给肠道“变性”，科学家提出抗衰老新思路

■傅昭仪

生物中的性别差异是普遍存在的，例如：身高体重、生理代谢，还有衰老和寿命。根据世界卫生组织的统计数据显示，在全世界范围内，女性的预期平均寿命要比男性长。而在与衰老密切相关的很多疾病中，老年女性中的发病率却明显高于老年男性。此外，很多被证实有“抗衰老”成效的饮食方案、药物甚至基因疗法，都表现出令人惊讶的两性差异。

近日，我国著名衰老学者、德国马普衰老研究所的吕宇轩博士和英国爱丁堡大学JenniferC.Regan博士等人在《自然·衰老》期刊上发表了研究论文，他们从不同性别对抗衰老药物的不同反应着手，希望寻找到两性寿命差异的关键生物机制。在研究过程中，他们提出了一种新颖的抗衰老解决思路：给肠道“变性”。

雷帕霉素（西罗莫司）是一种免疫抑制药物，常用于防止器官移植时出现排斥反应。曾有研究显示此类药物能延长酵母菌、线虫、果蝇、小鼠等动物的寿命。此次研究中，研究人员就利用了雷帕霉素和果蝇。

研究人员给成年雌性果蝇和成年雄性果蝇同时喂食3 种不同剂量的雷帕霉素，结果发现，无论药物剂量如何改变，雄性果蝇都无法从中获益，而反观雌性果蝇，3 种剂量的雷帕霉素均能显著延长其寿命。

与此同时，研究团队还发现，雌果蝇的肠道肿瘤发生率显著高于同龄的雄果蝇。在饲喂雷帕霉素后，雌果蝇的肠道肿瘤发生率有效降低，达到与没有喂食雷帕霉素的雄性相当的水平。

在排除了一系列影响因素后，研究人员们将关注点锁定在雌性与雄性果蝇肠道内显著的自噬水平差异上。相比雌性果蝇，在药物干预前，雄性果蝇肠道内便已拥有更活跃的自噬活动，而摄入雷帕霉素无法进一步提升其自噬水平。但对于自噬程度本就不足的雌性果蝇而言，雷帕霉素无疑成了“自噬激活剂”，让雌性果蝇的自噬水平被大幅拉升。简单来说，服用雷帕霉素的效果差异主要与雌雄果蝇肠道细胞的差异有关。

为了进一步证明这一观点，研究人员运用巧妙的遗传学手段，操纵果蝇性别决定的关键基因，对果蝇的肠道细胞进行性别转换，培育出了一批外在性别、生殖能力均未受到任何影响的“肠道变性果蝇”。

随后，研究人员以这群“肠道变性果蝇”为样本开展试验。令人兴奋的神奇现象出现了：原本对雷帕霉素没反应的雄性果蝇，在获得雌性肠道后对雷帕霉素有显著反应，能延长约10%的寿命，并且其体态和性能力并没有受到影响。而另一方面，获得雄性肠道的雌性果蝇即使在不使用药物的情况下也同样能长寿，其寿命能达到与使用雷帕霉素延寿的普通雌性一样。

研究人员总结说：“我们的研究不仅揭示了两性之间寿命差异的原因和对抗衰老药物有不同反应的关键因素，同时发现，仅仅转换肠道的性别就能延长个体寿命。”衰老生物学领域的权威专家Linda Partridge 教授进一步指出：“性别可能是抗衰老药物有效性的一个决定性因素。了解具有性别特异性治疗药物的反应过程将推动个体化医疗更好的发展。