硫酸镁联合拉贝洛尔对妊娠期高血压患者HMGB1和APN水平及母婴结局的影响

雷慧敏

（瑞昌市人民医院妇产科，江西 瑞昌 332000）

妊娠期高血压疾病可能与母亲、胎盘、胎儿等多种因素有关，目前尚不能有效预防。本病的基本病理生理改变为全身性动脉痉挛等，临床表现不同[1]。硫酸镁是治疗子痫的一线药物，也是预防重度子痫前期子痫的药物。拉贝洛尔是一种常用的口服抗高血压药，已被证明可显著降低血压。为寻找有效的预防和治疗妊娠型高血压的方法，本研究旨在分析硫酸镁联合拉贝洛尔对妊娠期高血压患者血清高迁移率族蛋白1（HMGB1）、脂联素（APN）水平及母婴结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年6月至2019年12月本院收治的40例妊娠期高血压患者，按随机数字表法分为对照组与观察组，各20例。对照组年龄26～45岁，平均（32.74±3.62）岁；孕龄 28～35 周，平均（32.89±1.80）周。观察组年龄 26～46 岁，平均（32.77±3.58）岁；孕龄27～36 周，平均（32.84±1.81）周。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：均为妊娠期首次出现高血压；对硫酸镁、拉贝洛尔等药物无过敏史；患者及家属均知情并自愿签署知情同意书。排除标准：肝肾功能异常；原发性高血压；妊娠期其他疾病；严重感染；精神疾病。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组予以休息、镇静、监测母胎情况，饭后口服拉贝洛尔（江苏迪赛诺制药有限公司，生产批号20170809，规格：0.1 g）治疗，每次0.2 g，每天2次，2～3 d后根据患者需要增加剂量，常用维持剂量为每次0.4～0.8 g，每天2次。

1.3.2 观察组 观察组在对照组基础上加用硫酸镁（通化华夏药业有限责任公司，批准文号H20045165，规格：10 ml∶1 g）治疗，用20 ml 25%葡萄糖注射液稀释4 g硫酸镁后静脉缓慢5 min内注射完，后用25%硫酸镁注射液60 ml与5%葡萄溏注射液1 000 ml混合静脉滴注，速度为每小时2 g。治疗中监测患者胎心率及血压。两组均持续治疗30 d。

1.4 观察指标 ①治疗前、治疗30 d 后，使用U16欧姆龙电子血压计测量并比较两组血压[舒张压（DBP）、收缩压（SBP）]水平。②治疗前、治疗30 d后采集两组空腹肘静脉血3 ml，3 500 r/min离心10 min，收集血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清HMGB1 水平，免疫比浊法测定APN 水平。③比较两组母婴结局。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对样本t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压比较 治疗前，两组血压比较差异无统计学意义；治疗后，两组血压均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血压比较（，mmHg）

表1 两组血压比较（，mmHg）

注：DBP，舒张压；SBP，收缩压。与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后SBP 163.85±8.34 163.94±8.23 0.034 0.973 129.83±5.66a 142.75±6.91a 6.469 0.000组别观察组（n=20）对照组（n=20）t值P值观察组（n=20）对照组（n=20）t值P值DBP 122.78±7.67 123.65±7.59 0.361 0.720 87.17±4.26a 95.28±3.19a 6.815 0.000

2.2 两组HMGB1、APN 水平比较 治疗前，两组HMGB1、APN 水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组HMGB1 水平均降低，APN 水平均升高，且观察组HMGB1 水平低于对照组，APN 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组HMGB1、APN水平比较（，mg/L）

表2 两组HMGB1、APN水平比较（，mg/L）

注：HMGB1，高迁移率族蛋白1；APN，脂联素。与本组治疗前比较，aP＜0.05

APN 8.99±2.32 9.05±2.27 0.083 0.935 13.53±2.48a 11.62±3.09a 2.156 0.038时间治疗前治疗后组别观察组（n=20）对照组（n=20）t值P值观察组（n=20）对照组（n=20）t值P值HMGB1 3.91±1.29 3.85±1.32 0.145 0.885 1.09±0.38a 1.56±0.72a 2.582 0.014

2.3 两组母婴结局比较 观察组剖宫产、产后出血、早产、新生儿窒息发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组母婴结局比较[n（%）]

3 讨论

妊娠期高血压疾病占所有妊娠的5%～10%，约占所有妊娠相关死亡的10%～16%，是常见的产科疾病[2]。该病主要症状为水肿，如不及时治疗，易导致母婴结局不良[3]。其中母体风险包括胎盘破裂、卒中等，胎儿可能出现宫内发育迟缓、早产、宫内死亡。

APN是蛋白质产物之一，是最丰富的脂肪组织基因表达。APN于血液循环中大量存在，影响脂肪和糖类的代谢[4]。HMGB1 广泛分布于哺乳动物细胞，是一种高度保守的核蛋白。临床越来越多的研究发现，HMGB1可能成为许多疾病治疗的新靶点[5]。

本研究结果显示，治疗后，两组血压、HMGB1水平均降低，APN水平均升高，且观察组HMGB1水平低于对照组，APN水平高于对照组（P＜0.05）；观察组剖宫产、产后出血、早产、新生儿窒息发生率均低于对照组（P＜0.05），表明硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压患者，可降低血压，改善HMGB1、APN水平及母婴结局。分析原因为，拉贝洛尔适用于各种类型高血压，肾上腺素能受体是a型和b型肾上腺素能阻滞剂，是妊娠期高血压常用的降血压药物，该药起效快，可阻断心脏跳动，减缓窦性心律，降低周围总外周阻力[6-7]。硫酸镁能扩张痉挛性周围血管，对子宫平滑肌肉收缩也有抑制作用[8-10]，该药常用于妊娠高血压，其中镁离子可抑制中枢神经的活动。同时，硫酸镁的作用是解痉，可防止痉挛导致子痫，是早期首选的治疗妊高症子痫的药物，与拉贝洛尔药理作用机制不同，硫酸镁联合拉贝洛尔使用可协同发挥作用，改善患者血压，减少不良母婴结局发生。

综上所述，硫酸镁联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压患者，可降低血压，改善HMGB1、APN 水平及母婴结局，值得临床推广应用。