化瘀温胆汤对T2DM患者胰岛素抵抗及氧化应激的影响

迟明洋，由迪，张健，张福利

(1.黑龙江中医药大学基础医学院，黑龙江 哈尔滨 150040；2.抚远市中医医院针灸科，黑龙江 佳木斯 156500)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)属内分泌系统较为常见的一种慢性代谢性疾病，主要特征为糖代谢紊乱，随着病情进展，体内氧化应激水平不断升高，常会引发多个靶器官功能损伤及并发症，不利于预后改善[1]。T2DM目前临床尚无治愈方法，主要通过补充外源性胰岛素及口服降糖药物来控制血糖水平，但大多患者常因胰岛素抵抗而导致血糖控制效果欠佳[2]。中医认为本病发病机制与机体痰湿、脾虚、瘀热密切相关。脾主运化，运化失司则津液代谢紊乱，浊气雍滞而生痰湿，痰湿瘀浊日久而成湿热瘀热，故其主要病机为脾不散精、三焦失运、痰湿瘀热[3]。化瘀温胆汤以温胆汤为组方基础，在化瘀降浊、祛湿清热、调整T2DM方面具有独特优势。本研究旨在探讨化瘀温胆汤对2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗及氧化应激的影响，为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月至2021年6月黑龙江中医药大学收治的136例T2DM患者为研究对象，依据治疗方式不同分为对照组和研究组，每组各68例。对照组中，男性35例，女性33例；年龄37～75岁，平均(55.12±3.57)岁；体质量指数(BMI)19～27 kg/m2，平均(23.25±1.42)kg/m2；病程1～15年，平均(8.92±2.65)年；合并症：高脂血症36例，高血压32例。研究组中，男性36例，女性32例；年龄37～77岁，平均(54.72±3.69)岁；BMI 19～28 kg/m2，平均(23.24±1.31)kg/m2；病程1～17年，平均(9.33±2.82)年；合并症：高脂血症35例，高血压33例。本研究经院伦理委员会审核批准，患者知情同意，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：(1)所有患者均符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》中的诊断标准[4]；(2)伴有典型的糖尿病症状；(3)临床资料完全。排除标准：(1)伴酮症酸中毒者；(2)高血糖高渗性昏迷病史患者；(3)精神疾病；(4)血清肌酐>1.5 mg/dL；(5)继发性糖尿病；(6)认知及沟通障碍；(7)治疗依从性差及中途退出者。

1.2 方法

对照组患者接受常规西药治疗，给予0.2 U/kg甘精胰岛素注射液(赛诺菲安万特制药有限公司，北京)于睡前进行皮下注射，初始计量10 U，1次/d；盐酸二甲双胍片(安康正大制药有限公司)，0.5 g/次，3次/d；研究组患者在对照组的基础上口服化瘀温胆汤治疗，组方：茯苓75 g，陈皮、酒芍、葛根各15 g，法半夏、竹茹、枳实各10 g，黄芩、三七各7.5 g，生姜、甘草、大枣各5 g。将诸药温水浸泡30 min后水煎2次，共煎取药液300 mL，分早晚2次口服，1剂/d；疗程均为8周。

1.3 观察指标

(1)疗效[5]：显效为空腹血糖与餐后2 h血糖分别<7 mmol/L、<10 mmol/L，糖化血红蛋白水平<8%；有效为空腹血糖7～8 mmol/L，餐后2 h血糖10～11 mmol/L，糖化血红蛋白水平在8%～9%；无效为未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%；(2)胰岛素相关指标：采集患者外周静脉血5 mL，离心处理后分离出血清，选择日立7171全自动生化分析仪(购自日立高科贸易有限公司，上海)，采用夹心法酶联免疫系统检测空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)水平，稳态模型(homeostasis model assessment，HOMA)评估β细胞胰岛素分泌功能(HOMA-β)水平，计算胰岛素敏感指数(HOMA-IS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)[6]；(3)氧化应激反应及细胞因子：采集患者外周静脉血5mL，离心分离出血清后采用化学比色法检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，采用酶联免疫法检测活性氧类物质(reactive oxygen species，ROS)、还原型谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)、8-异前列腺素(8-iso-Prostaglandin F2a，8-iso-PGF2a)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)、脂联素(Adiponectin，ADPN)及瘦素(leptin，LEP)水平[7]。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

研究组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗总有效率[n(%)]

2.2 两组患者胰岛素相关指标比较

治疗前，两组患者胰岛素相关指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者FINS、HOMA-β及HOMA-IS水平均升高(P<0.05)，且观察组高于对照组； HOMA-IR水平均降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 胰岛素相关指标变化

2.3 两组患者氧化应激反应指标比较

治疗前，两组患者各氧化应激反应指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者患者SOD及GSH-Px水平均高于治疗前(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)；MDA、8-iso-PGF2a及ROS水平均低于治疗前(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 氧化应激反应指标变化

2.4 两组患者血清细胞因子水平比较

治疗前，两组患者ADPN及LEP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者ADPN水平均高于治疗前(P<0.05)，且观察组高于对照组(P<0.05)；LEP水平均低于治疗前(P<0.05)，且观察组对照组(P<0.05)。见表4。

表4 血清细胞因子水平变化

3 讨论

近年来随着全球社会经济的发展和人们生活方式变化， T2DM的发病率呈现急剧上升趋势。据WHO统计数据，现阶段全球糖尿病患者已达1.63亿，且预计5年后可翻倍[8]。T2DM以胰岛β细胞损伤及胰岛素抵抗为主，目前临床上常通过给予甘精胰岛素皮下注射补充外源性胰岛素，口服二甲双胍可降低血糖，但易出现胃肠道反应，具有一定局限性[9]。

胰岛素抵抗与脂代谢异常、细胞因子、氧化应激等多种因素有关。氧化应激可影响胰岛β细胞的正常功能及多个胰岛素信号传导通路功能，从而抑制胰岛素基因转录，使胰岛素分泌减少[10]。SOD、GSH-Px均为线粒体上的抗氧化酶，可直接清除氧自由基，避免组织遭受侵害。MDA、8-iso-PGF2a及ROS则会促使氧化应激的形成，引发机体氧化应激反应[11]。ADPN与LEP相互配合可维持机体代谢稳态及能量调节，其中LEP可活化AMPK通道以增加葡萄糖利用，同时还可抑制脂肪酸合成而抑制氧化效能。ADPN可激活AMPK，缓解脂质代谢紊乱，增强外周组织代谢，改善胰岛素抵抗[12]。脂质沉积则可造成胰岛β细胞损伤，还可能干扰胰岛素信号通路而加重糖代谢紊乱。

中医认为，T2DM的主要病因为长期饮食不洁、高粱厚味、酗酒、吸烟等导致脾胃内伤，脾主气，布散水谷精微，脾气不足则水谷精微化生之气不畅，浊气雍滞而生湿浊、痰湿，痰湿瘀浊蕴蒸日久而成湿热瘀热，因而应与以“分消走泄”法为治疗原则[13]。本方以“杏、朴、苓”相合利导三焦湿热，促使湿热之邪外出[13]。化瘀温胆汤是治疗现代不良生活方式所致“痰湿瘀热”型代谢类疾病的临证精华。方中法半夏燥湿化痰、降逆和胃；枳实破气消积、化痰消痞、清热化痰；陈皮理气健脾，燥湿化痰；竹茹清热化痰；葛根解热生津；茯苓利水渗湿、促邪外出、健脾；黄芩健脾祛湿；酒芍、三七活血化瘀；生姜清热温肺；大枣健脾益气；甘草温脾和胃、调和诸药。全方共奏健脾理气、清热化痰、祛瘀除湿之功效[14]。现代药理研究表明，化瘀温胆汤可有效提高胰岛素敏感性，减轻氧化应激水平，参与调控胰岛素抵抗相关信号转导通路，减轻胰岛素抵抗[15]。

本研究结果表明，研究组患者治疗总有效率高于对照组(P<0.05)，提示化瘀温胆汤联合常规西药可协同提高血糖控制效果。治疗后，研究组患者FINS、HOMA-β、HOMA-IS、ADPN水平高于对照组(P<0.05)，HOMA-IR、LEP水平低于对照组(P<0.05)，提示化瘀温胆汤可协助二甲双胍增强机体对胰岛素的敏感性，促进胰岛β细胞功能恢复，另外还可调节ADPN与LEP水平，通过参与调控胰岛素抵抗相关信号转导通路，改善来缓解胰岛素抵抗。研究组患者SOD及GSH-Px水平高于对照组(P<0.05)，MDA、8-iso-PGF2a及ROS水平低于对照组(P<0.05)，原因可能是化瘀温胆可通过移植线粒体氧化应激反应，从而缓解氧化应激诱发的胰岛素抵抗。

综上所述，化瘀温胆汤可有效抑制T2DM患者胰岛素抵抗及氧化应激反应，纠正糖脂代谢紊乱，提高血糖控制效果，值得推广应用。