火针疗法联合308 nm准分子光治疗白癜风疗效观察

邱洞仙，边 莉，柴旭亚，师小萌

(石家庄市中医院，河北 石家庄 050051)

白癜风是临床皮肤科极为常见病症，属于后天性原发色素脱失性病变，主要是由皮肤、毛囊所含黑色素细胞中酪氨酸酶系统功能减退甚至丧失所致[1]。白癜风发病率在世界范围内为0.5%～2%，可累及全身任何部位皮肤，表现为局部或广泛的形态各异的白色斑片，甚至可导致病变区域内毛发变白[2]。白癜风不仅仅会影响患者身体健康，当其皮损位于暴露部位时，还会对患者容貌、形象造成影响，使其自信心下降，社交孤独感增加，诱发愤怒、绝望情绪，严重影响了患者的日常工作和生活。白癜风的发病机制尚不明确，目前尚无完全有效治疗方法，治愈率低，复发率高，属于难治性皮肤病。随着中医学发展，中西医结合治疗应用愈发广泛，我国《白癜风诊疗共识(2018版)》[3]中指出，中西医结合疗法是现阶段治疗白癜风的最佳方法。308 nm准分子光是近年来在白癜风治疗中普遍应用的一种光疗手段，火针疗法作为中医外治手段具有悠久历史，二者均为治疗白癜风的有效方法。为进一步探讨中西医结合治疗该病的优势，本研究观察了308 nm准分子光与火针联合治疗白癜风患者的疗效，并对相关指标进行测定，旨在探讨治疗机制，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1诊断标准 符合《黄褐斑和白癜风的诊疗标准(2010年版)》[4]相关诊断标准：形态各异的色素脱失性白斑，病损部位皮肤光滑无脱屑，边缘着色较深，与正常皮肤具有明显分界；可发生于任何年龄、任何部位，大多无自觉症状，累及皮损内毛发，使其脱色、变白；病理学检查可见表皮黑素细胞以及黑素颗粒大幅缺失，基底层多巴染色阳性黑素细胞大幅减少；排除贫血痣、特发性色素减退斑、斑驳病、无色素痣等一系列疾病。

1.2纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄8～70岁；③近期未应用其他药物或方法治疗；④皮损稳定，近期无扩大或是新发；⑤无研究治疗禁忌证；⑥生命体征平稳；⑦患者精神、语言、认知及情感反应正常；⑧患者及家属均对本研究知情，签署知情同意书。

1.3排除标准 ①伴有严重的心脑肝肾等重要脏器异常者；②血常规、凝血功能异常者；③精神系统疾患或无自主能力者；④瘢痕体质者；⑤有过敏体质或既往晕针史者；⑥消化性溃疡等器质性消化道疾病者；⑦遵医依从性差，影响疗效判定者。

1.4一般资料 选取2019年7月—2020年12月在石家庄市中医院皮肤科门诊就诊的100例白癜风患者进行研究，按照随机平行分组法分为2组。其中对照组50例，男30例，女20例；年龄9～62(36.4±14.7)岁；病程(3.7±1.7)年(5个月～7年)。观察组50例，男28例，女22例；年龄7～63(36.6±15.3)岁；病程(3.5±1.8)年(7个月～7年)。2组间一般资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》伦理学要求。

1.5治疗方法

1.5.1对照组 患者给予308 nm准分子光治疗。操作方法：应用MEL 308 nm治疗仪(意大利DEKA激光技术有限公司)对皮损部位进行局部照射治疗，初始照射剂量：头面颈部150 mJ/cm2；躯干和四肢部位200 mJ/cm2，2次/周。若照射后出现红斑且持续2 d，则继续维持原剂量照射；若未出现红斑或是出现红斑但持续时间不足2 d，则每次照射剂量依次增加50 mJ/cm2；若患者出现水疱或是痛性红斑，则需要暂停照射1～2次，消退后再给予适宜剂量进行照射，可在再次照射时减少50～100 mJ/cm2。治疗时患者要戴护目镜以保护眼睛，连续治疗8周。

1.5.2观察组 在对照组治疗基础上患者给予火针治疗。选取阿是穴，将操作部位皮肤充分暴露、消毒，医者左手拿点燃的酒精灯，并靠近施针部位，右手将钨钢火针(华佗牌，苏州医疗用品厂有限公司生产，规格：0.4 mm×25 mm)放置于酒精灯外焰灼烧，直至发白，快速利用腕力将针刺入皮损部位，并迅速出针，刺入深度不超过基底部，针间距3～5 mm，以皮肤潮红，但未有出血为宜。自病变外缘向中心进行均匀点刺，总点刺面积≤皮损面积80%。治疗结束后，嘱患者保持针刺部位干燥，3 d内禁沾水。1次/周，连续治疗8周。

1.6观察指标

1.6.1皮损面积 分别于治疗前以及治疗4周后、治疗8周后应用点估算法对2组皮损面积进行测量。操作方法：将一张透明纸覆盖于皮损部位并描出皮损轮廓，然后将纸片放于由边长为1 mm的正方形组成的大网格尺上，网格尺上每个小正方形面积为0.01 cm2，计算纸片覆盖面积，对于大于小方格面积一半者按一个计算，未超过小方格一半则忽略不计，皮损面积=方格数×0.01 cm2。

1.6.2生化指标 治疗前后抽取患者晨起空腹静脉血6 mL放置于抗凝试管中，经高速离心处理后分离血清，应用酶联免疫吸附法检测血清转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-17(IL-17)、 白细胞介素-25(IL-25)水平。

1.6.3生活质量 治疗前后应用皮肤病生活质量指数(DLQI)评分评估2组患者生活质量。该评分量表包括运动、心理、人际交往、日常活动等10个问题，每一个问题均采用4级(0,1,2,3)评分法，分数越高则生活质量越差。

1.6.4临床疗效 参考《白癜风临床分型及疗效标准(2003年修订稿)》[5]对2组治疗后疗效进行评估。痊愈：各部位白斑基本消退，皮肤颜色恢复正常；显效：白斑明显消退或是面积明显缩小，复色面积指数≥50%；有效：白斑部分消退或缩小，复色面积指数<50%且≥10%；无效：白斑范围继续增大，无色素再生，复色面积指数<10%。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.6.5安全性 观察记录2组治疗期间及治疗后不良反应发生事件。

2 结 果

2.12组各时间点皮损面积比较 治疗4周、治疗8周后2组皮损面积均呈现明显缩小趋势(P均<0.05)，观察组各时间点皮损面积均明显小于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组白癜风患者各时间点皮损面积比较

2.22组治疗前后血清TGF-β、IL-17、IL-25水平比较 治疗后2组血清TGF-β、IL-17、IL-25水平均较治疗前明显下降(P均<0.05)，观察组各指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组白癜风患者治疗前后血清TGF-β、IL-17、IL-25水平比较

2.32组治疗前后DLQI评分比较 治疗后2组DLQI评分均较治疗前明显下降(P均<0.05)，观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组白癜风患者治疗前后DLQI评分比较分)

2.42组临床疗效比较 治疗8周后，观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组白癜风患者治疗8周后疗效比较 例(%)

2.52组安全性比较 治疗过程中对照组2例光疗后皮肤局部发红、瘙痒，总发生率为4%；观察组2例在火针后出现局部针孔发痒，2例出汗后针孔红肿疼痛，1例光疗后皮肤局部发红、瘙痒，总发生率为10%。2组不良反应经相应处理后均能缓解消退，未对研究产生影响，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

目前大多数学者认为白癜风发生是遗传、免疫、氧化应激、精神紧张等内部因素，以及外伤、紫外线、环境等多种外部因素共同作用所致，其中免疫因素在其中发挥着重要作用[6]。白癜风西医治疗主要是组织移植、促黑素细胞向白斑区迁移、抑制局部免疫反应，效果有限，且容易出现不良反应。近年来，光疗在白癜风的治疗中得到广泛认可，其中308 nm准分子光是目前疗效较佳的治疗方法。308 nm准分子光属于脉冲气体光，有能量高、方向性强、单色性特点，光束以及光斑大小皆可调节，可以对某一部位进行针对治疗，能达到传统光疗难以到达部位，且不累及周围正常皮肤[7]。其治疗白癜风的机制主要是促进皮损部位活化T淋巴细胞凋亡，从而诱导黑素细胞迁移[8]。308 nm准分子光治疗白癜风疗效已得到肯定，但起效慢，所需疗程长，费用昂贵，患者治疗依从性差。

火针疗法由来已久，最早记载于《黄帝内经》，是通过将针具灼烧后迅速刺入病损部位皮肤或穴位，以达到治病祛邪目的的治疗方法，其不仅有针刺激作用，还有灸温热效应，寒热虚实证皆可实用，因此在诸多疾病中皆有广泛应用[9]。火针用于白癜风治疗的作用机制主要是：通过火针对阿是穴进行针刺可调畅气机、行气通痹、疏经通络、祛瘀生新；借火的温热，在局部皮损区发挥行气和血、祛瘀化滞效应，促进皮损部位气血运行；血瘀有形之邪还可经针刺所形成的针孔排出体外[10-11]。整体而言，火针疗法可使针体的温热通过皮肤沿着针尖传导至机体内，借火助阳，在“火热”效能下激经气，振阳气，达到舒经活络、温煦血脉、促进气血运行功效。现代医学研究认为，火针治疗白癜风能改善皮损部位微循环，提高皮肤代谢率，从而增强皮损部位营养物质供给；火针的热力效应能沿着针体到达皮肤真皮层，扩张毛细血管使其血管壁通透性增加，并激活机体内的应激反应以及生物酶活性，促使黑色素细胞不断向受损部位迁移；热刺激还能减低组织蛋白酶以及细胞色素c含量，提高α-促黑激素含量，以有效缓解黑色素细胞损伤；火针疗法对皮肤局部其实也属于一种损伤行为，这种行为能激活机体免疫反应，通过免疫调节抑制黑素细胞损伤[12-14]。

白癜风患者自身免疫细胞因子常常呈现高表达状态，能够产生大量炎性因子，对黑色素细胞造成损伤。TGF-β是机体内的一种生长调节因子，可促进Ig型免疫调节因子的分泌，可诱导炎性介质过度表达，促进炎性反应，抑制黑素细胞修复；IL-17是一种炎性反应早期启动因子，能够促进炎症因子分泌，破坏微环境平衡，从而侵害正常细胞，最终损伤皮肤细胞功能；IL-25也是一种前炎性细胞因子，其主要介导机体内免疫及炎症反应，参与局部皮肤的炎症调节[15-16]。上述三种生化指标均在白癜风发展过程中发挥着重要作用，三者在机体内的高表达，使局部皮肤处于高炎症状态，这一状态可直接伤害皮肤细胞和组织，损伤黑素细胞，致使皮肤色素脱失，形成白斑，从而导致白癜风发生[17]。三者在机体内的表达越高，炎症反应越剧烈，皮肤损害也越严重。DLQI评分是评估白癜风治疗疗效的重要指标，因为白癜风虽然不会对患者生命健康产生直接影响，但其覆盖于皮肤表面，常对美观产生影响。除此之外，白癜风极难彻底治愈，患者往往有四处求医却效果不佳经历，这都会影响患者正常生活、工作以及社交，致使其生活质量下降。因此本研究将TGF-β、IL-17、IL-25水平以及DLQI评分作为评估联合治疗效果的依据。本研究结果显示，治疗4周、8周后观察组皮损面积明显小于对照组，且治疗后TGF-β、IL-17、IL-25水平以及DLQI评分均明显低于对照组，治疗总有效率明显高于对照组。这说明火针疗法联合308 nm准分子光治疗白癜风效果显著，不仅可缩小皮损面积，还可下调炎症因子TGF-β、IL-17、IL-25水平，减轻机体炎症反应，提高患者生活质量，且安全性高。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。