FGF-21、APN、BNP在老年糖尿病合并冠心病患者血清中表达水平及与Gensini评分相关性分析

范燕宾 孙运 赵育洁 陈丰毅

作者单位：郑州市第七人民医院心内一科，河南 郑州 450000

糖尿病是一种以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，长期高血糖状态下大血管、微血管受损，引起心、脑、肾、周围神经病变等并发症。糖基化终产物促进炎性细胞因子、血小板衍生生长因子、胰岛素样生长因子分泌，促进炎性细胞浸润，启动平滑肌细胞增殖、动脉粥样硬化斑块形成[1]。冠心病是糖尿病患者的常见并发症，也是引起糖尿病患者死亡的重要原因之一。因此通过检测血清中细胞因子水平有助于早期发现糖尿病合并冠心病，并给予积极的治疗[2]。成纤维细胞生长因子 21（FGF-21）具有激素活性，由肝脏合成并释放入血，可调节机体胰岛素敏感性，促进糖脂代谢[3]。脂联素（APN）是由脂肪细胞分泌的激素，可调节靶组织对胰岛素的敏感性[4]。B 型利钠肽（BNP）是由心室肌细胞分泌的激素，可增加心室壁应力，是多种心血管不良事件的标志物[5]。本研究探讨老年糖尿病合并冠心病患者血清FGF-21、APN、BNP 水平及与Gensini评分的相关性。

1 材料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月～2021年2月在我院治疗的老年糖尿病合并冠心病患者120 例作为观察组。纳入标准：①糖尿病诊断符合中国2 型糖尿病防治指南[6]，冠心病诊断符合WHO 制定的《缺血性心脏病命名及诊断标准》[7]；②年龄≥60 岁；③符合NYHA 分级中的Ⅰ、Ⅱ级；④患者及家属知情同意。排除标准：①1 型糖尿病；②变异性心绞痛、恶性心律失常、慢性冠状动脉完全闭塞；③合并感染、肝肾功能障碍、自身免疫性疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤等；④曾行外科手术治疗或介入治疗。同时根据性别、年龄配比，选取单纯糖尿病患者120 例作为糖尿病组（在我院接受治疗，均经心电图、超声等排除心脏疾病）；同时选取健康体检者120 例作为对照组（在我院行健康体检，无糖尿病、高血压等疾病），各组受试者一般资料比较见表1。

表1 各组一般资料比较（±s）

表1 各组一般资料比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与糖尿病组比较，bP＜0.05

组别例数 男/女年龄（岁） 空腹血糖（mmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）观察组12075/45 73.32±6.159.18±1.02a2.01±0.881.78±0.321.10±0.31ab4.50±1.02ab糖尿病组12072/48 73.10±7.059.02±1.00a1.92±0.901.81±0.401.51±0.402.19±0.67对照组12070/50 73.29±8.004.85±0.881.90±0.811.72±0.391.42±0.372.04±0.88 F 0.4411.0359.2812.1021.8816.0218.112 P 0.8020.8460.00000.6720.7810.0000.000

1.2 检测方法所有受试者均于清晨抽取空腹静脉血，以转速3 000r/min、离心半径12cm、离心时间10min 分离血清。取血清检测FGF-21、APN、BNP水平，检测方法：免疫荧光分析法，检测仪器：罗氏E411 全自动免疫荧光分析仪。定标液、质控液及配套试剂均为罗氏公司产品。另取一份血标本，采用日本日立株式会社7600 型全自动生化分析仪及其配套试剂检测空腹血糖、TC、TG 水平。

观察组患者接受冠状动脉造影，经股动脉或桡动脉插入导管，送至升主动脉，探寻左或右冠状动脉口插入，注入碘对比剂，使冠状动脉显影。Gensini评分：对每支冠脉狭窄程度定量评定，狭窄直径＜25%计1 分，25%～49%计2 分，50%～74%计4 分，75%～89% 计8 分，90%～98% 计16 分，99%～100%计32 分。再根据不同冠脉分支确定系数：左主干5，左前降支近段2.5，中段1.5，远段1；对角支D1 1，D2 0.5；左回旋支近段2.5，钝缘支1，远段1，后降支1，后侧支0.5；右冠状动脉近、中、远及后降支均为1，以每一冠脉狭窄评分乘以该部位系数即为该病变血管评分，各病变血管评分之和为Gensini评分。

1.3 统计学方法采用SPSS 19.0 软件，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较使用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；计数资料比较使用卡方检验；相关性采用Pearson 相关分析。检验水准α=0.05，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清FGF-21、APN、BNP 水平比较观察组血清FGF-21 和BNP 水平明显高于糖尿病组和对照组（P＜0.05），而APN 水平明显低于糖尿病组和对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 各组血清FGF-21、APN、BNP 水平比较（±s）

表2 各组血清FGF-21、APN、BNP 水平比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与糖尿病组比较，bP＜0.05

组别例数 FGF-21(μg/L)APN（μg/L）BNP（pg/ml）观察组120 322.51±30.02ab 4.23±1.24ab210.41±65.45ab糖尿病组 120 275.24±29.87a7.80±2.00a84.11±24.10a对照组120 230.01±32.2512.16±1.8160.03±9.97 F 106.11832.03436.661 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 观察组不同临床类型患者血清FGF-21、APN、BNP 水平比较糖尿病合并急性心肌梗死（AMI）患者血清FGF-21 和BNP 水平明显高于合并稳定性心绞痛（SAP）和合并不稳定性心绞痛（UAP）患者（P＜0.05），而APN 水平明显低于合并SAP 和合并UAP 患者（P＜0.05）。见表3。

表3 观察组不同临床类型患者血清FGF-21、APN、BNP水平比较（±s）

表3 观察组不同临床类型患者血清FGF-21、APN、BNP水平比较（±s）

注：与SAP 组比较，aP＜0.05；与UAP 组比较，bP＜0.05

组别 例数 FGF-21(μg/L)APN（μg/L）BNP（pg/ml）SAP 组 32298.84±41.155.24±1.10156.68±46.60 UAP 组 57320.08±37.72a4.31±1.02a210.03±52.21a AMI 组 31351.41±45.50ab3.04±0.97ab266.57±50.04ab F 110.03421.16789.641 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 相关性分析观察组患者冠脉Gensini评分为（40.12±14.46）分；将观察组血清FGF-21、APN、BNP水平与冠脉Gensini评分进行相关分析，结果显示：血清FGF-21、BNP 水平与冠脉Gensini评分呈正相关（r=0.315、0.303，P=0.000、0.002），而APN 水平与冠脉Gensini评分呈负相关（r=-0.300，P=0.012）。

3 讨论

冠心病和糖尿病具有共同的病理基础，患者机体均处于微炎症状态、血管内皮受损、脂质代谢紊乱等。糖尿病患者机体处于糖脂代谢紊乱状态，如血糖水平长期得不到有效控制,可引起机体各器官损伤，心脏、肾脏、眼、血管、神经均是其靶器官或靶组织[8]。糖尿病患者胰岛素相对缺乏，导致脂质代谢紊乱，血脂水平异常、血小板粘附性增加，进一步加重血管内皮损伤，蛋白质氧化及糖基化诱发动脉粥样硬化,进而导致冠心病[9]。冠心病是糖尿病患者常见的严重并发症，甚至可引起患者死亡。根据冠心病的严重程度可分为SAP、UAP、AMI 等。SAP患者病情较轻，经适当休息，舌下含服硝酸甘油可缓解。AMI 病情往往较重，可引起患者猝死。UAP介于SAP 和AMI 之间，如不及时治疗可进展至AMI[10]。准确识别糖尿病患者冠心病的发生风险有利于临床合理治疗。

实验室指标是目前糖尿病合并冠心病诊断和病情评估指标的研究热点。FGF-21 可促进内皮细胞游走、平滑肌增殖，通过调节机体胰岛素敏感性而促进糖脂代谢，促进脂质过氧化。糖尿病患者血管内皮损伤状态下，机体释放大量的FGF 以修复损伤，并能缓解胰岛素抵抗[11]。本研究中糖尿病合并冠心病患者血清FGF-21 水平明显高于糖尿病患者和健康人群，糖尿病合并AMI 患者血清FGF-21 水平明显高于合并SAP 和合并UAP 患者。这一结果提示，糖尿病合并冠心病患者血清FGF-21 水平明显升高，可调节胰岛素敏感性而促进糖脂代谢，修复损伤的血管内皮细胞。

BNP 是心功能损伤的敏感指标，左心室受到机械性牵拉时心脏泵功能受损，心肌细胞受损后分泌大量的BNP。临床上常将BNP 作为慢性充血性心力衰竭的定量标志物，其水平与心力衰竭的严重程度呈正相关[12]。本研究中糖尿病合并冠心病患者BNP 水平明显高于糖尿病患者和健康人群，糖尿病合并AMI 患者血清BNP 水平明显高于合并SAP 和合并UAP 患者。这一结果提示，糖尿病合并冠心病患者血清BNP 水平明显升高，其心功能损伤程度严重，血清BNP 与心血管不良事件的严重程度有关。

APN 能调节靶组织对胰岛素的敏感性，参与对抗动脉粥样硬化、血管内皮受损过程。高水平APN可减轻2 型糖尿病病情[13]。已有的研究发现，APN与肥胖、炎症反应、氧化应激反应、胰岛素抵抗等病理状态有关[14]。本研究中糖尿病合并冠心病患者APN 水平明显低于糖尿病患者和健康人群。糖尿病合并AMI 患者血清APN 水平明显低于合并SAP和合并UAP 患者。这一结果提示，糖尿病合并冠心病患者APN 水平明显降低，其水平与心血管不良事件严重程度有关，在糖尿病合并冠心病患者冠状动脉粥样硬化的病情评估中有重要作用。

冠脉Gensini评分是临床用于评价冠脉病变的常用工具，与病变血管部位、狭窄程度有关，得分越高，表示冠脉病变越严重[15]。但是Gensini评分需要接受冠脉造影进行评估，不仅费用高，而且在基层医院尚未普及，患者接受度也较差。本研究发现，血清FGF-21、BNP 水平与冠脉Gensini评分呈正相关，而APN 水平与冠脉Gensini评分呈负相关。这一结果提示，血清FGF-21 和BNP 水平越高，APN水平越低，心功能越差，冠脉病变越严重，发生急性冠脉综合征的风险越高。

综上所述，老年糖尿病合并冠心病患者血清FGF-21 和BNP 水平明显升高，而APN 水平明显降低。在临床工作中可以通过检测血清FGF-21、BNP、APN 水平来辅助评估患者病情严重程度。