卡培他滨片化疗联合FOLFOX4方案对结肠癌的疗效及安全性研究

刘琨， 王盈， 邱珊， 孙建华， 邓璇， 张靖

结肠癌是指发生于结肠的恶性肿瘤。在我国，结肠癌患者数约22.1万，占消化道系统恶性肿瘤的首位，严重影响着患者的生命安全[1-2]。因此，及时治疗结肠癌对改善患者预后具有重要意义。随着医学技术的不断发展，结肠癌治疗主要有卡培他滨片化疗及FOLFOX4方案[3]。FOLFOX4方案即奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶的联合化疗方案，是晚期消化道肿瘤的常用化疗方案，临床效果较好[4]。卡培他滨片可用于结肠癌根治术后的辅助化疗，能有效改善患者预后[5]。FOLFOX4方案与卡培他滨联合用药是否会协同提高结肠癌患者化疗的效果，并降低化疗的不良反应，提高用药的安全性，目前研究尚少。本研究采用FOLFOX4方案联合卡培他滨片治疗结肠癌患者，通过对其临床效果及安全性进行分析，以期探讨该联合方案的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月—2020年6月在恩施土家族苗族自治州中心医院收治的90例结肠癌患者，均符合“结肠癌的治疗指南”中的诊断标准[6]，其中因新冠疫情、转院、电话失联等原因致使脱落患者10例，最终纳入研究患者共80例。按随机数字表法分为治疗组与对照组，每组40例。两组患者性别、年龄、体质指数、病理分型差异无统计学意义(P>0.05，表1)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准(批准号：K-2019-022-K15)。研究对象对本研究知情同意并签署知情同意书。

表1 对照组与治疗组一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄18～65岁；②患者有化疗指征且首次接受放化疗及免疫治疗；③患者依从性良好。排除标准：①有卡培他滨片化疗及FOLFOX4方案治疗禁忌证者；②有局部或远处转移患者；③术前行新辅助治疗或姑息治疗的患者；④有严重的其他脏器功能障碍者；⑤有精神疾病史或无法配合治疗者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予FOLFOX4方案治疗，即第1天，注射用奥沙利铂(规格：50 mg；批准文号：国药准字H20000337；江苏恒瑞医药股份有限公司)80 mg/m2，加入250 ml 5%葡萄糖溶液中输注2 h；第1～2天，甲酰四氢叶酸(规格：100 mg/10 ml；批准文号：国药准字H20030165；吉林省西点药业科技发展股份有限公司)200 mg/m2，加入250 ml 5%葡萄糖溶液中输注2 h；氟尿嘧啶注射液(规格：0.25 g/10 ml；批准文号：国药准字H31020593；上海旭东海普药业有限公司)400 mg/m2微量泵静脉推注，持续泵入22 h，以上治疗方案每2周治疗1次，4周为1个疗程。

1.3.2 治疗组 在对照组基础上加用卡培他滨片进行化疗，卡培他滨片(规格：0.5 g/10 ml；批准文号：国药准字H20073024；上海罗氏制药有限公司)2.5 g/m2，分两次于早晚饭后半小时用水吞服，连用2周，休息1周。

1.4 观察指标

1.4.1 免疫功能及血清细胞因子 两组患者在治疗前及治疗后于清晨空腹抽取静脉血6 ml，以300 r/min离心15 min后，取其血清均分2份备用，一份采用流式细胞仪及配套试剂盒(上海基免实业有限公司)检测免疫指标CD3+、CD4+、CD8+的含量；另一份采取放射免疫吸附法(试剂盒购自上海嵥崴达实业公司)测定甲胎蛋白(CEA)、糖类抗原CA19-9及CA125的水平。

1.4.2 疗效评价 完全缓解：化疗后病灶最大径乘积之和较化疗前缩小50%及以上；部分缓解：化疗后病灶最大径乘积之和较化疗前缩小25%～50%；无效：化疗后病灶最大径乘积之和较化疗前缩小不足25%。缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者免疫功能及血清细胞因子比较

治疗前，两组患者的免疫功能及血清细胞因子比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的免疫功能及血清细胞因子均较治疗前均有明显改善，治疗组的CD8+明显低于对照组，而CD3+、CD4+、白细胞、血红蛋白、谷丙转氨酶水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 对照组与治疗组免疫功能及血清细胞因子比较

2.2 两组患者肿瘤标志物比较

治疗前，两组患者的肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA125比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的CEA、CA19-9、CA125较治疗前均降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 对照组与治疗组肿瘤标志物水平比较

2.3 两组患者的临床疗效及并发症比较

治疗组患者的缓解率明显高于对照组，而并发症发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 对照组与治疗组的临床疗效及并发症比较 [例(%)]

3 讨论

大多数结肠癌患者可以进行彻底的手术切除，但总体5年生存率仍然很低，术后辅助化疗是控制肿瘤复发的主要治疗方法[7]。5-氟尿嘧啶是治疗晚期结肠直肠癌的有效化疗药物。为了提高疗效，以往研究在5-氟尿嘧啶的施用方式、剂量强度和生化调节剂的组合等方面进行了临床试验，目前有效率约为23%[8-9]。卡培他滨片是新一代基于氟尿嘧啶靶向治疗的药物，具有选择性肿瘤内活化的特点[10]。肿瘤组织中高浓度的氟尿嘧啶具有很强的抗肿瘤活性，且不良反应轻，患者很容易耐受[11]。研究发现，卡培他滨片能更有效地抑制结肠癌细胞CXF280的生长[12]。

本研究采用卡培他滨片化疗联合FOLFOX4方案治疗结肠癌患者，治疗后，两组患者的免疫功能及血清细胞因子较治疗前均有明显改善，治疗组的CD8+明显低于对照组，而CD3+、CD4+、白细胞、血红蛋白、谷丙转氨酶明显高于对照组。化疗期间的低免疫力是导致疾病复发的重要因素，T细胞免疫在结肠癌的发病中起着重要作用，主要是CD3+、CD4+、CD8+[13]。结肠癌患者经治疗后，CD3+、CD4+等T细胞水平增加，表明患者的免疫功能也在恢复。化疗后免疫力下降患者易被致病细菌感染，诱发细胞因子如白细胞、血红蛋白、谷丙转氨酶的分泌，从而发生炎症反应[14]。据报道，结肠癌患者化疗后的谷丙转氨酶水平异常增加，病理变化为炎症反应，表明谷丙转氨酶与疾病进展有关[15]。肿瘤标志物是指肿瘤细胞本身合成和释放的一类物质，具有一定的特殊性和敏感性，可以在一定程度上反映肿瘤细胞的发生发展情况[16]。结肠癌患者最常见的肿瘤标志物有CEA、CA19-9、CA125等，对肿瘤的早期诊断、疗效观察、预后判断、复发监测具有良好的指导意义[17]。本研究结果显示治疗后两组患者的肿瘤标志物均有明显改善，治疗组的CEA、CA19-9、CA125明显低于对照组。且治疗组患者的缓解率明显高于对照组，而并发症发生率明显低于对照组。以上结果说明与FOLFOX4方案相比，FOLFOX4方案联合卡培他滨片化疗对结直肠癌患者的疗效更好。

综上所述，FOLFOX4方案联合卡培他滨片化疗对结肠癌患者的疗效较好，且对患者的免疫功能影响较小，用药更方便安全。