CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平变化与弥漫大B细胞淋巴瘤的关联性分析

任荣香

河南省新乡市第一人民医院血液内科 453000

弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)是临床常见非霍奇金淋巴瘤亚型，占比高达31%，临床应积极采取措施判断临床分期，并准确评估治疗效果[1]。DLBCL发生发展与机体免疫功能及免疫抑制具有密切相关性，CD4+/CD8+比值是常见T淋巴细胞亚群，能反映细胞免疫功能，在肿瘤免疫监测中具有重要作用[2]；可溶性白细胞介素2受体(Serumsoluble interleukin 2 receptor，sIL-2R)能竞争性结合IL-2，引起免疫抑制反应，与病情病程密切相关[3]。本文选取我院DLBCL患者148例，旨在探讨CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平变化与临床分期的关联性，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2019年5月—2020年5月我院收治的DLBCL患者148例，其中男75例，女73例；年龄12～74岁，平均年龄(51.08±11.08)岁。纳入标准：均经活检组织病理学确诊为DLBCL；临床资料完整；均经我院医学伦理委员会批准；均签署知情同意书。排除标准：其他恶性肿瘤；心、肝、肾功能障碍；家族遗传病史；曾采用手术或放化疗治疗。

1.2 方法

1.2.1 治疗方案：DLBCL患者采用R-CHOP化疗方案治疗，第1天静脉滴注美罗华375mg/m2，第2天静脉滴注环磷酰胺750mg/m2，表柔比星75mg/m2，长春新碱1.4mg/m2，口服泼尼松片第2～6天，50mg/次，2次/d。治疗3周为1个疗程，并于治疗1个疗程后评估疗效。

1.2.2 CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平测定：于治疗前、治疗1个疗程后采集2份2ml空腹静脉血，一份采用流式细胞仪(上海然哲仪器设备有限公司)测定CD4+/CD8+比值；一份置于离心管中(15cm)，以3 000r/min的速度离心15min，分离得到血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定sIL-2R水平，严格按照试剂盒说明书步骤操作，试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司。

1.2.3 临床分期标准：采用Ann Arbor分期标准：Ⅰ期为侵犯单个淋巴结区域或单个结外部位；Ⅱ期为侵犯≥2个淋巴结区域，但均在膈肌同侧，或伴有同侧局限性结外器官侵犯；Ⅲ期为膈肌上下淋巴结区域均有侵犯，可伴有局限性结外器官侵犯、脾侵犯或二者均侵犯；Ⅳ期为肿瘤在脾脏、淋巴结、咽淋巴环之外，伴有1个或多个结外器官或阻止广泛侵犯，伴或不伴有淋巴结肿大。

1.2.4 疗效评估标准：完全缓解：病灶完全消失；部分缓解：病灶缩小≥50%；稳定：病灶缩小25%～49%；进展：病灶缩小<25%甚至增大。完全缓解、部分缓解为有效；稳定、进展为无效。

1.3 观察指标 (1)比较治疗前不同分期CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平。(2)分析治疗前CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平与临床分期的关联性。(3)比较治疗前、治疗1个疗程后患者CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平。(4)比较治疗1个疗程后有效、无效患者CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平。(5)分析治疗1个疗程后CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平及联合检测对无效DLBCL患者的评估价值。

2 结果

2.1 不同分期CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平 148例DLBCL患者中Ⅰ期43例，Ⅱ期41例，Ⅲ期35例，Ⅳ期29例；随着临床分期的升高其CD4+/CD8+比值呈逐渐降低趋势，sIL-2R血清水平呈逐渐升高趋势(P<0.05)。见表1。

表1 不同分期CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平对比

2.2 CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平与临床分期的关联性 经Spearman相关性分析，DLBCL患者CD4+/CD8+比值与临床分期呈负相关，sIL-2R血清水平与临床分期呈正相关(r1=-0.589，P1=0.025；r2=0.637，P2=0.017)。

2.3 治疗前后CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平 治疗1个疗程后DLBCL患者CD4+/CD8+比值高于治疗前，sIL-2R血清水平低于治疗前(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平对比

2.4 不同治疗效果CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平 148例DLBCL患者中有效98例，无效50例；治疗1个疗程后，无效患者CD4+/CD8+比值低于有效患者，sIL-2R血清高于有效患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同治疗效果CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平对比

2.5 联合检测对无效DLBCL患者的评估价值 根据治疗1个疗程后CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平对无效DLBCL患者进行ROC曲线分析，联合检测AUC值高于CD4+/CD8+、sIL-2R单独检测(P<0.05)。见表4。

表4 联合检测对无效DLBCL患者的预测价值

3 讨论

DLBCL是肿瘤性大B淋巴细胞呈弥散性生长，肿瘤细胞核与正常组织细胞核相近或表达，肿瘤细胞体积大于正常淋巴细胞2倍，其发生发展与机体免疫功能具有密切关系[4-5]。

许晓强等[6]学者研究表明，DLBCL患者sIL-2R高表达与细胞免疫功能低下、病情分期进展、体内肿瘤负荷及侵袭过程密切相关。基于此，本文对DLBCL患者CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平进行检测，结果显示随着临床分期的升高，DLBCL患者CD4+/CD8+比值呈逐渐降低趋势，sIL-2R血清水平呈逐渐升高趋势，且经Spearman相关性分析，DLBCL患者CD4+/CD8+比值与临床分期呈负相关，sIL-2R血清水平与临床分期呈正相关(P<0.05)。其中T淋巴细胞亚群是反映细胞免疫功能的重要指标，其中CD4+是免疫应答中主要反应细胞，CD8+会对靶细胞产生细胞介导的毒副作用，二者比值能从整体上反映细胞免疫功能状态[7-8]。而sIL-2R属于免疫抑制介质，能与IL-2受体竞争性结合，减少IL-2的自分泌，并调控IL-2/IL-2R系统功能，从而减轻IL-2免疫应答，抑制T淋巴细胞增殖[9-10]。因此，随着DLBCL患者临床分期升高，免疫功能逐渐减弱，CD4+/CD8+比值不断下降，而血清sIL-2R水平不断升高。

R-CHOP方案是治疗DLBCL的常用手段，具有重要应用价值[11]。本文结果显示，治疗1个疗程后DLBCL患者CD4+/CD8+比值高于治疗前，sIL-2R血清水平低于治疗前(P<0.05)，表明治疗后病情程度会有明显改善，尽量恢复CD4+/CD8+比值及sIL-2R血清水平。治疗1个疗程后，无效DLBCL患者CD4+/CD8+比值低于有效患者，sIL-2R血清高于有效患者，且经ROC曲线分析，联合检测AUC值高于CD4+/CD8+、sIL-2R单独检测(P<0.05)，表明CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平与疗效相关，且二者联合检测能提高对疗效的评估效果。DLBCL患者经R-CHOP方案治疗后疗效越显著，CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平改善越明显。因此，临床通过监测CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平能准确评估治疗效果，可作为病情判断、疗效评估的辅助指标，有助于治疗方案的调整，具有重要意义[12]。

综上所述，DLBCL患者CD4+/CD8+比值、sIL-2R血清水平均会呈现明显异常，且与临床分期具有关联性，联合检测能提高对疗效的评估效果，具有重要临床意义。