独活寄生汤治疗腰椎间盘突出症的研究进展

常斌，马斌祥，关永林，孙乐伟，张洋，邓梦，姚鹏程

1 甘肃中医药大学 甘肃兰州 730000 2 甘肃省中医院 甘肃兰州 730050

腰椎间盘突出症[1]（lumbar disc herniation，LDH）的发病机理为腰椎退行性病变，导致腰椎间盘变性、纤维环破裂、髓核组织突出、神经弓压迫所引发肢体无力、下肢放射性疼痛，影响患者肢体功能的综合征，肥胖、吸烟饮酒、过度劳累等为其易发因素，目前在西医治疗方面LDH主要以药物及手术治疗为主，以缓解神经根的压迫，但长期应用后，药物治疗其远期效果不佳且易复发；手术治疗因创伤大，术后康复周期长，患者接受程度较低，临床应用价值受限。近年来[2]，诸多学者研究认为独活寄生汤具有良好的临床疗效及安全性，独活寄生汤治疗LDH的效果显著，本文综述其相关研究，以期为临床诊疗提供思路。

独活寄生汤治疗腰椎间盘突出症的实验研究

1 抗炎、镇痛

腰部疼痛是LDH患者首发的临床症状，大多数患者以腰部疼痛为主因而就诊，经研究发现独活寄生汤对LDH患者具有良好的抗炎、镇痛作用。独活寄生汤可抑制促炎因子的表达以达到抗炎作用，彭程等[3]通过建立雄性SD大鼠胶原性关节炎模型，将雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组，模型组采用独活寄生汤低、中、高剂量组（各15只）各组予处理，结果提示独活寄生汤可减轻RA症状、抑制促炎因子的表达及抗氧化作用。白子兴等[4]通过构建独活寄生汤干预LDH的“方药-靶基因-病种”生物预测模型，明确了独活寄生汤通过多靶点、多通路作用于LDH，主要起到抗炎症免疫反应、细胞修复的作用。李慧等[5]通过以脂多糖诱导的软骨细胞炎症模型为研究对象，发现独活寄生汤拆方干预浓度可对Wnt/β-catenin信号通路关键调控因子的表达产生影响，从而抑制软骨细胞的炎症反应。李卫先等[6]通过动物实验研究发现独活寄生汤具有良好的抗炎、镇痛作用，作用机制是通过独活寄生汤的抗炎、镇痛作用，从而改善血液循环对腰椎间盘起综合的治疗作用。独活寄生汤的作用机理与非甾体类解热镇痛药扶他林类似，李卫先等[7]通过实验研究监测经不同炮制品组方的独活寄生汤诱导佐剂性关节炎后，发现通过抑制促炎因子的产生，可抑制大鼠的原发性和继发性的足肿胀，增加胸腺指数，显著降低血清TNF-α水平及关节液PGE2显著的差异含量（P＜0.05）。为研究独活寄生汤治疗LDH疼痛的机制，周桦等[8]将新西兰大白兔随机分为正常组、模型组，低、中、高剂量组（各16只）各组予处理，结果提示下调髓核组织中PGE2、IL-1β水平，可能是独活寄生汤治疗LDH疼痛的机制。

2 促进软骨细胞增殖

腰椎间盘的退行性改变是LDH发病的基本因素，以软骨的磨损及退变为病理变化，而软骨细胞是软骨中唯一的细胞，经研究发现独活寄生汤具有促进软骨细胞增殖的修复作用。研究显示，在膝骨关节炎发病过程中，诱导KOA和关节软骨发生降解与IL-1及转化生长因子-β（TGF-β）调控金属蛋白酶（MMPs）与其他蛋白水解酶的释放密切相关[9]。独活寄生汤通过下调p16抗癌基因的含量，可保护软骨及促进成骨细胞的增殖，万春飞等[10]研究发现独活寄生汤能够对骨细胞分化及成骨细胞增殖产生影响，而且还能增加细胞周期蛋白D（CyclinD1）及细胞周期蛋白依赖性激酶的表达活性。杨军等[11]通过研究发现，独活寄生汤与常规西药治疗膝骨关节炎比较，独活寄生汤治疗的膝骨关节炎患者中MMP-13、MMP-9、MMP-3表达会明显下降，临床症状改善明显（P＜0.05）。李会婷等[12-13]通过研究发现独活寄生汤有效成分提取物，不仅可上调软骨细胞的活性及软骨细胞的表达，而且还能抑制P21mRNA的释放，证明独活寄生汤提取物能够对软骨细胞G1期调节因子mRNA的表达产生影响，促进软骨细胞增殖。Wu G等[14]研究发现通过含药血清调节细胞周期蛋白D1、CDK4、Rb、P16的表达，能够促进IL-1β诱导软骨细胞增殖。刘伯龄等[15]研究通过将30只SD大鼠椎间盘软骨组织采用机械-酶消化法分离，应用Western blot，RTPCR法分别检测经DKK-1抑制剂干预及下调经IL-1β诱导的椎间盘软骨细胞中mRNA与蛋白含量的表达，发现独活寄生汤水提物可延缓软骨细胞退变的作用。独活寄生汤对于IL-1β诱导的软骨细胞损伤有治疗作用，吕欣荣等[16]研究发现将软骨细胞分为空白对照和模型对照，将不同剂量的中药模型对照组及阳性对照组软骨细胞用IL-1β10 ng·mL-1诱导24h后，分别加入空白血清，用不同剂量的独活寄生汤含药血清处理后，研究结果提示其作用机制可能与调控PI3K/AKT信号通路中PI3K、AKT的表达及炎症因子TNF-α的分泌有关。

3 抑制软骨细胞凋亡

正常软骨细胞是维持骨、软骨组织结构及功能稳定的首要条件，软骨细胞的凋亡是骨、软骨退变的关键因素。通过对独活寄生汤干预软骨细胞凋亡的作用途径的探讨，研究发现独活寄生汤能有效的改善LDH的临床症状[17]，为研究独活寄生汤治疗LDH的药效物质基础和作用机制提供了新的临床研究思路。独活寄生汤可通过抑制炎性因子的产生，减缓软骨细胞凋亡进程，从而达到治疗LDH的目的，周江涛等[18]研究发现将雄性新西兰大白兔随机分为模型组、对照组、P38阻断剂组及独活寄生汤组（每组5只）予对应处理后，采用Western Blot法检测各组细胞的P38丝裂原活化蛋白激酶磷酸化水平，研究结果提示独活寄生汤减缓软骨细胞凋亡的进程与抑制炎性因子的产生及降低P38丝裂原活化蛋白激酶磷酸化水平密切相关。王武炼等[19]通过建立体外退变软骨细胞模型，观察独活寄生汤含药血清对大鼠退变软骨细胞释放细胞色素C、pro Caspase-3和pro Caspase-9的影响，研究发现独活寄生汤可明显减少Caspase-3、Caspase-9的前体裂解及减少细胞色素C的释放，推测独活寄生汤能有效抑制软骨细胞凋亡。陈俊等[20]通过分别采用空白血清和独活寄生汤含药血清不同的干预时间，以IL-1β诱导建立体外退变软骨细胞模型，发现独活寄生汤能够抑制软骨细胞的凋亡，起到治疗膝骨关节炎的作用，可能与通过调控PERK/Bip信号通路有关。林晴等[21]采用SD大鼠膝关节软骨建立体外培养体系，用25μmol/L的毒胡萝卜素（TG）成功诱导培养的软骨细胞产生ERS后，分别用3个不同剂量的独活寄生汤孵育24 h，研究发现独活寄生汤可通过调节Ca2+平衡减轻ERS反应的作用机制，对TG诱导的软骨细胞凋亡具有抑制作用，从而抑制软骨细胞的凋亡。

独活寄生汤治疗腰椎间盘突出症的临床研究

1 单方应用

独活寄生汤是临床治疗LDH的经典方药，古籍论述其治疗腰背痛的疗效卓越，该方出自《备急千金要方》，该方具有祛风湿、补气血、益肝肾、止痹痛之功效。历代医家应用独活寄生汤治疗痹痛效果甚著，方中独活为君药，可以止痹痛、祛风寒；桑寄生强筋骨、补肝肾；秦艽祛湿热；细辛、防风均取祛风之功，同时防风亦可除湿；肉桂、白芍、附子同用，可缓急止痛、温经散寒通络之功；鸡血藤行气补血，舒筋活络；最后辅以甘草调和诸药，综而成方。该方可扶正祛邪，标本兼顾，对年老体弱、气血不足、肝肾亏虚及外感风寒湿邪之痹痛，症见腰膝酸困疼痛、肢体屈伸不利者有显著疗效。针对独活寄生汤的现代研究表明，其方具有改善微循环、改善滑膜组织病理形态、抗炎止痛等功效[22]。王向红[23]采用随机法将76例LDH患者分为对照组与观察组，对照组以常规西药治疗，观察组在常规西药治疗基础上给予独活寄生汤内服，结果提示独活寄生汤不仅治疗LDH效果确切，而且缓解机体炎症反应，提高腰椎功能，改善睡眠质量。钱进等[24]将136例LDH患者采用随机法分为独活寄生汤组与常规治疗组（各68例），结果提示独活寄生汤加减治疗LDH疗效突出。高印红[25]将112例LDH患者采用独活寄生汤治疗，观察其治疗LDH的临床疗效，结果提示独活寄生汤对气血不足、肝肾亏虚型腰椎间盘性腰痛患者具有良好临床疗效，且无毒副作用。

2 联合应用

临床较多试验研究发现，独活寄生汤联合药物、针刺或其他外治法治疗LDH均能获得较好的疗效。张宗富[26]采用随机法将136例LDH患者随机分组（各68例），对照组以中医传统手法治疗，观察组在对照组的基础上联合独活寄生汤内服治疗，结果提示中医传统手法治疗配合独活寄生汤可显著提高治疗LDH临床疗效。邵银星[27]将72例LDH患者分为观察组和对照组（各36例），以腰椎牵引、针刺及练功治疗为对照组，在腰椎牵引、针刺及练功保守治疗上加内服独活寄生汤加中药熏洗治疗为观察组，结果提示2组患者中医证候疗效评定中，观察组有效率明显高于对照组（P＜0.05）。梅凌[28]采用随机法将85例肝肾亏虚型LDH患者分为研究组及对照组（各36例），对照组患者给予独活寄生汤内服治疗，研究组患者在对照组基础上结合汉派骨伤正骨术治疗，结果提示独活寄生汤结合汉派骨伤正骨术治疗LDH临床疗效显著。李炳银[29]将60例寒湿证型LDH患者采用随机法分为研究组和对照组（各30例），对照组患者给予独活寄生汤内服治疗，研究组在对照组患者基础上加用浮针治疗，结果提示中药结合浮针组治疗寒湿证型LDH患者明显优于中药组，可更快更好的减轻患者的疼痛，且无毒副作用，值得推广。贾利军等[30]采用随机法将78例门诊LDH患者分为治疗组和对照组（各39例），分别采用刺络拔罐配合独活寄生汤内服治疗组与单纯独活寄生汤内服治疗组，结论提示刺络拔罐配合中药内服治疗LDH较单纯中药内服治疗疗效显著，可在临床推广应用。潘航[31]将120例寒湿痹阻型LDH患者采用随机法分为对照组和研究组（各60例）。对照组以电针短刺夹脊穴结合口服布洛芬缓释胶囊治疗，研究组是在对照组的基础上加独活寄生汤内服治疗，结论提示研究组可明显缓解寒湿痹阻型LDH患者的腰腿疼痛症状，促进腰椎的功能恢复，提高整体疗效。杨海峰[32]采用随机法将120例LDH患者随机分为2组（每组各60例），对照组予独活寄生汤内服治疗，研究组在对照组基础上联合中医温针灸治疗，结论提示独活寄生汤结合温针灸治疗LDH患者临床症状明显改善，且复发率低，促进腰椎功能恢复。

小 结

目前，独活寄生汤治疗LDH在实验研究及临床研究疗效中都取得了一定的进展和认可，独活寄生汤的实验研究从现代研究角度虽证实独活寄生汤具有抗炎、镇痛、调节软骨细胞增殖及凋亡等作用，但对独活寄生汤药理作用机制的研究尚远不足，为进一步更加详细阐明独活寄生汤的药理作用机制，仍需加强对独活寄生汤实验研究的进一步挖掘，为独活寄生汤的临床应用提供更有力的依据。在独活寄生汤的临床研究中，单方内服或独活寄生汤联合药物、针刺或其他外治法治疗LDH均能获得较好的疗效，但临床研究中研究病例样本较少，仍需今后开展大样本、多中心的随机对照实验提升临床证据，丰富独活寄生汤治疗LDH的科学理论。