人免疫球蛋白联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎合并中枢神经系统损伤疗效观察

韩金芬，王会娟，唐晓燕,王家勤

(1.新乡医学院第三附属医院儿科，河南 新乡 453003；2.新乡医学院第三附属医院儿童康复科，河南 新乡 453003)

肺炎支原体肺炎是一种由肺炎支原体入侵而引起的肺部感染性疾病，在儿童人群中的发病率高达10%～30%[1]，患儿发病后会出现咳嗽、发热等症状[2]，随着病情发展，有可能累及中枢神经系统，引发头痛、嗜睡、抽搐等症状[3]。大环内酯类抗菌药物是肺炎支原体感染的主要治疗药物，常用药物为阿奇霉素[4]，但单用阿奇霉素治疗合并中枢神经系统感染的肺炎支原体肺炎患儿无法取得满意疗效。有研究指出，抗菌药物联合人免疫球蛋白可修复肺炎患儿的神经细胞[5]，但关于人免疫球蛋白用于肺炎支原体肺炎合并中枢神经系统损伤患儿治疗的文献报道少见。本研究旨在探讨阿奇霉素联合人免疫球蛋白治疗肺炎支原体肺炎合并中枢神经系统损伤患儿的效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年1月至2020年3月新乡医学院第三附属医院儿科收治的60例肺炎支原体肺炎合并中枢神经系统损伤患儿为研究对象。病例纳入标准：(1)临床资料完整；(2)年龄<14岁；(3)肺炎支原体抗体免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)M检测阳性(抗体滴度>180)，结合胸片确诊肺炎支原体肺炎[6]；(4)入院时存在高热症状，伴随有颅内压增高引起的头痛、呕吐、意识障碍等表现，经脑脊液病原学、微生物免疫学检测显示为阳性，确诊中枢神经系统感染[7]。排除标准：(1)入院前服用过抗生素；(2)合并先天性心脏病、心力衰竭、心肌炎；(3)存在水电解质紊乱、酸碱失衡；(4)合并严重肝、肾功能不全。采用随机数字表法将60例患儿分为对照组和观察组，每组30例。对照组：男16例，女14例；年龄2～12(6.49±3.11)岁，其中<6岁13例，≥6岁17例；肺炎支原体肺炎病程7～14(11.43±0.65)d，其中<10 d 10例，≥10 d 20例；轻症肺炎21例，重症肺炎9例。观察组：男17例，女13例；年龄2～12(6.24±2.50)岁，其中<6岁12例，≥6岁18例；肺炎支原体肺炎病程7～15(11.45±0.67)d，其中<10 d 11例，≥10 d 19例；轻症肺炎22例，重症肺炎8例。2组患儿的年龄、性别、肺炎支原体肺炎病程、肺炎严重程度比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究获医院医学伦理委员会批准，患儿家属均知情同意。60例住院患儿全部完成治疗，无脱漏。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组患儿给予退热、止咳、袪痰、止痉、降颅压等常规对症支持治疗，同时给予阿奇霉素(成都百裕制药股份有限公司，国药准字H20093666)10 mg·kg-1，静脉滴注，每日1次，连用5 d后停药3 d，给药2轮后改为阿奇霉素(辉瑞制药有限公司，国药准字H10960112)10 mg·kg-1，口服，每日1次；总疗程为3周。

1.2.2 观察组患儿给予常规对症支持治疗及阿奇霉素治疗，方法同对照组，同时给予人免疫球蛋白(华兰生物工程股份有限公司，国药准字S20113011)400 mg·kg-1，静脉注射，每日1次，持续用药5 d；总疗程为3周。

1.3 观察指标(1)临床治疗效果：治疗3周后，评估2组患儿的临床治疗效果。显效：肺炎症状、中枢神经症状基本消失，胸部X线片显示肺部阴影消失，脑脊液微生物免疫学检查结果恢复正常；有效：肺炎症状、中枢神经症状明显减轻，胸部X线片显示肺部阴影面积缩小，脑脊液微生物免疫学检查结果有所好转；无效：肺炎症状、中枢神经症状未见减轻，胸部X线片检查、脑脊液微生物免疫学检查结果未见改善[6]；总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)不良反应：记录2组患儿恶心、呕吐、腹痛、腹泻及过敏等不良反应发生情况并计算不良反应发生率。(3)实验室指标：入院 24 h 内及治疗3周后，行腰椎穿刺术，采集患儿的脑脊液2 mL于无菌管中，2～8 ℃、3 000 r·min-1(离心半径8 cm)离心20 min，取上清液，应用罗氏801电化学发光分析仪及配套原装试剂盒(瑞士罗氏公司),采用电化学发光法测定白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。入院24 h内及治疗3周后，采集患儿外周静脉血3 mL，3 000 r·min-1(离心半径8 cm)离心 5 min，取血清，应用贝克曼库尔特5800全自动生物化学分析仪(美国贝克曼库尔特公司)，采用免疫比浊法检测血清C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，试剂盒为重庆泛生子生物科技有限公司产品；应用VIDAS全自动分析仪及配套原装试剂(生物梅里埃法国股份有限公司)，采用免疫荧光法检测血清降钙素原(procalcitonin，PCT)水平；应用科华C2000全自动分析仪及配套试剂(上海科华生物工程股份有限公司)，采用免疫比浊法测定血清IgG、IgA、IgM水平；均严格按照试剂盒说明书进行操作。

2 结果

2.1 2组患儿临床治疗效果比较治疗3周后，对照组患儿显效11例(36.67%)，有效13例(43.33%)，无效6例(20.00%)，总有效率为80.00%(24/30)；观察组患儿显效14例(46.67%)，有效15例(50.00%)，无效1例(3.33%)，总有效率为96.67%(29/30)；观察组患儿总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2= 4.043，P<0.05)。

2.2 2组患儿症状消失时间比较结果见表1。观察组患儿发热、咳嗽、头痛、嗜睡、抽搐等症状消失时间均显著短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组患儿症状消失时间比较

2.3 2组患儿脑脊液中IL-6、IL-8水平比较结果见表2。治疗前2组患儿脑脊液中IL-6、IL-8水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3周后，2组患儿脑脊液中IL-6、IL-8水平显著低于治疗前(P<0.05)，且观察组患儿脑脊液中IL-6、IL-8水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 2组患儿脑脊液中IL-6、IL-8水平比较

2.4 2组患儿血清CRP、PCT水平比较结果见表3。治疗前2组患儿血清CRP、PCT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3周后，2组患儿血清CRP、PCT水平显著低于治疗前(P<0.05)，且观察组患儿血清CRP、PCT水平显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表3 2组患儿血清CRP、PCT水平比较

2.5 2组患儿血清IgG、IgA、IgM水平比较结果见表4。治疗前2组患儿血清IgG、IgA、IgM水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3周后，2组患儿血清IgG、IgA、IgM水平显著高于治疗前，且观察组患儿血清IgG、IgA、IgM水平显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

表4 2组患儿血清IgG、IgA、IgM水平比较

2.6 2组患儿不良反应比较对照组患儿出现腹泻1例、腹痛1例，不良反应发生率为6.67%(2/30)；观察组患儿出现恶心1例，不良反应发生率为3.33%(1/30)；2组均未发生过敏反应。2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.351，P>0.05)。

3 讨论

肺炎支原体肺炎是一种临床常见的下呼吸道感染性疾病，是由肺炎支原体侵入下呼吸道后引发的肺部炎症感染[8]。由于儿童的机体免疫力较差，其发生肺炎支原体肺炎的风险较高[9]。肺炎支原体肺炎患儿发病后的临床表现以咳嗽、发热为主[10]，病情反复发作，可能会发展为重症肺炎及脓毒症，严重威胁到患儿的生命[11]；还可能会累及中枢神经系统，导致患儿发生中枢神经系统感染，治疗难度增大[12]。因此，临床上需对肺炎支原体肺炎患儿实施积极有效的治疗。

临床针对肺炎支原体肺炎的治疗以抗菌药物为主[13]，常用的是大环内酯类抗菌药物，这类药物可抑制转肽酶活性，阻断核糖核酸位移，阻断病原体蛋白质合成，抑制病原体的增殖[14]。阿奇霉素是临床上常用的大环内酯类抗菌药物之一，具有广谱抗菌作用，可作用于肺炎支原体核糖体，与肺炎支原体核糖体50S亚基结合，阻断肺炎支原体的转肽过程和RNA依赖性蛋白质的合成，从而抑制肺炎支原体增殖，发挥良好的抑菌作用[15]。但合并中枢神经系统感染的肺炎支原体肺炎患儿给予单一的阿奇霉素治疗后疗效欠佳，临床上建议联合其他药物进行治疗。

小儿肺炎支原体肺炎合并中枢神经系统损伤的发生机制一方面是支原体直接入侵神经系统所致，另一方面也与患儿免疫力低下有关[16]，临床治疗时应从这2个方面着手。通过外源性途径为患儿补充免疫球蛋白，可以促进补体激活，发挥抗感染、抗病毒、提高疗效的作用，在患儿体内建立免疫保护屏障，增强其免疫功能，改善患儿的免疫状态，有利于控制疾病进展[17]，还可中和病原体入侵后产生的毒素，发挥抗炎作用[18-19]。临床上关于人免疫球蛋白用于神经系统感染的报道多集中于小儿脑炎[5]，在小儿肺炎支原体肺炎合并中枢神经系统损伤中的报道极少见；本研究针对这一问题进行了探讨，结果发现：(1)观察组患儿的总有效率显著高于对照组，而发热、咳嗽、头痛、嗜睡、抽搐等症状消失时间均短于对照组，说明阿奇霉素联合人免疫球蛋白可更加有效地缓解肺炎支原体肺炎合并中枢神经系统损伤患儿的症状，增强疗效，这主要是因为阿奇霉素与人免疫球蛋白合用时可起到良好的药物协同作用，人免疫球蛋白可增强阿奇霉素对肺炎支原体的抗菌活性，从而更加有效地抑制肺炎支原体活性。(2)治疗后观察组患儿脑脊液中IL-6、IL-8及血清CRP、PCT均低于对照组，血清 IgG、IgA、IgM水平均高于对照组，说明阿奇霉素与人免疫球蛋白的联合应用还可更加有效地抑制炎症反应，改善患儿脑脊液异常状况，增强患儿免疫功能。机体体液免疫主要通过淋巴细胞分泌免疫球蛋白形成抗体而干预机体免疫应答，如果患儿感染肺炎支原体，将无法充分生成抗体[20]，则导致机体免疫功能发生紊乱。阿奇霉素对肺炎支原体的抑菌活性强，而人免疫球蛋白可中和病原微生物毒素，人免疫球蛋白与阿奇霉素合用可增强阿奇霉素的抗菌作用，更好地控制患儿体内的炎症反应，并可减轻病原菌的毒素作用，调节免疫功能，故临床疗效优于单用阿奇霉素。(3)2组患儿不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明在阿奇霉素基础上应用人免疫球蛋白安全性良好，不会增加不良反应。

综上所述，阿奇霉素联合人免疫球蛋白治疗肺炎支原体肺炎合并中枢神经系统损伤患儿的效果良好，可有效改善患儿脑脊液的异常，调节免疫功能，且不良反应少。