布地奈德与硫酸特布他林雾化吸入对小儿哮喘患儿血清变态反应的影响

赵日婵 梁方华 严有敏

广东省阳春市妇幼保健院儿科二区，广东阳春 529600

哮喘属于呼吸系统常见病、多发病，是由于支气管平滑肌痉挛，导致气道黏液分泌物增加、黏膜肿胀导致的，具体表现为呼吸困难、喘息、胸闷、气促等，对患儿身心健康均造成严重不良影响[1]。哮喘具有病程长、易复发、治愈难度大等特点，给家庭和社会带来沉重负担[2]。布地奈德虽然对痉挛的支气管平滑肌具有舒张作用，可抑制内源性介质释放，缓解气道痉挛等症状。但有研究证实，单一布地奈德在哮喘治疗中效果并不理想，需辅助其他药物治疗。硫酸特布他林对呼吸道β2受体具有刺激作用，可提高腺苷酸环化酶的活性，松弛气道平滑肌，迅速缓解呼吸困难等症状[3]。基于此，为探究小儿哮喘治疗中布地奈德+硫酸特布他林雾化吸入对血清变态反应的影响，随机选取广东省阳春市妇幼保健院（我院）儿科二区2019年4月至2021年4月治疗的150例哮喘急性发作患儿进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取我院儿科二区2019年4月至2021年4月治疗的150例哮喘急性发作患儿，采用随机数字表法分为两组，每组各75例。本研究经医院医学伦理委员会审批。病例组男43例，女32例；年龄3～13岁，平均（8.62±1.35）岁；病情严重程度：21例轻度、40例中度、14例重度；病程4～ 28个月，平均（16.52±2.11）个月；体重19.2 ～ 54.4 kg，平均（31.62±5.11）kg。参照组男45例，女30例；年龄3～14岁，平均（8.59±1.34）岁；病情严重程度：24例轻度、39例中度、12例重度；病程6～27个月，平均（16.55±2.08）个月；体重19.9 ～ 53.1 kg，平均（31.58±5.08）kg。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。

诊断标准：均符合《支气管哮喘基层诊疗指南》[4]中的“哮喘”诊断标准。

纳入标准：①年龄3～14岁；②临床资料无缺失；③家属均知情，已同意且签署知情书。

排除标准：①入组前2周接受过糖皮质激素等药物治疗者；②合并自身免疫性疾病者；③合并真菌感染、呼吸道感染者；④存在先天性呼吸系统畸形者，合并先天性心脏疾病者或合并全身感染性疾病者；⑤过敏体质者；⑥存在遗传性疾病者；⑦合并营养不良、贫血等疾病者；⑧支气管存在异物者或稳定期哮喘者；⑨合并全身感染性疾病者；⑩入组前2周存在呼吸道感染者。

1.2 方法

参照组予以0.25～0.50 mg布地奈德混悬液（AstraZeneca，生产批号：LOT 311546），雾化吸入，每日2次，共用药4周。

病例组在参照组基础上，予以硫酸特布他林雾化液（AstraZeneca AB，生产批号：H204008），体重 ＜ 20 kg者，每次 2.5 mg；体重≥ 20 kg者，每次5.0 mg，雾化吸入，每日2次，共用药4周。

1.3 观察指标及评价标准

①临床疗效：喘息等不适症状消失，肺功能及实验室检查复常为显效；喘息等不适症状缓解，肺功能及实验室检查接近正常为有效；未达以上标准为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[5]。②症状消失时间：包括呼吸困难、胸闷、咳嗽、喘息症状消失时间。③血清变态反应指标：用ELISA法检测血清痰嗜酸粒细胞百分数（EOS）、血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ECP）、单核细胞趋化蛋白 -1（MCP-1）。④不良反应总发生率：统计恶心、头痛、皮疹、头晕发生率。

1.4 统计学分析

应用SPSS 26.0统计学软件检验数据，正态分布计量资料以均数±标准差（）表示，同组组内比较采用配对样本t检验，不同组间比较采用独立样本t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

病例组临床总有效率为97.33%，高于参照组的 82.67%，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组症状消失时间比较

病例组呼吸困难、胸闷、咳嗽、喘息症状消失时间短于参照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表2。

表2 两组症状消失时间比较（d，x ± s）

2.3 两组血清变态反应指标比较

病例组治疗前血清EOS、ECP、MCP-1水平与参照组比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05）；病例组治疗后血清EOS、ECP、MCP-1水平均低于参照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），两组各指标治疗前后比较，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表3。

表3 两组血清变态反应指标比较（x ± s）

2.4 两组不良反应总发生率比较

病例组不良反应总发生率为1.33%，低于参照组的 9.33%，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。见表4。

表4 两组不良反应总发生率比较[n（%）]

3 讨论

据不完全统计，目前我国哮喘的发生率为0.11%～2.03%，近年来，由于气候、环境变化，哮喘发病率有递增趋势[6]。家族遗传、气候变化、药物使用不当、饮食不当、感染等均为诱发哮喘的危险因素，哮喘存在一定的遗传相关性[7]。哮喘患者普遍存在咳嗽、呼吸困难、气短等症状，一般在清晨或夜间发作、加重，患者如果得不到及时、有效的治疗，容易引发肺心病、肺气肿、呼吸衰竭等并发症，威胁到患者生命安全，不利于患儿身体生长发育[8-9]。有研究表明，哮喘是由多种炎症细胞引发的一种气道炎症，患者普遍存在气道高反应性，变态炎症反应、NK细胞、T淋巴细胞亚群在哮喘的发生、发展中发挥着重要作用[10-11]。故调节哮喘患者机体变态炎症反应在治疗中发挥着重要作用。

本研究显示，病例组临床总有效率为97.33%，高于参照组的82.67%，病例组症状消失时间均比参照组短，病例组治疗后血清EOS、ECP、MCP-1水平均比参照组低，P＜ 0.05。病例组不良反应总发生率为1.33%，低于参照组的9.33%，差异有统计学意义（P＜ 0.05）。提示布地奈德+硫酸特布他林雾化吸入在哮喘急性发作治疗中对变态炎症反应治疗效果显著。分析原因如下：①布地奈德作为第2代糖皮质激素，给药之后可有效缓解气道黏膜水肿等症状，增强气道纤毛运动功能，抑制活性过敏物质释放，减轻机体免疫反应，发挥抗炎、解痉等效果[12-13]。但单纯布地奈德对哮喘患儿症状改善并不十分理想，存在一定的局限性，需辅助其他药物治疗。此外，布地奈德属于高效局部抗炎作用的糖皮质激素药物，可有效增强内皮细胞、平滑肌细胞活性，稳定溶酶体膜，抑制免疫反应，有效降低抗体合成，减少组胺等过敏活性递质发生、释放，降低其活性。②硫酸特布他林可提高β2受体的兴奋性，扩张支气管，松弛支气管平滑肌，促进呼吸道分泌物排出，硫酸特布他林还可以抑制肥大细胞释放过敏介质、炎症介质，药效可维持6 h左右，极大减轻气道炎症反应，最终达到缓解胸闷等不适的效果[14]。硫酸特布他林以结合硫酸的方式代谢，不会形成活性代谢物，故治疗期间患者一般不会出现明显的不良反应。此外，硫酸特布他林属于肾上腺素能激动剂，可有效舒张支气管平滑肌，进一步抑制内源性致痉挛物质发生、释放，抑制内源性递质诱发水肿，提升支气管黏膜纤毛上皮廓清能力。③布地奈德+硫酸特布他林雾化吸入，两种药物联合，协同作用，优势互补，可增强治疗效果。且雾化吸入的治疗方式，可让药物通过小分子的形式，直接作用于呼吸道，增强局部药物浓度，迅速缓解咳嗽等不适，降低气道高反应性，抑制腺体分泌，对受损的呼吸道起到一定的修复作用，避免由于静脉或口服给药而引发严重的不良反应，安全性更高。在杜春艳等[15]研究中，观察组（布地奈德+硫酸特布他林雾化吸入）总有效率（94.00%）高于对照组（布地奈德雾化吸入，78.00%），P＜ 0.05，与本研究结果相似，提示布地奈德+硫酸特布他林雾化吸入在哮喘治疗中临床疗效确切。

综上所述，哮喘急性发作患儿采用纳布地奈德+硫酸特布他林雾化吸入治疗，可有效减轻气道变态反应，缓解患儿临床症状，且不良反应发生率较低。