多巴丝肼片联合卡左双多巴控释片对帕金森患者非运动症状的影响与安全性分析

钟小丽，胡小红

(福建医科大学附属龙岩第一医院神经内科，福建 龙岩 364000)

帕金森是由中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡所致的神经系统退行性疾病，其临床症状主要分为运动症状和非运动症状两大类。患者早期多伴有失眠、情绪异常等非运动症状，如治疗不及时，会持续影响患者的运动及认知功能，严重的会直接丧失生活自理能力[1]。目前临床常用多巴丝肼片治疗帕金森，但该药长期服用易产生耐药性，逐步增加剂量又会导致不良反应增多，影响治疗效果[2]。所以如何在保证安全性的提前下，提升帕金森的治疗效果是目前临床关注的重点。卡左双多巴控释片与多巴丝肼片同属于多巴胺类药物，也常被用于帕金森治疗中；虽然该药起效慢，但疗效温和，作用持久，在一定程度上与多巴丝肼片互补。所以，本研究探讨了两种药物联用的安全性及对帕金森患者非运动症状的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

随机将2020年1月-2022年1月来福建医科大学附属龙岩第一医院接受治疗的112例帕金森患者分为对照组和观察组，每组56例。对照组男：女=29：27；年龄61～77岁，平均(66.68±5.06)岁；病程1～7年，平均(3.23±0.54)年。观察组男：女=31：25；年龄62～78岁，平均(67.12±5.43)岁；病程2～8年，平均(3.65±0.82)年。两组临床资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合帕金森诊断标准，且经CT、症状体格等检查确诊；②意识清晰，可配合研究；③自愿签字同意参与研究。排除标准：①不耐受研究所用药物；②入组前3个月内进行过相关治疗；③伴有严重器质性或系统性疾病。

1.3 治疗方法

对照组予以多巴丝肼片(上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198)口服治疗，最初0.125g/次，3次/d，用药7d后，据患者实际逐步增加剂量，1周调整1次，每次增加0.125g，直到日最大剂量(<1.5g)。观察组基于对照组加用卡左双多巴控释片(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20050032)口服治疗，125mg/次，2次/d，一般选择早八点、晚八点服用。两组均连续治疗6个月。

1.4 观察指标

①采用帕金森综合评分量表(UPDRS)[3]对两组治疗前后的疾病症状进行评估，该量表分为精神状态，日常生活能力及运动状态3部分共42项，总分100分，得分越高症状越重；②采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[4]对两组治疗前后的两组认知功能进行评估，该量表包括视空间与执行能力、命名、记忆、注意等8项，共30分，得分≥26分为正常，得分越高认知功能越好；③采用简易精神状态检查量表(MMSE)[5]对两组治疗前后的精神状态进行评估，该量表共5大项，其中定向力10分，即刻记忆力3分，注意力和计算力5分，回忆能力3分，语言能力9分，共30分，得分越高状态越佳。④记录两组非运动症状(感觉障碍，认知障碍等)发生情况。⑤记录两组不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 帕金森症状、认知功能、精神状态评分比较

治疗后两组的UPDRS评分较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)；MoCA、MMSE评分较治疗前上升，且观察组高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组帕金森症状、认知功能、精神状态评分对比

2.2 非运动症状发生情况

观察组睡眠异常、感觉障碍等非运动症状发生率均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组非运动症状发生率对比[n(%)]

2.3 不良反应发生情况

两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

药物治疗是目前主要的帕金森治疗方式，所以寻找更有效的药物治疗方案是改善其预后的关键。多巴丝肼片和卡左双多巴控释片都是帕金森治疗中常用的多巴胺类药物。其中多巴丝肼片中的主要成分左旋多巴可以通过脱羧反应合成多巴胺，保证人脑多巴胺充足，而另一主要成分苄丝肼则能让左旋多巴外周分解量降低，进一步提升人脑多巴胺水平[6]。但该药药效较短，短期或单一用药疗效不佳，而长期用药又会产生耐药性，增加不良反应。卡左双多巴控释片中的左旋多巴可以直接透过血脑屏障增加人脑多巴胺的含量，而卡比多巴则可以通过抑制前者的脱羧反应减少左旋多巴外周分解，以提升人脑多巴胺水平；而且外周左旋多巴含量的减少，还会降低其对胃肠道的影响，引发的不良反应更少。虽然卡左双多巴控释片起效慢，但对多巴胺受体的过度刺激较小，药效作用较长[7]。从药物理论基础分析多巴丝肼片和卡左双多巴控释片联用可以发挥协同作用，增强补充机体的多巴胺水平，提升治疗效果。

本研究结果显示，相比治疗前，治疗后两组的UPDRS评分下降，且观察组较对照组降低幅度更大(P<0.05)；MoCA、MMSE评分上升，且观察组较对照组上升幅度更大(P<0.05)，提示联合用药可以更好改善帕金森患者的症状，提升其认知功能及精神状态。分析原因可能是：多巴丝肼片单一用药疗效有限，与卡左双多巴控释片联用不但起效快，而且作用时间长，可以增强临床治疗效果。非运动症状是帕金森一大类典型症状，包括肢体麻木、失眠多梦等，严重影响了患者生活质量。有研究[8]表明，吡贝地尔联合多巴丝肼治疗可以改善帕金森患者的非运动症状。本研究结果显示，观察组非运动症状发生率相较对照组更低(P<0.05)，提示多巴丝肼片联合卡左双多巴控释片治疗可以降低帕金森患者非运动症状的发生率。另外，本研究结果还显示，两组不良反应发生率无明显差异(P>0.05)，提示联合用药未增加用药不良反应，与蔡辉等[5]学者研究结果相似。

综上所述，帕金森患者应用多巴丝肼片联合卡左双多巴控释片治疗可以减轻其症状，提升其认知功能及精神状态，降低非运动症状发生率，且安全性较高。