依折麦布联合阿托伐他汀片对合并急性冠状动脉综合征降脂效果分析

曲亚伟 回艺

100871北京大学医院内科，北京

急性冠状动脉综合征为冠状动脉粥样硬化性心脏病的常见类型，发病机制是由于高血脂导致患者冠状动脉内膜损伤或斑块破裂，从而使血小板聚集被激活，若不及时采取有效干预管理，在血管痉挛的基础上可伴有继发性血栓形成[1]。冠心病中高危患者的血脂异常若不能有效控制，则会加重病程进展[2]。临床常采用他汀类药物进行降脂治疗，他汀类药物的大部分降脂疗效来自于初始剂量，对于血脂不达标患者，他汀类药物剂量每增加一倍降脂疗效仅增加6%，而不良反应明显提高。当前常规剂量或大剂量他汀类药物治疗的研究较多，小剂量他汀类药物联合其他调脂药物的疗效仍需进一步观察。

资料与方法

将2018年12月-2020年4月收治的72 例急 性 冠状动脉综合征合并高脂血症患者作为研究对象，应用随机数表法分为两组，各36例。观察组男20例，女16例；年龄41～79岁，平均(60.52±1.52)岁。对照组男21 例，女15 例；年龄42～79 岁，平均(62.85±1.52)岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

纳入标准：①符合急性冠状动脉综合征和高脂血症的诊断标准[3]。②签署知情同意书。

排除标准：临床资料不完整，药物过敏或不耐受者。

方法：对照组给予阿托伐他汀常规剂量治疗，阿托伐他汀片(乐普制药科技有限公司，批准文号H20163270)1次/d，20 mg/次，睡前口服。观察组给予依折麦布片联合阿托伐他汀片治疗，阿托伐他汀片(乐普制药科技有限公司，批准文号H20163270)1 次/d，10 mg/次，睡前口服；依折麦布片(湖南方盛制药股份有限公司，批准文号H20203468)，1 次/d，10 mg/次。两组均治疗3个月为1个疗程。

观察指标：观察两组患者临床疗效，血脂[总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]，生活质量情况。生活质量采用健康调查简表(SF-36)进行评测，涵盖8个维度，包括生理功能、生理职能、生命活力、社会功能、角色功能、认知功能、心理健康、总生活质量[4]。

疗效评定标准：①显效：治疗后患者临床症状(胸闷、心绞痛等)明显缓解，TC 下降幅度超过20%，甘油三酯(TG)下降幅度超过40%，HDL-C水平提高0.26 mmol/L 以上；②有效：治疗后患者临床症状有所减轻，TC 水平下降达到10%～20%，TG 水平下降达到20%～40%，或HDL-C水平提高达到0.10～0.26 mmol/L；③无效：治疗后患者症状无明显变化，各项检测结果未达到显效和有效标准，甚至恶化。

统计学处理：数据采用SPSS 24.0 统计学软件进行分析，计量资料采用(±s)表示，行t检验；计数资料采用[n(%)]表示，行χ2检验；P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

结 果

两组患者临床疗效比较：观察组治疗后总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(n)

两组患者治疗后血脂水平比较：观察组患者治疗后高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇与对照组相比，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后血脂水平比较(±s，mmol/L)

表2 两组患者治疗后血脂水平比较(±s，mmol/L)

组别 n TC HDL-C LDL-C对照组 36 4.59±0.77 0.71±0.10 1.91±0.07观察组 36 4.01±0.65 1.02±0.12 1.71±0.01 t 3.453 5 11.907 4 2.163 7 P 0.000 9 0.000 1 0.032 6

两组患者治疗前后生活质量评分比较：两组患者治疗前SF-36 各项评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后，SF-36 各项评分均高于本组治疗前，且观察组高于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后生活质量评分比较(±s，分)

表3 两组患者治疗前后生活质量评分比较(±s，分)

组别 n 生理功能 生理职能治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组 36 21.51±1.03 28.11±1.35 23.321 0.001 23.35±1.63 29.11±2.31 12.224 0.001观察组 36 21.62±1.00 36.20±2.24 35.661 0.001 23.42±1.53 36.85±2.64 26.408 0.001 t 0.460 18.560 - - 0.188 13.239 - -P 0.647 0.001 - - 0.852 0.001 - -组别 生命活力 社会功能治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组 23.36±1.04 29.12±1.33 20.470 0.001 22.85±1.31 28.85±1.62 17.280 0.001观察组 23.40±1.08 35.96±2.74 25.588 0.001 22.80±1.30 36.11±2.14 31.894 0.001 t 0.160 13.475 - - 0.163 16.229 - -P 0.873 0.001 - - 0.871 0.001 - -组别 角色功能 认知功能治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组 23.90±1.01 29.10±1.10 20.893 0.001 22.10±1.12 27.66±1.22 20.143 0.001观察组 23.86±1.02 36.22±2.53 27.186 0.001 22.15±1.16 35.57±1.98 35.088 0.001 t 0.167 15.485 - - 0.186 20.407 - -P 0.868 0.001 - - 0.853 0.001 - -组别 心理健康 总生活质量治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P对照组 21.56±1.15 28.86±1.55 22.694 0.001 25.86±1.43 33.32±1.99 18.266 0.001观察组 21.65±1.12 36.65±2.05 38.527 0.001 25.80±1.42 42.26±2.32 36.308 0.001 t 0.336 38.519 - - 0.179 17.549 - -P 0.738 0.001 - - 0.859 0.001 - -

讨 论

急性冠状动脉综合征为临床常见的心血管疾病，具有较高的致残率及致死率，严重影响患者的生活质量及身体健康。急性冠状动脉综合征的发生是多种因素共同作用的结果，与遗传、饮食、生活习惯等有直接关系，虽然目前临床上对于急性冠状动脉综合征的发病机制尚无定论，但是治疗原则多以维持患者的生命为目标，延长患者生命周期，并且尽可能提升患者的生活质量。近年来急性冠状动脉综合征和血脂异常的发病率逐渐升高，而血脂异常是导致患者发生心脑血管事件的独立危险因子[5]。临床对于急性冠状动脉综合征的治疗多以药物为主，而目前药物种类繁多，效果不同，所以如何选取适合的药物，是临床研究的重点和难点。他汀类药物是3 羟基-3-甲基戊二酸单酰-CoA 还原酶抑制剂(HMG-CoA)，抑制HMG-CoA 还原酶发挥活性作用，从而减少内源性胆固醇的合成；同时他汀类药物可上调肝脏细胞表面LDL-C 受体及其活性，增加对血液中LDL-C 的摄取，从而降低血液中LDL-C 浓度。他汀类药物还可抑制血管内皮中的炎性反应从而稳定动脉粥样硬化，改善血管内皮功能，能够稳定和逆转斑块，达到延缓动脉粥样硬化的目的[6]。他汀类药物还能降低胆固醇含量对人体心肌细胞的影响，提高心肌功能[5]，改善心肌肥大，同时避免心肌细胞纤维化、动脉粥样硬化或急性冠状动脉综合征恶化[7]。

我国人群中最大允许使用他汀类药物剂量的获益递增及安全性尚未确定，而采取完全相同的他汀类药物和剂量与西方人群相比较小，我国患者肝酶升高率和肌病风险也高于西方患者。另外他汀类药物剂量增倍，药费也成比例增加，而降低LDL-C 的效果相对较小，单独使用他汀类药物降脂治疗有局限性，需要在其基础上联用其他降脂药物。贝特类和他汀类药物均可以增加肌病和肝脏毒性反应的发生率，烟酸类和他汀类药物联合使用后患者会出现上消化道不适、颜面潮红等不良反应，所以调脂方案非常重要。依折麦布能选择性抑制外源性胆固醇吸收，从而减少食物源性胆固醇进入血液，以此降低血液中的胆固醇水平，联合使用可以对胆固醇吸收、合成发挥双重抑制作用[8]，提高血脂控制的达标率。且依折麦布不经过细胞色素P450 同工酶代谢，所以联合使用疗效增加但不增加不良反应。另外依折麦布还具有降低低密度脂蛋白的作用，也适用于大剂量他汀类药物治疗不达标或者对于他汀类药物不耐受的患者。

综上所述，对于急性冠状动脉综合征降脂治疗，采用依折麦布联合阿托伐他汀片治疗，具有协同增效作用，能够显著改善患者血脂，具有较好疗效。