阿奇霉素制剂的研究进展浅析计

超伟 黄翠玉

摘要：阿奇霉素（AZM）作为大环内酯抗生素的一种，在临床治疗中被广泛用于呼吸道感染、生殖器感染等治疗。对于AZM制剂的研究包括传统制剂与新型制剂两大类。本文总结了国内外关于AZM制剂的最新研究，以期望为AZM的新应用、新制剂的开发提供思路。

关键词：阿奇霉素;大环内酯类;药物制剂;治疗应用

【中图分类号】 R97 【文献标识码】 A      【文章编号】2107-2306（2022）04--01

阿奇霉素（azithromycin，AZM）是一种酸稳定的大环内酯类抗生素，结构上与红霉素相似，具有相似的抗菌活性。在临床上主要用于上下呼吸道感染、生殖器感染等。与红霉素相比，AZM在酸性环境下药物性质稳定，具有更长的药物消除半衰期，大大降低患者的依从性。AZM制剂主要包含注射剂、片剂、干混悬剂、胶囊，一些新的制剂形式如凝胶、微球等制剂形式近年来逐渐涌现，为特殊场景下的治疗提供了更多样化的选择。

1 AZM传统制剂

AZM缓释片可以在口服给药时使其吸收速率减慢，有效避免因局部药物浓度多高而引起的胃肠不适现象。周全等[1]将AZM与壳聚糖在水中进行混合通过冻干技术获得了多孔制剂，对制备的缓释多孔材料的孔径、载药性进行了测试分析，结果显示制备的材料具有明显多孔的特征并且成功负载AZM，测试结果显示该缓释制剂的载药量为40.6%，在106h内累计释放率达到90%，与市售药片相比，该缓释剂释放更为缓慢，药效更平稳长久。

AZM分散片在进入体内后快速崩解，具有快速起效、高效吸收的特点，其作用过程与缓释片截然相反，但在急重症性病例的治疗中具有重要的作用，对于分散片制剂的使用需求主要为要求制剂具有快速稳定的崩解速度。李婷等[2]采用羟甲基淀粉钠和交联聚乙烯吡咯烷酮作为崩解剂自制了AZM分散片，对自制分散片的脆碎度、硬度、分散均匀性、溶出度进行了对比分析，结果显示当羟甲基淀粉钠用量在3-8%时，制备的分散片据有较好的崩解效果，两者混合使用时，可进一步加强药品的崩解速度。

AZM干悬混剂主要针对AZM难溶的问题，采用一些辅料与AM混合打碎制备成粉末制剂，服用时通过加水摇匀制成悬浊液来进行使用。李松龙等[3]制备了一种即溶型的口服混悬液制剂，在服用前先将悬混用粉末加入空白悬混液中，空白悬混液预先用食用香精进行调味，对制备的样品进行测试，结果显示在常温常湿的环境下，制备的悬混粉末在储存12个月后，其药物含量没有明显变化;将粉末与空白口服液混合后，在低温环境下保存1个月后，口服悬混液内的药物含量依旧保持较高水平，并且自制的悬混粉末与市售干悬混剂相比具有更好的溶出效果。

2 AZM新型制剂

凝胶剂是常见外用制剂的一种，在临床使用中具有使用方便，用量少，副作用小等特点，用于患者对其的顺应性较好，外用制剂的药物通过表皮或者透过表皮在皮下组织中发挥作用，对于如眼部感染或皮肤感染等局部性感染时，外用制剂可以避免全身用药，减少副作用的产生。使用不同的聚合物来配置并评价所制备的AZM眼用凝胶，试验采用卡波姆940和羟丙基纤维素为胶凝剂，通过物理外观、PH值、体外释放效果、药物渗透性、抗菌活性来对凝胶制剂进行评价，结果显示制备的凝胶制剂透明、均匀且粘稠，低含量胶凝剂的凝胶具有药物快速释放的效果，高含量胶凝剂的凝胶药物具有缓释效果。

AZM包合物可通过包覆来解决儿童用药过程中药物存在苦味重和溶解性差导致给药过程困难的问题。采用热熔挤出法制备了AZM无定型固体分散体，使用Eudragit RL PO作为聚合物来实现药物掩味和促进溶解的作用。试验研究了螺杆挤出速度、挤出温度和药物百分比对制剂药物含量、溶出度和挤出物直径的影响，差示扫描量热法和X射线衍射测试结果显示结晶的AZM转化为无定型形式，并且与Eudragit RL PO产生相互作用，促进了制剂的性质稳定性，掩味测试结果显示Eudragit RL PO聚合物的掩味效果较好;溶出度测试中采用Eudragit RL PO制备的无定型固体分散体在60min内的溶出度达到88.37%。

微球化通过一定的方式将药物制备成微米级粒径的颗粒，可以避免药物味道过于刺激，提高药物的稳定性。AZM微粒通过溶液扩散技术，将聚丙烯酸树脂制备成了纳米粒子，纳米粒子的粒径在80nm左右，然后将AZM负载在纳米粒子表面，加入聚乙烯醇与羟丙基纤维素溶液，通过溶液浇筑法制备了AZM眼用膜。对制备的AZM眼用膜的体外释放行为、渗透能力、刺激性和体内过程进行了研究，结果显示该制剂在148H内具有良好的控释作用，细胞毒性试验显示该制剂没有明显的细胞毒性，体内试验结果也有相同的结论，在制剂中掺杂的纳米颗粒延长了药物的释放时间，使得制剂在使用过程中可以减少用药频率和次数。

3 总结与展望

尽管市场上已经有较多AZM制剂出售，例如：分散片、缓释片、干混悬剂等，并且在日常的治疗使用中已经具有良好的效果。但随着研究的不断深入，AZM的应用领域在不断扩展，同时也提出了更多的要求，如更小的毒副作用、更快的起效、更小的气味、更持久的缓释效果等。不过好在制药技术在持续的研究中也在蓬勃发展，许多新型的制剂制备方式不断呈现，以满足临床使用的新需求，在研究人员的不断努力下，现有的制剂开展新的应用，新的制剂不断推出，最终实现AZM的广阔应用并造福于造福人类。

參考文献：

[1]周全， 庞锦英， 谭登峰，等. 载阿奇霉素CS/PLGA缓释材料的制备与性能研究[J]. 化学研究与应用， 2018， 30（9）： 5.

[2]李婷. 阿奇霉素分散片中崩解剂的选择与组合[J]. 科学与财富 2020， 35： 220.

[3]李松龙， 茹仁萍. 即溶型阿奇霉素口服混悬液的制备与稳定性考察[J]. 中国医药工业杂志 ，2018， 49（09）： 1278-1282.

作者简介：

一作：计超伟（1990-10）男，汉族，浙江嘉兴人，浙江国邦药业有限公司，助理工程师，大专，研究方向：药品质量与检验;

二作：黄翠玉（1993-3）女，汉族，安徽安庆人，浙江东盈药业有限公司，助理工程师，中专，研究方向：药品质量与检验

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