西那卡塞联合硫代硫酸钠治疗维持性血液透析患者顽固性皮肤瘙痒的临床研究

杨春丽

(柳州矿建医院血透室，广西 柳州 545005)

皮肤瘙痒是终末期肾病(ESRD)常见并发症之一。DOPPS报告显示，有37%～46%的维持性血液透析(MHD)患者存在中重度瘙痒症[1]。对于顽固性皮肤瘙痒患者而言，瘙痒不仅影响其生活质量，还会引发焦虑、抑郁甚至自杀倾向[2]。目前，临床多使用抗组胺药物治疗顽固性皮肤瘙痒，但效果并不理想，无法有效缓解瘙痒症状[3]。探寻更安全、高效的综合治疗策略是临床亟待解决的问题。本研究采用西那卡塞联合硫代硫酸钠治疗MHD患者顽固性皮肤瘙痒，取得满意效果。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年10月～2020年10月本院血透室收治的60例合并顽固性皮肤瘙痒的MHD患者。纳入标准：①确诊为尿毒症并接受MHD规律治疗；②皮肤瘙痒持续3个月以上，伴全身皮肤改变；③年龄>18岁。排除标准：①因药物过敏或皮肤疾病引起的皮肤瘙痒；②对受试药物过敏者；③合并严重的心、肺、肝等功能障碍。按随机数字表法将入组患者分为对照组和观察组，每组30例。对照组男13例，女17例；年龄42～71岁，平均(51.48±9.19)岁；透析时间2～9年，平均(4.72±1.29)年。观察组男12例，女18例；年龄41～74岁，平均(52.09±10.32)岁；透析时间2～9年，平均(4.83±1.27)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：对照组于每次透析前静脉注射硫代硫酸钠(上海上药新亚药业有限公司)，3.84 g硫代硫酸钠溶于20 ml 0.9%NaCl注射液，连续治疗12 w。观察组给予西那卡塞联合硫代硫酸钠治疗，西那卡塞[协和发酵麒麟(中国)制药有限公司]口服25 mg/d，硫代硫酸钠给药方法同对照组，连续治疗12 w。

1.3观察指标

1.3.1瘙痒程度：分别于治疗前、治疗后，采用视觉模拟评分(VAS)及改良Duo评分评价瘙痒程度。VAS评分法：依据自身感受选择0～10分，0分为无瘙痒，10分为剧烈瘙痒，数值越大代表瘙痒越严重。改良Duo评分法：包括瘙痒部分、瘙痒程度、瘙痒频率及对睡眠的干扰，总分越高代表瘙痒越严重。

1.3.2睡眠质量：分别于治疗前、治疗后，采用匹兹堡睡眠质量指数问卷(PSQI)评价睡眠质量，该量表包括7个维度18个条目，均为0～3分。总分越低代表睡眠质量越高。

1.3.3临床疗效：显效：治疗后VAS评分≤2分或减少≥5分；有效：治疗后VAS评分减少2～4分；无效：治疗后VAS评分减少≤1分，甚至增加。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.4不良反应：统计治疗期间患者不良反应发生率，如嗜睡、头晕、口干、呕吐等。

2 结果

2.1VAS评分及改良Duo评分：治疗前，两组VAS评分及改良Duo评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组VAS评分及改良Duo评分较对照组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2PSQI评分：治疗前，两组PSQI评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组PSQI评分较对照组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3临床疗效：观察组临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4不良反应：观察组中2例嗜睡，1例头晕，不良反应发生率为10.00%(3/30)；对照组中1例头晕，1例口干，不良反应发生率为6.67%(2/30)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 两组VAS评分及改良Duo评分比较分，n=30)

表2 两组PSQI评分比较分，n=30)

表3 两组临床疗效比较[n(%)，n=30]

3 讨论

随着透析龄的延长，MHD患者发生皮肤瘙痒的风险大大增加，且易出现顽固性皮肤瘙痒[4]。皮肤瘙痒不仅严重干扰患者睡眠和工作，也直接影响透析的转归。据统计，合并顽固性瘙痒的MHD患者，其死亡率较未合并顽固性瘙痒者增加15%～17%[5]。因此，重视MHD患者皮肤瘙痒的预防及治疗是十分必要的。

皮肤瘙痒的发病机制尚未明确，多认为与皮肤干燥、钙磷代谢紊乱、甲状旁腺激素(PTH)持续刺激、炎性反应级联反应及内分泌紊乱等有关[6]。目前，尚无指南针对皮肤瘙痒制定标准化治疗策略，常用的治疗方法包括外敷皮肤润滑剂、光疗法、抗组胺药物等[7]。对于首发或轻症皮肤瘙痒，经上述方法治疗后，瘙痒情况可得到明显缓解，但顽固性瘙痒患者即便是多种方法同时应用，效果仍欠佳。

硫代硫酸钠具有抗氧化作用，可促进抗氧化物合成，同时抑制脂质过氧化反应，加快自由基清除；此外，该药也可调节机体钙磷代谢，可通过诱导Ca2+清除，从而缓解钙磷代谢紊乱所致的皮肤瘙痒[8]。硫代硫酸钠治疗MHD患者皮肤瘙痒的效果已得到普遍肯定[9]。然而，单纯给予硫代硫酸钠治疗顽固性皮肤瘙痒，仍有部分患者无法获益。西那卡塞是属于钙敏感受体激动剂，其可与甲状旁腺细胞表面的钙受体相结合，提高钙受体对细胞外Ca2+浓度的敏感性，从而抑制PTH合成与分泌，改善机体钙磷代谢紊乱。本研究结果显示，西那卡塞联合硫代硫酸钠治疗可明显改善MHD患者瘙痒症状，西那卡塞联合硫代硫酸钠治疗能明显提高患者睡眠质量，进一步改善其生活质量，西那卡塞联合硫代硫酸钠治疗可起到协同效应，其效果优于单纯硫代硫酸钠治疗，联合用药方案并未增加不良反应风险，具有较好的安全性。

综上所述，西那卡塞联合硫代硫酸钠治疗可有效改善MHD患者皮肤瘙痒症状，提高睡眠质量，且具有较好的安全性。