沙库巴曲缬沙坦钠联合螺内酯、美托洛尔治疗左室射血分数保留心衰患者的疗效观察

吴聪聪

河南省平顶山市第二人民医院心血管内四科，河南平顶山 467000

流行病学调查显示，我国心力衰竭(简称心衰)患者约为1 300万，其中56%是左室射血分数(LVEF)保留心衰(HF-PEF)，且发生率呈逐年升高及年轻化趋势，需反复住院，严重影响患者生活质量[1]。临床西医多采用螺内酯、酒石酸美托洛尔缓释片、贝那普利等常规药物治疗，缓解临床心衰症状，但效果仍有待进一步提升[2]。沙库巴曲缬沙坦钠是复方制剂，属于血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，具有明显舒张血管、逆转心血管重构作用，多用于射血分数降低的心衰，但对于HF-PEF的研究目前较少[3-4]。本研究选取本院收治的HF-PEF患者178例，旨在探讨沙库巴曲缬沙坦钠联合螺内酯、酒石酸美托洛尔缓释片的治疗效果。现报道如下。

1 资料和方法

1.1一般资料 选取2017年9月至2020年9月本院收治的HF-PEF患者178例，按照随机数字表法分为常规组、研究组，每组89例。常规组：男47例，女42例；年龄43～78岁，平均(62.59±7.63)岁；按美国纽约心脏学会(NYHA)分级分为Ⅱ级53例，Ⅲ级36例；合并症包含高血压19例，糖尿病13例，高脂血症10例。研究组：男45例，女44例；年龄42～79岁，平均(63.25±7.55)岁；按NYHA分级分为Ⅱ级55例，Ⅲ级34例；合并症包含高血压20例，糖尿病12例，高脂血症9例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均签署知情同意书。

纳入标准：均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中相关诊断标准[5]；均经心电图或超声心动图等检查确诊为心衰，且LVEF>45%；入组前36 h已停用血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂；生命体征稳定；意识清晰可自愿配合检查治疗。排除标准：瓣膜性心脏病、限制性心肌病、肥厚型心肌病、心包疾病、心源性休克等其他心脏疾病；严重肝、肾、肺等重要脏器功能障碍；合并恶性肿瘤、血液或免疫系统疾病；对本研究使用的药物过敏。

1.2方法 两组患者均给予对症控制血压、血糖水平，并尽量保证低盐、低脂饮食，戒烟、戒酒，养成良好生活习惯；并给予螺内酯(苏州弘森药业股份有限公司，国药准字H32020050)、酒石酸美托洛尔缓释片(广州白云山天心制药股份有限公司，国药准字H20030017)治疗。螺内酯20 mg/次，1次/d，口服。酒石酸美托洛尔缓释片初始剂量为6.25 mg/次，2次/d，口服；治疗1周后根据病情调整至25 mg/次，之后每周增加12.5 mg，2次/d，最大剂量<50 mg。在上述治疗基础上，常规组联合使用贝那普利(北京诺华制药有限公司，国药准字H20000292)治疗，口服，10 mg/次，1次/d；研究组采用沙库巴曲缬沙坦钠(Novartis Pharma Schweiz AG，批准文号：H20170362)治疗，口服，初始剂量为50 mg/次，2次/d，并根据患者病情每2周倍增1次，目标维持剂量为200 mg/次，2次/d。两组均连续治疗12周。

1.3观察指标 (1)比较两组疗效。显效：临床症状、体征明显改善及NYHA分级改善2级；有效：临床症状、体征有所改善及NYHA分级改善1级；无效：未达到上述标准。显效、有效计入总有效。(2)观察治疗前、治疗12周后两组心功能指标[左室质量指数(LVMI)、舒张早期/晚期二尖瓣血流峰值(E/A)、E峰减速时间(DT)]，采用心脏超声心动图检测。(3)检测治疗前、治疗12周后两组心肌损伤指标[心肌肌钙蛋白(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)]水平。采集空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min离心10 min，分离上层血清，采用恩普A8020全自动生化分析仪(上海聚慕医疗科技有限公司)测定，试剂盒购自武汉明德生物科技股份有限公司。(4)检测治疗前、治疗12周后两组氧化应激指标[过氧化脂质(LPO)、总抗氧化能力(TAC)]水平。血清采集方法同上，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，试剂盒购自上海广锐生物科技有限公司。(5)观察治疗后3个月两组不良心血管事件(MACE)发生率，MACE包括恶性心律失常、心衰加重再入院、心肌梗死。

2 结 果

2.1疗效比较 研究组总有效率为91.01%，高于常规组的79.78%(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2心功能指标 治疗12周后两组LVMI、DT小于治疗前，E/A大于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；且研究组LVMI、DT小于常规组，E/A大于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3心肌损伤指标 治疗12周后两组cTnI、CK-MB、H-FABP水平低于治疗前，且研究组低于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组心功能指标水平比较

表3 两组心肌损伤指标水平比较

2.4氧化应激指标 治疗12周后，两组LPO水平低于治疗前，TAC水平高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；且研究组LPO水平低于常规组，TAC水平高于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5MACE发生率 研究组恶性心律失常1例、心衰加重再入院6例、心肌梗死1例，常规组恶性心律失常3例、心衰加重再入院13例、心肌梗死2例。研究组MACE发生率为8.99%(8/89)，低于常规组的20.22%(18/89)，差异有统计学意义(χ2=4.504，P=0.034)。

表4 两组氧化应激指标水平比较

3 讨 论

HF-PEF是由多种原因引起的射血障碍，会影响全身组织器官代谢[6]。临床应积极采取措施控制症状，挽救患者生命。

螺内酯属于神经内分泌拮抗剂，能阻滞心室重塑，改善心功能，延缓心衰进程；酒石酸美托洛尔缓释片属于β-受体拮抗剂，能阻滞内源性儿茶酚胺对心脏的毒性作用，降低内源性交感神经活性，延缓心室重塑[7]；配合贝那普利能减轻心脏负荷及外周血管阻力，增加冠状动脉血供，减少心肌细胞凋亡，但治疗效果仍未达到临床理想状态。基于此，本研究采用沙库巴曲缬沙坦钠联合螺内酯、酒石酸美托洛尔缓释片治疗，结果显示研究组总有效率(91.01%)高于常规组(79.78%)，治疗12周后研究组LVMI、DT、cTnI、CK-MB、H-FABP水平低于常规组，E/A大于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。沙库巴曲缬沙坦钠中的沙库巴曲能降低脑啡肽酶活性，减少内源性血管活性肽的降解，提高利钠肽水平，有助于尿钠排泄，缓解心脏负荷，保护心功能[8]；且能抑制中性内肽酶、阻滞血管紧张素Ⅱ受体，从而舒张血管，改善心室重构[9]。沙库巴曲缬沙坦钠中的另一成分缬沙坦对血管具有明显扩张作用，能松弛血管平滑肌，提高外周血流灌注量，减少心肌细胞凋亡[10]。因此，沙库巴曲缬沙坦钠能明显减轻心肌损伤，改善心功能，具有显著疗效。

随着对HF-PEF发病机制的深入研究，氧化应激反应在其发生、发展过程中的重要作用被发掘。氧化应激产生的大量活性氧及相关因子过表达会增加心肌细胞凋亡，降低心室舒张功能[11]；LPO是脂质过氧化产物，TAC能准确反映机体总氧化能力。本研究中，治疗12周后研究组LPO水平低于常规组，TAC水平高于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。沙库巴曲缬沙坦钠与常规药物联合应用能共同发挥舒张血管、减轻心肌损伤的作用，达到缓解心衰症状、增强心脏功能的目的，抑制心肌细胞凋亡，减轻氧化应激反应[12]。因此，抗氧化应激治疗可能成为治疗HF-PEF的新思路之一。另外，研究组MACE发生率为8.99%，低于常规组的20.22%(P<0.05)，表明沙库巴曲缬沙坦钠能减少MACE的发生，改善预后。

综上所述，沙库巴曲缬沙坦钠联合螺内酯、酒石酸美托洛尔缓释片治疗HF-PEF疗效显著，能改善心功能，减轻心肌损伤及氧化应激，降低MACE发生率。