRS 参数设置为：TR 750ms，TE 145ms，Fov 84×84×70mm，扫描10min。将获得的图像信息传输至后台Syngovia VA3.0 系统进行处理，得到Cit、Cho、Cre波谱图，计算（Cre+Cho）/Cit 得出CC/C 值。根据王霄英等[6]提出的诊断阈值，CC/C 值＞0.99 为前列腺癌阳性。为确保检查结果的客观性，采用双盲法由两名经验丰富的影像学专业医师进行阅片诊断，结果一致则纳入数据库，若意见相左则纳入第3 名专业医师进行讨论确定结果。

1.3 观察指标①绘制受试者工作特性（Receiver operating characteristic，ROC）曲线评价血清PSA 水平和CC/C 值对前列腺癌的诊断效能；②以病理检查结果为金标准，分别计算血清PSA 水平、CC/C 值以及二者联合诊断前列腺癌的敏感度、特异性、准确度，并分析与病理检查结果的一致性。敏感度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%，特异性=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%，准确度=（真阳性+真阴性）/总例数×100%。

1.4 统计学方法采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据，绘制ROC 曲线，计算血清PSA 水平和CC/C值诊断前列腺癌的曲线下面积（AUC），AUC＞0.5 表示具有诊断价值，且AUC 越大，诊断价值越高；应用Kappa 检验分析各检查指标与病理检查的一致性，Kappa 值＜0.4 为一致性差，Kappa 值为0.4～0.75为一致性中等，Kappa 值≥0.75 为一致性高；敏感度、特异性、准确度以%表示，行χ2检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清PSA 水平和CC/C 值对前列腺癌的诊断价值ROC 曲线分析显示，血清PSA 水平和CC/C 值诊断前列腺癌的AUC 分别为0.672、0.757，具有良好的诊断价值（P＜0.05）。见表1、图1。

表1 血清PSA 水平和CC/C 值诊断前列腺癌的ROC 曲线分析表

图1 血清PSA 水平和CC/C 值诊断前列腺癌的ROC 曲线图

2.2 CC/C 值联合血清PSA 水平对前列腺癌的诊断效能分析病理检查结果示，84 例患者中18 例确诊为前列腺癌，4 例前列腺肉芽增生，62 例前列腺炎症，前列腺癌患病率为21.4%。

CC/C 值联合血清PSA 水平诊断前列腺癌的敏感度、特异性、准确度分别为88.9%、93.9%、92.9%，均高于任意单一检查指标。Kappa 检验结果显示，MR波谱检测CC/C 值联合血清PSA 水平诊断前列腺癌的Kappa 值为0.796，与病理检查结果一致性高（P＜0.05）。见表2、表3。

表2 不同检查指标诊断前列腺癌的结果（n）

3 讨论

前列腺癌是泌尿外科常见的恶性肿瘤之一，多发于中老年男性人群，其发病率在全球范围内男性恶性肿瘤中高居第二[7]。有报道指出[8]，随着我国逐渐进入老龄化社会，50 岁以上人群前列腺癌的发病率和致死率均呈现指数型增长趋势，给患者生存质量、生命安全、家庭负担带来了极大影响。值得注意的是，前列腺癌发病隐匿，早期并没有特异性的临床特征，往往表现出与良性前列腺增生、前列腺炎等疾病相同的症状，导致漏诊[9]。现阶段，行穿刺活检仍然是诊断前列腺癌的金标准，但其属于有创检查，不仅给患者带来了痛苦，而且存在感染、排尿困难等风险事件，在前列腺癌的早期筛查中局限性大。

MRS 自上世纪90年代首次应用于临床诊断前列腺癌以来，得到了快速发展，尤其是近年来的临床应用效果受到了医师和患者的广泛认可。已有研究证实[10，11]，MRS 主要是通过观察前列腺病变组织中Cit、Cho、Cre 浓度的变化对疾病进行诊断。Cit 是男性精液的主要成分之一，正常前列腺组织具有合成、分泌、储存Cit 的功能，而前列腺组织发生癌变时，其合成分泌Cit 的能力显著降低[12]；Cho 含量的变化可反映细胞膜的合成和降解，通常而言，前列腺癌细胞增殖速度快，细胞膜的合成和降解相对活跃，导致Cho 含量明显高于正常组织[13]；Cre 则参与能量代谢。目前，应用MRS 对前列腺组织Cit、Cho、Cre 定量分析并计算CC/C 值也成为公认的诊断前列腺癌的有效指标。赵珂珂等[14]研究指出，通过MRS 检查前列腺组织CC/C 值诊断前列腺癌的敏感度、特异性分别为85.81%、65.59%，认为对有创检查耐受性差的患者具有显著价值。

为提高前列腺癌诊断符合率，临床往往结合多个检查指标进行判断。国内郭小鹏等[15]选择了107 例前列腺占位或增生的患者为研究对象，均行直肠指检、PSA 检查以及MRS 检查，结果发现MRS+直肠指检、MRS+PSA 以及三者联合检查诊断前列腺癌的准确率分别为90.65%、93.75%、96.88%，显著高于任意单一指标（P＜0.05）。本研究结果显示，血清PSA 水平和CC/C 值诊断前列腺癌的AUC 分别为0.672、0.757，说明二者对前列腺癌均具有良好的诊断价值。但由于可能存在PSA 灰值区前列腺癌[16]，加上MR波谱定量分析一定程度上受炎症、损伤等因素的影响，因此，我们综合二者检查结果计算得出，CC/C 值联合血清PSA 水平诊断前列腺癌的敏感度、特异性、准确度均高于任意单一检查指标，且与病理检查一致性高（Kappa 值＞0.75，P＜0.05），提示CC/C 值联合血清PSA 水平可显著提高对前列腺癌的诊断效能，与刘俊肖等[17]研究结果相符。

综上所述，前列腺MR波谱定量分析联合血清PSA 水平检测对前列腺癌的诊断价值较高，有助于提高临床早期诊断前列腺癌的符合率，减少误诊、漏诊的发生，值得应用推广。