手术联合药物对下生殖道多部位高度病变患者安全性的影响

女性下生殖道病变包括：外阴、阴道及宫颈等部位病变，其病因复杂，主要是由于外阴、阴道与肛门、尿道毗邻，导致局部潮湿容易受到污染，而阴道的感染亦可延伸到宫颈[1]。同时，对于生育年龄的女性活动相对频繁，部分患者需要阴道分娩、宫腔操作等，导致疾病发生率呈上升趋势。对于下生殖道多部位高度病变患者常规方法以宫颈环形电切术为主，具有手术创伤小、切缘清晰、操作简便等优点，能清除高度病变组织，降低癌病风险[2]。但是，该手术具有一定的风险性，患者术后创面修复时间较长、阴道脱痂出血、子宫颈穿孔并发症较高，病情复发率较高[3]。而重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊则主要针对病毒感染，能提高阴道的免疫功能，巩固手术效果，利于患者恢复[4]。但是，临床上宫颈环形电切术联合重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊对下生殖道多部位高度病变患者炎性因子及免疫水平的影响研究较少。因此，本研究以下生殖道多部位高度病变患者为对象，探讨宫颈环形电切术联合重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊在下生殖道多部位高度病变中的应用，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2020年1月下生殖道多部位高度病变患者80例为对象，随机数字表法分为两组。对照组40例，年龄34～62岁，平均（41.68±4.51）岁；病程1～11月，平均（4.35±0.78）月；体质量指数（body mass index，BMI）19～29 kg/m2，平均（23.59±3.16）kg/m2；患者中，外阴阴道及宫颈高度病变21例，外阴及宫颈高度病变14例，其他5例。观察组40例，年龄32～63岁，平均（41.51±4.62）岁；病程1～12月，平均（4.24±0.76）月；BMI 17～30 kg/m2，平均（22.73±3.21）kg/m2；患者中，外阴阴道及宫颈高度病变19例，外阴及宫颈高度病变15例，其他6例。该研究在伦理委员会批准下完成，患者及家属具有知情权，两组临床资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：（1）符合下生殖道多部位高度病变诊断标准[5]，均经临床确诊；（2）符合宫颈环形电切术/重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊治疗适应证、药物过敏史等，且患者均可耐受；（3）具有完整基线资料与随访资料。排除标准：（1）已经确诊的恶性肿瘤、伴有自身免疫系统疾病或器质性疾病者；（2）妊娠期、哺乳期或存在临床药物过敏者；（3）难以控制的感染疾病或存在药物过敏史者。

1.3 方法

两组均给予对症支持干预，对于伴有基础疾病者及时干预处理。对照组：给予宫颈环形电切术。手术前评估患者身体状态，月经结束后3～7 d进行手术，根据检查结果制定详细的治疗方案。术前充分排空膀胱，将LEEP刀（购自于美国Wallach，型号：QUANTUMA 2000型），根据患者情况及病灶大小完成相关参数设定：设定治疗功率50 W。待上述操作完毕后，取膀胱截石位，常规完成手术部位消毒、铺巾，并完成局部麻醉，借助碘溶液完成宫颈表面标记，充分暴露手术部位。根据患者病灶部位、大小及性质等选择相应的环形电极。借助宫颈环切入电圈沿宫颈一圈。对于CIN II级电圈范围＞碘示区外3 mm，控制切除深度15～20 mm，将切除组织送病理检查[6]。

观察组：联合重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊治疗。每次取重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊（上海华新生物高技术有限公司，国药准字S20050075，规格：80万IU/粒）1粒，放置在阴道后穹隆部，并采用1块纱布进行填塞，4～6 h后将纱布取出，每天1次，连续治疗2周，疗程后完成12个月随访（随访方式以门诊随访为主，配合电话随访及上门随访）。

1.4 观察指标

（1）炎性因子。两组干预前及治疗后2周采用酶联免疫吸附试验测定白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）；免疫比浊法测定C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）[7]；（2）T淋巴细胞水平。两组干预前及治疗后2周借助流式细胞仪完成CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+测定[8]；（3）安全性及复发率。统计两组治疗过程中感染、出血、宫颈粘连发生率；两组治疗完毕后进行12个月随访，随访方式以门诊随访为主，记录随访期间3、6、12个月复发率。

1.5 统计学处理

采用SPSS 18.0软件处理，计数资料行χ2检验，采用（n，%）表示，计量资料行t检验，采用（±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎性因子比较

两组干预前炎性因子差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后2周炎性因子得到明显改善；IL-10高于干预前，差异有统计学意义（P＜0.05）；CRP及TNF-α低于干预前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后2周IL-10高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；CRP及TNF-α低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组炎性因子比较（±s）

表1 两组炎性因子比较（±s）

组别 IL-10（pg/mL） CRP（mg/L） TNF-α（pg/mL）观察组（n=40） 治疗前 61．29±6．32 12．61±1．52 13．23±3．16治疗后2周 74．15±7．06 2．59±0．38 4．19±0．72 t值 6．398 5．451 7．326 P值 0．000 0．000 0．000对照组（n=40） 治疗前 61．30±6．34 12．64±1．54 13．26±3．18治疗后2周 65．21±6．89 7．82±1．12 9．32±2．15 t值 7．105 7．783 6．437 P值 0．000 0．000 0．000 t观察组vs．对照组值（治疗后2周） 6．039 7．891 5．397 P观察组vs．对照组值（治疗后2周） 0．000 0．000 0．000

2.2 两组T淋巴细胞比较

两组干预前T淋巴细胞差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后2周CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组T淋巴细胞比较（±s）

表2 两组T淋巴细胞比较（±s）

组别 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+观察组（n=40） 治疗前 53．25±2．59 27．93±3．51 24．69±3．24 1．58±1．21治疗后2周 65．31±3．51 34．69±4．09 20．41±3．12 2．08±0．17 t值 9．346 6．152 7．443 7．103 P值 0．000 0．000 0．000 0．000对照组（n=40） 治疗前 53．26±2．60 27．95±3．54 24．70±3．27 1．56±1．20治疗后2周 59．43±3．12 30．22±3．71 23．21±3．21 1．86±0．48 t值 6．798 6．247 10．492 6．321 P值 0．000 0．000 0．000 0．000 t观察组vs．对照组值（治疗后2周） 8．492 6．416 5．225 9．832 P观察组vs．对照组值（治疗后2周） 0．000 0．000 0．000 0．000

2.3 两组安全性及远期预后比较

两组干预期间感染、宫颈粘连及出血发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后均完成12个月随访，随访3、6个月复发率差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组随访12个月复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组安全性及远期预后比较 [例（%）]

3 讨论

生殖道多部位高度病变是临床上发生率较高的疾病，且临床上对于其发病机制尚未阐明，普遍认为与机体免疫、个人卫生等有关，发病早期临床症状缺乏典型性，导致临床诊疗难度较大。对症支持治疗是生殖道多部位高度病变患者常用的治疗方法，虽然能改善患者症状，延缓病情发展，停药后复发率较高，难以达到预期的治疗效果。

近年来，宫颈环形电切术联合重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊在下生殖道多部位高度病变患者中得到应用，且效果理想[9]。本研究中，观察组治疗后2周IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；CRP、TNF-α低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后2周T淋巴细胞得到明显改善，从本研究结果看出，宫颈环形电切术联合重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊能改善下生殖道多部位高度病变患者炎性因子水平及T淋巴细胞水平，利于患者恢复。宫颈环形电切术是一种微创治疗方法，能最大限度切除病灶组织，具有手术创伤小、术后恢复快等优点[10]。同时，宫颈环形电切术的使用，能将获得的标本及时送检，利用高频低电压技术传导高频低电压，可产生瞬时高压，蒸发细胞并形成手术切口[11]。但是，宫颈环形电切术临床使用时患者需要6～8周恢复，术后并发症发生率较高，影响术后康复进程。重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊是一种经病毒刺激宿主细胞分泌的产物，广泛用于病毒性肝炎、淋巴瘤等疾病的治疗中，能发挥抑制细胞增殖、广谱抗病毒作用。而重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊用于下生殖道多部位高度病变中则能迅速在阴道穹隆部位溶解并直接进行血液循环，药物能促进其他细胞抗病毒、抑制病毒的复制、提高单核吞噬细胞的作用，有助于增加机体免疫[12]。临床上，将宫颈环形电切术联合重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊用于下生殖道多部位高度病变中能发挥不同治疗方法优势，安全性较高，能降低远期复发率[13-14]。本研究中，两组治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组随访12个月复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），从本研究结果看出，宫颈环形电切术联合重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊能降低下生殖道多部位高度病变患者远期复发率。但是，临床上由于生殖道多部位高度病变类型较多，病情变化较多，部分患者伴有多种基础疾病，应根据患者恢复增加药物，促进患者早期恢复[15-16]。

综上所述，宫颈环形电切术联合重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊用于下生殖道多部位高度病变中，可降低机体炎性因子，改善T淋巴细胞水平，远期复发率较低，且未增加不良反应发生率，值得推广应用。