血浆Hcy、D-D及Fib在2型糖尿病并发冠心病患者中的水平变化及相关性分析

王永进，卫娇娜，杜亚坤，王 琦

陕西省汉中市人民医院心内科，陕西汉中 723000

1型糖尿病是由体内胰岛素绝对缺乏引起的，属于自身免疫性的胰岛素依赖型糖尿病，患者一般发病年龄较轻，而2型糖尿病主要发生于中老年人群，有2型糖尿病家族史者、心脑血管疾病患者及多囊卵巢综合征患者也是其高危人群[1]。据调查显示，我国2型糖尿病的发病率超过11%，且在2型糖尿病患者中，男性多于女性，同时由于炎性因子刺激、肥胖、感染和好油腻、甜食的饮食习惯等诱发的2型糖尿病患者也较多[2]。临床研究报道显示，高水平血糖可促进动脉硬化，进而形成血栓，同时血糖水平过高还会加重白细胞与血管内皮细胞间的相互作用，形成糖基化终产物，从而影响血管内皮细胞功能，致使动脉粥样硬化血栓形成[3]。国外调查研究证实，3 000例稳定型冠心病患者中有近30%的患者被诊断出糖尿病，证实了二者间存在密切关系[4]。近年来，研究发现血浆同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fib)在2型糖尿病并发冠心病的发生、发展中起重要作用[5]。本研究旨在探讨血浆Hcy、D-D及Fib在2型糖尿病并发冠心病患者中的水平变化及相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性纳入2019年12月至2021年1月在本院接受治疗的130例2型糖尿病患者，按照是否并发冠心病分为2型糖尿病并发冠心病组(84例)和单纯2型糖尿病组(46例)，另选取同期本院体检健康者40例作为健康组。2型糖尿病并发冠心病组男性50例，女性34例；年龄55～70岁，平均(60.17±3.54)岁；疾病类型：急性心肌梗死16例，陈旧性心肌梗死26例，心绞痛42例。单纯2型糖尿病组男性26例，女性20例；年龄56～69岁，平均(60.20±3.55)岁；。健康组男性23例，女性17例；年龄54～70岁，平均(60.11±3.58)岁。3组受检者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。再将2型糖尿病并发冠心病组患者按不同冠状动脉(简称冠脉)狭窄程度(Gensini)评分[6]分为4组，Gensini评分规则如下，根据病变部位和狭窄程度计算，狭窄程度：1分即冠脉狭窄程度<26%，2分即冠脉狭窄程度为26%～<51%，4分即冠脉狭窄程度为51%～<76%，8分即冠脉狭窄程度为76%～<91%，16分即冠脉狭窄程度为91%～<100%，32分即冠脉狭窄程度为100%；病变部位：左主干为5.0分，左前降支或回旋支近段为2.5分，左前降支中段为1.5分，左前降支远段、左回旋支中、远段、右冠状动脉为1.0分，小分支为0.5分，所有数值相加后即为Gensini总分。最终<5分组21例，5～<21分组22例，21～<32分组26例，≥32分组15例，4组受检者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)符合《中国肥胖和2型糖尿病外科治疗指南(2014)》[7]和《美国冠心病诊断与治疗指南(第2版)》[8]中的相关诊断标准；(2)冠脉造影检查显示，冠脉狭窄程度≥50%以上者；(3)无严重精神疾病者。排除标准：(1)1型糖尿病患者；(2)患有多种心脑血管病变者；(3)生命体征不稳定者；(4)处于昏迷状态或意识不清晰者。本研究已通过本院伦理委员会审核。

1.2方法 于3组受检者清晨空腹的状态下进行血浆Hcy、D-D、Fib水平测定，采集所有受检者空腹静脉血约4 mL，至于预先盛有抗凝剂的采血管中，以3 000 r/min的离心速度离心10 min进行血浆分离，使用全自动生化分析仪(厂家：成都恩普生医疗科技有限公司；型号：A8020)进行测定。

1.3观察指标 (1)比较3组血浆Hcy、D-D、Fib水平；(2)比较不同类型冠心病患者血浆Hcy、D-D、Fib水平，包括急性心肌梗死、陈旧性心肌梗死、心绞痛；(3)比较不同Gensini积分2型糖尿病并发冠心病患者血浆Hcy、D-D、Fib水平；(4)分析2型糖尿病并发冠心病组血浆Hcy、D-D、Fib水平之间的相关性。

2 结 果

2.13组血浆Hcy、D-D、Fib水平比较 2型糖尿病并发冠心病组和单纯2型糖尿病组血浆Hcy、D-D、Fib水平均高于健康组，且2型糖尿病并发冠心病组上述指标水平高于单纯2型糖尿病组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 3组血浆Hcy、D-D、Fib水平比较

2.2不同类型冠心病患者血浆Hcy、D-D、Fib水平比较 急性心肌梗死患者血浆Hcy、D-D、Fib水平均高于陈旧性心肌梗死、心绞痛患者，且陈旧性心肌梗死患者血浆Hcy、D-D、Fib水平高于心绞痛患者，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3不同Gensini积分患者血浆Hcy、D-D、Fib水平比较 随着Gensini积分升高，血浆Hcy、D-D、Fib水平均升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.42型糖尿病并发冠心病组血浆Hcy、D-D、Fib水平之间的相关性 2型糖尿病并发冠心病组血浆Hcy与D-D、Fib水平均呈正相关(r=0.514、0.488，P<0.05)，血浆D-D与Fib水平呈正相关(r=0.512，P<0.05)，见表4。

表2 不同类型冠心病患者血浆Hcy、D-D、Fib水平比较

表3 不同Gensini积分患者血浆Hcy、D-D、Fib水平比较

表4 2型糖尿病并发冠心病组血浆Hcy、D-D、Fib水平之间的相关性

3 讨 论

2型糖尿病患者临床典型症状表现为多饮、多食、多尿和体质量下降等，同时还伴随着皮肤瘙痒、视力模糊及负性情绪等症状，严重影响患者正常工作、学习及生活质量[9]。同时由于糖尿病是一种无法治愈的疾病，患者需坚持长期治疗，当前临床治疗2型糖尿病的手段有西药治疗、手术治疗等，我国还将中药应用于糖尿病的治疗中，取得了延缓病情发展的效果。在老年2型糖尿病患者的治疗中，饮食调理是基础，要坚持膳食均衡、多食用粗粮、少荤多素、限制甜食等原则。冠心病属于后天性心脏病，可分为隐匿型、心绞痛型、心肌梗死型、心力衰竭型等，主要与冠状动脉粥样硬化有关。临床研究报道表明，冠心病的发生、发展与炎性反应密切相关，当糖尿病患者体内脂多糖水平升高时，会诱发大量的高迁移率族蛋白-1生成，刺激单核细胞及中性粒细胞分泌炎性因子，促进炎性反应发生，进而引发冠心病[10]。

Hcy水平升高，能促进血管平滑肌细胞增殖，与低密度脂蛋白结合形成复合体，参与粥样硬化斑块的形成，目前Hcy已成为冠心病发病的独立危险因素之一。Hcy导致冠心病的机制主要是在Hcy氧化为同型胱氨酸时，能生成过氧化氢、自由基，氧自由基清除能力被抑制，致使过氧化物积聚，增加对内皮细胞的毒性作用；Hcy能调控花生四烯酸的代谢和促凝血因子生成，破坏凝血和纤溶功能的平衡，引发血栓，促使冠心病的发生[11]。D-D不仅是体内高凝状态和继发性纤溶的特异性指标，同时也可作为血栓性疾病诊断和病情判断的指标，其作为纤维蛋白降解产物中的最小片段，当机体血糖处于高水平且伴随微血管病变倾向时，纤溶酶发生降解，D-D水平会升高，同时由于高水平血糖诱发脂质代谢异常，使得血液黏度升高，血液处于高凝、高黏状态，进而增加冠心病的发生风险[12]。Fib是在肝功能作用下合成的一种血浆糖蛋白，动脉粥样硬化和血栓形成的关键在于动脉血管中平滑肌细胞从中间层迁移和Fib与纤维蛋白结合物之间的黏附作用，在动脉粥样硬化磷脂表面总胆固醇聚集处，Fib的黏附作用更强，Fib作为血栓形成的重要因子，通过影响血管收缩功能，且调控炎性反应的发生，诱发冠脉粥样硬化[13]。本研究结果显示，2型糖尿病并发冠心病组和单纯2型糖尿病组血浆Hcy、D-D、Fib水平均高于健康组，且2型糖尿病并发冠心病组上述指标水平高于单纯2型糖尿病组，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明2型糖尿病并发冠心病患者血液呈高凝状态且炎性反应明显。本研究结果还显示，急性心肌梗死患者血浆Hcy、D-D、Fib水平均高于陈旧性心肌梗死和心绞痛患者(P<0.05)，且陈旧性心肌梗死患者血浆Hcy、D-D、Fib水平高于心绞痛患者(P<0.05)，且随着Gensini积分升高，血浆Hcy、D-D、Fib水平均升高，2型糖尿病并发冠心病组血浆Hcy与D-D、Fib水平均呈正相关，血浆D-D与Fib水平呈正相关，说明血浆Hcy、D-D、Fib水平随冠脉病变程度加重而升高，且3者之间存在正相关性。

综上所述，2型糖尿病并发冠心病患者血液呈高凝状态且炎性反应明显，其血浆Hcy、D-D、Fib水平随冠脉病变程度加重而升高，3项指标互呈正相关，共同参与2型糖尿病并发冠心病的发生。但本研究所选样本量较小，未来还需进行多中心、大样本量的深入研究。