醒脑开窍针刺法联合清灵方治疗痰瘀互阻型卒中后记忆功能障碍的疗效及对神经功能、记忆功能的影响*

彭 壮，付晓芳，李许涛

(漯河市中医院，河南 漯河 462000)

脑卒中是脑部血管破裂、闭塞、狭窄引发脑部相应组织供血不足，导致脑部缺血、缺氧而坏死引发脑功能障碍的脑血管疾病[1]。随着老年化加剧，急性缺血性脑卒中发病率逐年上升，危害患者生命健康。目前，随着医疗水平的提高，脑卒中的病死率明显降低，但卒中后并发症居高不下。记忆功能障碍是卒中后常见的并发症，是认知功能受损症状之一，主要临床表现为空间和时间记忆错误、理解能力降低、学习能力下降等[2]。记忆功能是人认知功能不可或缺的组成部分。若患者认知功能受损，会严重影响患者日常生活能力和生活质量。针灸是中医外治疗法的一种，具有活血化瘀、疏通经络的功效。醒脑开窍针刺法是根据卒中后记忆功能障碍患者瘀血、痰浊病机提出的针刺疗法[3]。清灵方具有息风化痰、活血通络、开窍益智之效。2019年7月—2021年2月，笔者观察醒脑开窍针刺法联合清灵方治疗痰瘀互阻型卒中后记忆功能障碍的疗效及对神经功能、记忆功能的影响，总结报道如下。

1 一般资料

选择漯河市中医院就诊的脑卒中后记忆功能障碍患者116例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组58例，男27例，女31例；年龄45～78岁，平均(62.48±5.62)岁；病程2～5年，平均(3.48±1.09)年；疾病类型为脑出血者17例，脑梗死41例；疾病部位为右侧23例，左侧35例。对照组58例，男29例，女29例；年龄46～79岁，平均(62.27±5.59)岁；病程2～4年，平均(3.38±1.02)年；疾病类型为脑出血者19例，脑梗死39例；疾病部位为右侧25例，左侧33例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。经漯河市中医院医学伦理委员会批准者。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

根据《各项脑血管病诊断要点》[4]中相关标准诊断为脑卒中。①主要有局灶性神经功能缺损的症状和体征，如偏瘫、偏身感觉障碍、失语、共济失调等，部分患者有头痛、呕吐、昏迷等全脑症状；②经磁共振成像或颅脑CT及其他检查证实为脑卒中；③经简易智能精神状态检查量表(MMSE)筛查≤24分，并认定记忆功能障碍。

2.2 中医辨证标准

按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]辨证为痰瘀互阻型。主症：半身不遂，口舌歪斜，语言謇涩或不语，偏身感觉异常。次症：头晕目眩，痰多而黏，恶心呕吐。舌脉：舌质暗淡，舌苔薄白或白腻，脉弦滑。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合上述西医诊断标准和中医辨证标准者；②患者及家属签署知情同意书者。

3.2 排除病例标准

①患有肝肾器官、血液系统等疾病，不适宜参与本次研究者；②既往有记忆功能障碍者；③动、触、视、听功能明显障碍者；④卒中急性期者；⑤神志不清及精神障碍者；⑥韦氏记忆量表(WMS)评分>70分者；⑦依从性差或无法坚持治疗者。

4 治疗方法

两组患者均采用常规西医治疗。给予拜阿司匹林肠溶片(由拜耳医药保健有限公司生产，产品批号 J20130078，100 mg/片)，100 mg/次，1次/d，口服；阿托伐他汀钙片(由北京嘉林药业股份有限公司生产，产品批号 H20093819，20 mg/片)，20 mg/次，1次/d，口服；依达拉奉注射液(由南京先声东元制药有限公司生产，产品批号 H20050280，20 mL∶30 mg)，30 mg，加入生理盐水250 mL中，静脉滴注，2次/d。同时给予患者康复治疗及基础疾病控制药物。对照组给予清灵方，药物组成：生蒲黄(包煎) 15 g，灵芝15 g，石菖蒲6 g，川芎9 g，苍术9 g，望江南9 g，水蛭3 g，白芷6 g，茯神15 g。1剂/d，水煎药汁至300 mL，分早晚两次饭后温服。治疗组在对照组治疗基础上给予醒脑开窍针刺法治疗。选穴：阳陵泉、血海、百会、风池、风市、足三里、神庭、外关、内关、曲池、四神聪。选用长度为40 mm、直径为0.3 mm的一次性无菌针灸针(由固始公元医疗器械有限公司生产，豫械注准20172270468)，针具及皮肤表面消毒，所有穴位均直刺进针，实施捻转手法，得气后留针30 min，每15 min行针1次，1次/d，每周治疗5 d。

两组均于连续治疗1个月后判定疗效。

5 观测指标及方法

①神经营养因子和炎症指标。抽取两组患者空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附试验法(试剂盒由睿信生物科技有限公司提供)测定脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、视锥蛋白样蛋白-1(VILIP-1)水平，采用胶乳增强免疫比浊法(试剂盒由上海江莱生物科技有限公司提供)检测胱抑素C(CPI)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。②神经功能。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)检测两组神经功能缺损程度。该量表包含意识水平、指令配合度、眼球活动(水平眼球运动)、视野(上、下象限视野)、面部表情瘫痪程度、上肢体运动障碍程度、下肢体运动障碍程度、共济失衡、感觉、语言表达、构音障碍、忽视症共12个项目，总分42分。分数越高表明神经功能缺损越严重。③记忆功能。采用WMS[6]评价两组治疗前后记忆功能。该量表包含定向、图片回忆、视觉再生、联想学习、逻辑记忆等10个项目。79分及以下表示记忆功能差；80～119分表示记忆功能中等；120分及以上表示记忆功能优秀。④日常生活能力。采用日常生活能力评定表(ADL)[7]评价治疗前后日常生活能力。该量表包含穿衣、洗澡、进食、用厕所、平地走、控制大小便、修饰、床位转移等项目，总分为100分。分数越高表明日常生活能力越好。⑤生活质量。采用脑卒中专门化生存质量量表(SS-QOL)[8]评价两组治疗前后生活质量。该量表包括工作能力、思维能力、社会活动、自理能力、性格、家庭活动等，总分为100分。分数越高表明生活质量越好。

6 疗效判定标准

按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]及WMS提高分率判定症状改善情况。显效：症状及体征改善明显，WMS提高分率≥75%。有效：症状及体征有好转，WMS提高分率≥50%～< 75%。无效：症状及体征无明显改变，WMS提高分率<50%。WMS提高分率=(治疗后得分-治疗前得分)/治疗前得分×100%

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

两组对比，经χ2检验，χ2=5.78，P<0.05，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组痰瘀互阻型卒中后记忆功能障碍患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后GFAP、BDNF、VILIP-1水平对比

两组治疗后，BDNF水平较治疗前升高(P<0.01)，且治疗组高于对照组(P<0.01)；GFAP和VILIP-1水平均较治疗前降低(P<0.01)，且治疗组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 两组痰瘀互阻型卒中后记忆功能障碍患者治疗前后GFAP、BDNF、VILIP-1水平对比

8.3 两组治疗前后Hcy、CPI、hs-CRP水平对比

两组治疗后，CPI、Hcy和hs-CRP水平较治疗前均降低(P<0.05或P<0.01)，且治疗组低于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表3。

表3 两组痰瘀互阻型卒中后记忆功能障碍患者治疗前后Hcy、CPI、hs-CRP水平对比

8.4 两组治疗前后ADL、WMS、SS-QOL、NIHSS评分对比

两组治疗后，NIHSS评分下降(P<0.01)，且治疗组低于对照组(P<0.01)；WMS、SS-QOL和ADL评分较治疗前均升高(P<0.01)，且治疗组高于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表4。

表4 两组痰瘀互阻型卒中后记忆功能障碍患者治疗前后NIHSS、WMS、ADL、SS-QOL评分对比 分，

9 讨 论

记忆功能障碍是卒中后常见并发症。有研究[9]表示，脑卒中患者记忆功能损害途径主要有以下3种：①脑卒中病变区域位于前额叶的回忆和学习相关区域，致使其相关区域受损；②脑卒中病变影响到和皮质联系的相关信息区；③脑卒中病变影响到记忆功能脑区-边缘系统。研究[10]认为，记忆功能损害会涉及多处脑部结构，当患者中脑、间脑、扣带回、丘脑、海马回、颞叶、额叶网结构等受损，会导致记忆功能下降。

脑为元神之府，脑受损则神失养，神机无以得守，易健忘。卒中后记忆功能障碍病机为本虚标实，本为脾、肾、肝精血耗损，无以濡养脑神[11]；标为瘀血、火毒、风邪、痰浊。因饮食不节，过度劳累，情志不畅，脏腑虚弱，又感外邪，气血受阻，津液输布无力，化为痰瘀，瘀堵络脉，气血运行不畅更甚，引发气血逆乱，正气亏虚，阴阳失调，脑神失养，神机失用所致该病[12-13]。治疗需逐瘀通经，开窍醒神。本研究所用醒脑开窍针刺法是根据卒中后健忘病机所选。百会为足厥阴肝经、足三阳经、督脉交汇之处，位于头部颠顶，是醒脑开窍要穴[14]；神庭为督脉、足太阳、阳明经交汇之处，针刺具有清利头目、宁智安神之功；外关属手三阳三焦经，内关属手厥阴心包经；阳陵泉、风市属足少阳胆经；风市为治疗风邪要穴；曲池属手阳明大肠经，可开通肺气、祛风通络；四神聪为奇穴，主治健忘疾病；血海属足太阴脾经，可补血活血、通络；足三里属足阳明胃经，可补益气血，活经通络，血海和足三里合用，气推血行，促进滋养髓脑。诸穴合用，共奏行气化瘀、疏通经络、开窍醒神之效。研究[15]显示，醒脑开窍针刺法涉及免疫学、分子生物学、电生理学、组织化学等多学科，针刺内关可兴奋大脑皮层，缓解血管痉挛，抑制髓脑缺血损伤，促进神经功能恢复。本研究所用清灵方中水蛭善走窜，具有破血逐瘀之功；望江南清火解毒，化脑窍瘀结，清脑窍火气；苍术祛风燥湿，健脾；川芎、生蒲黄活血散瘀，行气开郁；白芷芳香化浊，祛湿通窍，祛风解毒；茯神利湿健脾，宁心安神；灵芝益气血，养心安神，理气化瘀，助眠养心；石菖蒲清心阳，开心窍，醒神，具有引药入窍之功效。诸药合用，共奏驱逐条痰、祛除瘀邪、疏通经络、开窍醒神之效。现代药理学研究表明，石菖蒲中挥发油成分可降低海马组织中神经胶质纤维酸性蛋白水平和MDA含量，提高其脑内SOD活性，减轻海马细胞损伤，提高记忆力[16]。

Hcy为蛋氨酸循环代谢物，可损伤患者血小板、血管壁内膜和凝血因子，加速氧化应激反应，损伤血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化形成，加重疾病[17]。CPI异常可加速形成动脉粥样硬化，与脑卒中病情呈正比[18]。hs-CRP为炎性因子，可促进卒中患者脑损伤，加速患者认知障碍[19]。BDNF是一种蛋白质，在脑内合成，可调控神经元细胞氧化损伤，修复受损神经元，改善患者记忆功能[20]。GFAP用于组成星形胶质细胞骨架，是细胞活化标志物。脑卒中后，神经受到损伤会刺激星形细胞，刺激合成分泌GFAP，故GFAP是神经损伤标志物[21]。VILIP-1为胞质蛋白质，是一种新型神经损伤标志生物[22]。本次研究结果表明：治疗组BDNF水平高于对照组(P<0.01)，治疗组GFAP、VILIP-1水平低于对照组(P<0.01)，说明醒脑开窍针刺法联合清灵方治疗痰瘀互阻型卒中后记忆功能障碍可降低GFAP、VILIP-1水平，提高BDNF水平。治疗组CPI、Hcy、hs-CRP水平低于对照组(P<0.05或P<0.01)，说明醒脑开窍针刺法联合清灵方可降低CPI、Hcy、hs-CRP水平。治疗组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)，治疗组MMSE、ADL、SS-QOL评分高于对照组(P<0.05或P<0.01)，说明醒脑开窍针刺法联合清灵方可改善神经功能及记忆功能，提高患者日常生活能力和生活质量。治疗组有效率高于对照组(P<0.05)，说明醒脑开窍针刺法联合清灵方可提高患者临床疗效。综上所述，醒脑开窍针刺法联合清灵方治疗痰瘀互阻型卒中后记忆功能障碍可降低患者GFAP、VILIP-1、CPI、Hcy、hs-CRP水平，提高BDNF水平，改善患者神经功能及记忆功能，提高患者日常生活能力和生活质量，值得推广。