西吡氯铵治疗慢性咽炎的疗效及细菌学分析

神平 周鹏

慢性咽炎是咽部黏膜、黏膜下及淋巴组织的弥漫性慢性炎症，是成年人的常见病。根据病理类型常分为三类：慢性单纯性咽炎，慢性肥厚性咽炎和慢性萎缩性咽炎。此病病程长，易反复，可根据病因治疗，辅以中医中药及局部治疗，但疗效欠佳，常不易治愈。人咽腔黏膜有数量众多的菌群，这其中包括定植菌和致病菌。有研究发现，慢性咽炎患者相比于正常人，咽部黏膜菌群结构有明显的差异[1]。致病菌比例升高、定植共生菌比例下降是咽腔菌群失调最常见的表现，这可以损伤黏膜保护屏障而导致慢性咽炎的发生，因此抑制致病菌，纠正菌群失调可能对慢性咽炎起到积极的治疗作用[2，3]。西吡氯铵是阳离子季铵化合物，发挥表面活性剂作用，可以通过降低细菌膜表面张力而起到抑制或者杀灭敏感细菌的能力[4，5]，已被用于治疗口腔咽喉疾病[6]。本研究通过使用西吡氯铵治疗慢性咽炎患者的临床表现和咽部黏膜菌群变化的分析，进一步了解西吡氯铵治疗慢性咽炎的功效。

资料与方法

1 临床资料

收集2021年1月～2022年9月期间在我院耳鼻咽喉科门诊就诊的慢性咽炎患者98例。将符合入组标准的慢性咽炎患者随机分成两组，观察组48例，对照组50例。

2 一般资料

观察组失访1例，对照组失访2例，治疗组剔除失访患者共47例，其中男22例，年龄20～58岁，中位数年龄41岁，女25例，年龄22～51岁，中位数年龄37岁。对照组剔除失访患者共48例，其中男21例，年龄24～52岁，中位数年龄40岁，女27例，年龄20～60岁，中位数年龄39岁。两组患者的年龄、性别以及主观症状视觉量表评分无明显差异（P>0.05）。

观察组患者口服蓝芩口服液（扬子江药业集团有限公司），20mL/次，3次/d，连续2周；观察组除了服用蓝芩口服液外，同时含服西吡氯铵含片（台湾黄氏制药股份有限公司），1片/次，3次/d，连续2周。两组患者治疗前后进行咽部菌群采样分析。治疗期间禁止使用抗菌药物及激素治疗，如需要使用该类药物需明确告知。

慢性咽炎的诊断标准参照《耳鼻咽喉头颈外科学》第9版执行。①症状：咽部异物感、瘙痒感、干燥感、烧灼感以及疼痛感，且时间不少于3个月；②体征：咽部黏膜充血、血管扩张，咽后壁可见淋巴滤泡充血，多个散在突起或融合成块，可伴有咽侧索充血肥厚，可有少量粘稠分泌物附着在表面。

排除标准：①近一月有急性上呼吸道感染或者使用抗菌药物或者激素类药物治疗。②长期吸烟饮酒患者。③头颈部肿瘤接受放射治疗患者。④咽喉部有新生物患者，如乳头状瘤、息肉或者肿瘤等。

3 咽部菌群采样、培养及鉴定

受检者取样前3h禁食，使用无菌生理盐水含漱2次，将无菌滤纸片贴于患者咽后壁，并略微施加压力浸润滤纸，同时避免沾染唇颊舌齿等部位。取出滤纸片放入1mL脑心浸液（美国BD 237500脑心浸液，溶解37g上述培养基至1L蒸馏水中，混匀分装121℃高压灭菌15min获得浸液）获得样本原液，接种到哥伦比亚血培养皿，分别在有氧、二氧化碳以及厌氧环境下35℃培养3d。菌群生长后使用直接涂布法，在基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）（德国布鲁克）系统进行菌种的鉴定，可信度大于70%视为阳性。

4 临床疗效及症状评分

依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》判定药物疗效。疗效指数（EI）=（治疗前症状体征总评分-治疗后症状体征总评分）/治疗前症状体征总评分×100%。痊愈：EI≥95%；显效：EI在70%～95%；有效：EI在30%～70%；无效：EI＜30%。总有效率=（痊愈＋显效＋有效）/病例总数×100%。症状评分：①治疗前后分别对患者进行咽部异物感、瘙痒感、干燥感、烧灼感和疼痛感等主观症状使用VAS（visual analogue scales）量表综合评分。②体征：咽后壁充血记3分，无充血记0分；出现咽后壁淋巴滤泡记3分，无该体征记0分；淋巴滤泡融合成块记3分，无该体征记0分；滤泡有粘稠分泌物记3分，无该体征记0分。③症状体征总评分=VAS量表评分总和+体征评分总和。

5 不良反应

记录患者在治疗过程中的不良反应情况以及治疗经过。

6 统计方法

采用SPSS 16.0进行统计数据处理，Graphpad Prism7.00制图。计数治疗使用卡方检验，计量资料首先方差齐性检验，方差齐使用t检验，不齐使用Mann-Whitney U检验。P<0.05有统计学意义。

结果

1 总体疗效的对比

观察组与对照组的总体有效率分别为89.4%和70.8%，观察组明显高于观察组（P=0.02），见表1。

表1 观察组及对照组有效率比较（例，%）

3 症状评分

观察组和对照组患者在治疗前症状评分差异无统计学意义。观察组患者治疗前后主观症状评分如图1所示，治疗后咽部异物感、咽痒咳嗽、咽干燥感和咽痛感均较治疗前有明显缓解，P值均小于0.01。治疗前体征评分9.57±2.37，治疗后2.94±2.44，提示明显改善（P<0.01）。图2显示观察组和对照组疗效（用药前后评分变化值）的比较，观察组患者的咽部异物感（P<0.01）、痒感咳嗽（P<0.01）、干燥感（P<0.01）改善明显好于对照组，而疼痛感（P=0.11）差异无明显统计学意义。用药前后体征评分的改变值比较显示，观察组（6.64±3.27）和对照组（5.69±3.08），二者无明显差异（P=0.15）。

图1 观察组患者治疗前后症状视觉量表评分，*P<0.01（Mann-Whitney U检验）

图2 观察组和对照组疗效（用药前后视觉量表评分变化值）的比较，*P p<0.01，**P=0.14（Mann-Whitney U检验）

4 观察组菌群的检测

观察组在治疗前后菌群检出率如表2所示，47名患者治疗前共检出100例病原菌，10例患者检出1种菌株，21例检出2种菌株，16例分离出3种菌株，检出率最高的是α-溶血性链球菌，其次是肺炎链球菌和流感嗜血杆菌。经过西吡氯铵+蓝芩口服液治疗后，再次检测出64例病原菌，17名患者检出1种菌株，16例检出2种菌株，5例分离出3种菌株，检出率前三位的分别是：α-溶血性链球菌、奈瑟菌和流感嗜血杆菌。治疗前后比较可以看出：肺炎克雷伯杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌和流感嗜血杆菌的检出率明显下降，α-溶血性链球菌、奈瑟菌、颗粒链球菌和粪球菌的检出率变化不大。

表2 观察组治疗前后咽部微生物检出率（例，%）

5 观察期间两组患者未出现明显不良反应。

讨论

慢性咽炎发病率高，常迁延不愈，严重影响人们的生活质量。针对慢性咽炎的治疗，中医中药发挥了积极作用[7]。蓝芩口服液能改善部分慢性咽炎患者咽异物感、咽痒、咽干燥等症状[8]，然而更多的慢性咽炎患者还是受累于反复出现的咽部诸多症状。本研究使用西吡氯铵联合蓝芩口服液为治疗慢性咽炎提供了新的思路。通过对症状评分和体征评分治疗前后的研究，西吡氯铵联合蓝芩口服液明显缓解了慢性咽炎患者咽部异物感、咽痒咳嗽、干燥感和痛感的症状，并且咽部充血、淋巴滤泡增生也明显改善。相对于单独使用蓝芩口服液，联合用药更明显地改善咽部异物感、咽痒咳嗽和咽干燥感症状，这说明西吡氯铵对于治疗慢性咽炎发挥了明显作用。

有研究表明，慢性咽炎常继发于咽腔黏膜的菌群失调[9]。我们发现慢性咽炎患者致病菌检出率较高，排名前三的分别是α-溶血性链球菌，肺炎链球菌和流感嗜血杆菌，这和薛英等的研究结果较为相似[10]，使用西吡氯铵后α-溶血性链球菌检出率变化不大，肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和金黄色葡萄球菌检出率明显下降，说明西吡氯铵对这些致病菌有明显的杀伤作用。同时我们也发现，经过治疗奈瑟菌、颗粒链球菌和粪球菌的检出率变化不大，说明西吡氯铵对这类细菌没有明显的杀伤作用。这类细菌属于咽腔黏膜的定植共生菌，对维系咽腔黏膜微环境发挥重要作用。有研究表明奈瑟菌属和颗粒链球菌在慢性咽炎的患者中表达下降，破坏了菌群的平衡态，诱导发生炎症[11，12]。西吡氯铵在杀伤敏感致病菌的同时，不影响咽部定植共生菌的生长，为进一步探讨影响慢性咽炎的因素提供参考。

本研究样本量较小，通过细菌检出率的观察只能部分反映整个菌群的变化，进一步通过高通量测序技术可以更全面的了解咽腔菌群种类及数量的变化[13]，从而明确西吡氯铵治疗慢性咽炎的机制，为治疗慢性咽炎找到更有效的方法。