周毅,王胜
1 安徽中医药大学 安徽合肥 230000 2 安徽中医药大学第一附属医院 安徽合肥 230031
肺结节病是呼吸科常见疾病,其本质为无菌性肉芽肿性炎症,具有典型的临床和免疫学特征。其炎症浸润虽可缓解,但也可长期存在,并可能导致肺纤维化,并且一小部分肺癌的早期影像学形态也呈结节样占位,较难分辨[1]。其最常见的西医治疗手段为穿刺活检及肺楔形切除术,中医治疗肺结节病多以保守治疗为主。随着手术治疗率的提高,术后并发症的治疗及术后恢复中医治疗的重要性也随之提升。作为“肿瘤”类疾病,其核心病机在“正虚邪伏”,同时需兼顾术后及肺叶损伤后正气不足一系列变化及“肺为水之上源”的生理特点。笔者认真研究了安徽省中医院王胜教授治疗我院呼吸内科、胸外科常见的肺结节术后的中医治疗方案,归纳出其最常见证型为气阴两虚证,研究其治则益气养阴散结,同时合理运用最新的中药抗肿瘤方案。研究同时启发我们,气阴两虚可不拘于肺结节术后一种疾病,也可为肺术后、肺损伤、肺放疗后的常见证型,可为类似疾病的“异病同治”研究做浅显前期准备。
肺结节为癌前病变,与恶性肿瘤类似,其总体病机为“正虚邪实”,治疗大法为扶正结合祛邪。王胜教授认为,对于肿瘤类疾病术后患者,中医药治疗更需要重视清除余毒,旨在防治复发转移。最新的理论研究认为,肿瘤术后的病机的重心应由“正虚”渐至“邪实”,即从“扶正培本”转变到“固本清源”[2],进而为根据不同病机状态分段治疗。
具体到以肺结节为代表的肺部肿瘤来说,肺为阳中之阴,为娇脏,通气于天,与外界相通,外邪最易随呼吸进入人体肺部,损害肺体,发生病变;内生邪毒则隐匿侵袭脏腑,耗伤正气,若先天禀赋不足或者后天失养至正气虚损,更易受犯,肺部娇弱之脏受侵,出现有形之小结节,[3]如果不及时加以干预治疗并认真定期随诊,可能出现进一步病变甚至肿瘤。
有研究认为,肺结节的发病是以肺脾肾三脏气血阴阳虚弱为本,涉及心肝,由外来六淫邪气或雾霾毒邪引发,以痰瘀互结为主要病理表现,无纯虚纯实之证,病程短而症状轻者,正气虽虚,但是邪实为主;病久或素体亏虚者,则以正虚为本,邪实为标,不耐一味的攻伐[4]。王教授认为,术后患者脏腑本就积毒甚深,且毒邪久羁机体,伤津耗气,煎灼精血。今手术金刃之伤直中脏腑血络,袭于太阴肺经,且切除部分肺叶,息道受损,宗气不行,呼吸不司,外部清气不能吸纳,进而易伤津耗气,煎灼精血,损伤人体正气[5],临床多表现为气短,神疲,乏力,呼吸短促等一系列气虚 症状。
肺结节患者,术前多有长期吸烟、嗜食辛辣刺激者,本已肺阴灼伤太过,术后肺叶受损,水液代谢能力不足,不能布散,燥热于内,热灼津液而生痰,痰随气升贮积于肺[6]。《丹溪心法》记载:“偏于阴虚,脏腑燥热。”临床多见口咽干燥、渴欲饮水、手足心热、盗汗、失眠等表现。
阴虚体质对燥热有倾向性,亦对燥邪具有易感性,又因同气相求,燥易伤于肺[7],而致肺阴亏虚。肺主调节水液代谢之职,术后肺失濡养,肺气运行乏力,气机壅滞,可能再次形成痰、瘀作为病理产物;加之津液不足则容易使得肺部失去润养,可进一步壅塞肺气,碍其宣降,加重伏痰血瘀。若痰瘀蕴毒,酿生癌肿,继发为恶性病变,造成前功尽弃。
手术是最强烈的治疗手段,在中医理论体系中,可归为最强烈的“解毒祛邪”类疗法[8]。与常见的“汗、吐、下、清”等法类似,其可能造成气血耗伤,营卫失和,继而脏腑失调。王教授指出肺结节患者本就易耗气伤津,加之手术后致虚火内生,阴津被扰,外泄而出,久而伤及其气,以致“气不足不能生津,津不足无以化气”,气随津脱,津随气出,最终形成气阴两虚的严重后果[9]。
肺结节术后常见肺气阴两虚,治则养阴益气[10],但少有滋腻之品;一者,肺结节本质为痰瘀之邪,虽然手术已切除较大结节,但可能仍有体积较小者,影像学未发现的微小病变,此类病灶属于“伏邪”,是一种病邪潜伏的病理状态,现代研究认为致病因素无论是六淫还是痰、瘀、食、积等,只要符合病邪潜伏、逾时再发的致病特点,均可纳入伏邪范畴[11],有观点认为现代医学中的增生、结节、息肉等同样符合上述概念[12]。养阴时妄用滋腻药物,则可能反而滋长病灶,引起新的微小结节及症状[13]。
二者术后气阴两虚者,也可能因虚火灼肺而炼液成痰,如妄加滋腻之药,则可能导致痰邪重浊不分,热瘀互结,加重咳嗽、气喘等不适症状,如朱慧志提出,肺结节的用药方案需 “忌一味补益”[14]。所以在选方用药上,多以黄芪、白术等常见扶正益气类药物[15],也有布散水液,调达宗气之效,而避免采用滋水培阴的重浊咸寒之品。
对气阴两虚的患者,王教授以养阴益气为治疗根本大法,但仍时刻顾及“伏邪”的存在,认为散结祛邪的治法仍是必要不可少的。临床诊疗中常参考其他良恶性肿瘤的术后治疗方案,并结合肺脏的特点,常选散结、行气、疏肝兼具的药物。
散结顾名思义,有散去伏邪之效,而选其药性多轻散者,如夏枯草,老鹳草、猫爪草[16]等,此类药物一兼养阴之功,对炼液成痰亦有较好的化痰作用;二兼行气之效,可配合益气药物冲盈布散胸中宗气,促进“肺司呼吸”作用的恢复,也防止益气不顺气导致的气机郁结,再次成癥;三兼走肝经散肝火[17],如潘永福等治疗肺小结节的方案中,同样十分重视疏肝理气的作用,多使用疏肝理气、化痰散结药物[18],如路路通等药,防止“木火刑金”之虞,可一举两得。
在中医传统藏象理论中,肺脾两者为母子关系。故《医碥》云:“饮食入胃,脾为运行其精英之气,虽曰周布诸脏,实先上输于肺,肺气先受其益,是为脾土生肺金”。肺脾气机虚损,一则运化无力,不能运化水湿等阴邪,无法“驱邪外出”;二则脾土不能生养肺金,则可致肺气不足,终致宗气不足,呼吸不司,临床症状进一步加重。所以肺结节术后肺阴虚损者,拟方遣药时可按虚则补其母的原则,以培土生金之法间接补益肺气,解决肺结节病“正气亏虚”的根本病机。临床可加入茯苓、泽泻、白术等药物运脾化湿[19],同时助肺宣肃,促进伏邪随痰液排出体外,以杜绝生痰之源,抑制产生结节的病理因素。
刘某,2022年1月因“发现右肺下叶占位”行胸腔镜肺右肺楔形切除术,术后病理提示:浸润性腺癌(1x0.7x0.8cm);周围型,脉管内癌栓、神经侵犯、胸膜浸润、支气管切缘均为阴性。术后1月余出现咳嗽咳痰,咳吐少量黄白粘痰,质地稠,术后复查CT提示“术后改变,未见新发结节”,2022年2月18日血常规:WBC:9.64×10^9/L;中性粒细胞百分比:72.80%;CRP:14.96mg/L;肿瘤标志物:CA125:37.4U/mL;2022年2月20日初诊,刻下症:胸闷气短,偶感胸痛,语声低微,活动后易咳,咳痰量少,色偏黄,口干,纳眠可,二便调,舌淡红、苔薄白,脉细弦。中医诊断:肺积 证属气阴两虚;西医诊断:肺结节术后;治以益气养阴润肺,散结消癥。处方:黄芪10g,党参10g,麦冬10g,五味子10g,太子参10g,北沙参10g,绿梅花10g,仙鹤草10g,猫爪草10g,天花粉10g,夏枯草10g,1剂/d,常法煎服。
3月2 日二诊。患者诉咽部干痒,少量黄黏痰,较前稍易咳出,胸部稍有闷痛,吸气时稍有窒闷感,寐差,舌苔腻,舌质紫,脉细数。证属气阴两伤,本虚标实,肺气不足失司,热毒痰瘀互结。邪不去则正不安,故当解毒化痰、消症散结攻邪为主,辅以益气养阴固本。处方:黄芪10g,麦冬10g,五味子10g,太子参10g,北沙参10g,生地10g,川楝子10g,老鹳草10g,仙鹤草10g,猫爪草10g,知母10g,夏枯草10g,紫苑10g,百部10g,1剂/d,常法煎服。
3月2日二诊。咳嗽较前明显缓解,少许干咳,胸闷较前好转,肩背酸,易汗,疲劳,苔薄白腻质暗,脉细。上方去紫苑、百部,加南沙参10g,继服14剂
4月25日四诊。咳嗽已不显,偶有胸闷,无窒息感,肩背酸痛已不显,舌苔淡黄薄腻,舌质暗红,脉细滑。CT平扫检查示:“右肺术后改变,随访”;继予益气养阴、扶正消积。处方:南北沙参(各)12g,天冬10g,麦冬12g,生黄芪15g,天花粉12g,枸杞子10g,川楝子10g,茯苓10g,白术10g,密蒙花10g,夏枯草10g,绿萼梅10g,五味子10g。1剂/d,常法煎服。
按:本例病人为右肺结节病,手术后出现咳嗽,气短,易汗、疲劳等不适症状,痰少黄黏,脉细滑,四诊合参,辨为气阴两虚证。在治疗过程中,牢牢把握益气养阴化痰散结的治疗大法,同时兼顾养阴疏肝,方药大致为简单的生脉散合一贯煎加减,但其有效准确精炼,同时配伍散结类中药加强抗瘤之效,其疗效明显,有效抑制临床进展[20]。方药中黄芪、白术具有补气生阳、益卫固表之功效;太子参、党参等补肺气、补血、生津;五味子敛肺止咳化痰;北沙参、南沙参等养阴润肺,川楝子、枸杞子养阴疏肝,行气通肺麦冬养肺阴,清心火,生津液。以上同为君臣类药物。
同时,在中西医防治肿瘤的研究进展中,需重视结合现代中药药理学,选择既符合中医辨证,又具有一定的抗癌作用的中药,并尽量精简药味,力求一药多用。此种配伍方法已在多位中医药防治肿瘤大家的临床经验中得到运用[21]而且中药的抗肿瘤作用并不仅仅体现在“散结、活血、消癥”类药物上,如在益气养阴常见药物中,就有研究表明五味子其主要成分五味子多糖对lewis肺癌细胞增殖有抑制作用,说明有相当程度的抗结节抗肿瘤作用;[22]北沙参可上调肺癌细胞对TIMP2的表达与分泌,从而抑制其迁移和侵袭活动,故对于肺结节术后患者亦有防治“伏邪”之效[23];养阴疏肝类药物如川楝子,其主要成分川楝素也具有抗肿瘤功效[24],麦冬的有效成分中包含麦冬皂苷,李丽秋等对周仲瑛教授的抗肺癌的有效验方“周氏克金岩方”中麦冬皂苷B(Ophiopogonin-B,OP-B)的研究中,证实其可抑制NSCLC细胞增殖、转移和侵袭,诱导自噬和凋亡;同样具有较好的抗肿瘤能力[25]。
佐使类药物如老鹳草、夏枯草、猫爪草、密蒙花等药物,一则这些药物搜风通络活血,是中医药防治肿瘤的常见药物,现代研究表明其所含成分有一定的抗肿瘤作用,如有研究证实老鹳草素[26]可显著抑制去势抵抗性前列腺癌细胞DU145的增殖和迁移能力。夏枯草[27]提取物可抑肺癌相关A549细胞和肝癌HepG_2细胞的增殖和迁移;猫爪草[28]的主要化学成分含多种重要的抗肿瘤活性成分,其抗肿瘤的主要机制有调节机体免疫功能、抑制肿瘤生长增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、减少氧化应激损伤等。密蒙花[29]中也含有芹菜素,属黄酮类化合物,研究发现其具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎和镇静等作用。二者这些药物大多如肝经,有行气疏肝之效,可邪木旺之火保护肺金,与川楝子等药共同形成疏肝泻热,理气止痛之效。
肺结节疾病发病隐匿,病程呈渐进性,启示医者要明察秋毫、见微知著,仔细审视患者病情,力求诊断清晰准确。同时不应拘泥于中医或西医一隅,有手术治疗指征时因明确建议患者手术治疗,以获得最大的治疗收益。
手术不代表治疗的结束,而是治疗的一个重要节点,中医中药对肿瘤、结节类疾病术后的长期随诊有着较强的优势和丰富的治疗经验[30],王教授认为,临床上需认清中医西医、手术保守相关的优劣长短,以患者获益为最大追求,提出最恰当的治疗方案。
王教授同时指出,辨证论治需条理清晰,不应局限于发病脏腑,可从相关脏腑或可能累及到的脏腑着手论治。在治疗疾病过程中积极治疗原发病,时刻注意“肿瘤”、“伏邪”的防治,减轻患者痛苦,做好未病先防,既病防变。