不同剂量的瑞马唑仑在老年全麻腹部手术患者麻醉诱导中的应用效果及安全性

邓世杰，李树智，王远胜，余瑞文

（江门市中心医院，广东 江门 529030）

老年人多患有心脑血管疾病，其心血管的调节能力及对手术的耐受性较差，易受到手术创伤及麻醉的影响，造成血流动力学指标的剧烈波动，导致术中对其进行麻醉管理的难度较大[1-2]。因此在对老年患者进行全身麻醉（全麻）下腹部手术时，应合理为其选择麻醉诱导药物，有效地稳定其血流动力学指标，进而保障手术的顺利实施。瑞马唑仑是一种新型的超短效苯二氮䓬类药物，经静脉给药在1 min 左右即可达到血药浓度的峰值，在人体内不蓄积且不经肝脏代谢，用药的安全性较高。此药可作用于γ- 氨基丁酸A（γ-aminobutyric acid A，GABAA）受体，降低神经元的兴奋性，产生镇静及抑制机体活动的作用[3-4]。本文主要是比较用不同剂量的瑞马唑仑对接受全麻下腹部手术的老年患者进行麻醉诱导的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020 年3 月至2021 年3 月期间在我院进行全麻下腹部手术的58 例老年患者的临床资料。其纳入标准是：年龄≥60 岁；具有进行全麻下腹部手术的指征；美国麻醉医师协会（American society of anesthesiologists，ASA）麻醉风险分级为Ⅰ级或Ⅱ级；知悉本研究内容并签署了《知情同意书》。其排除标准是：长期使用镇静剂或麻醉性镇痛药物；对瑞马唑仑过敏；存在严重的肝、肾功能障碍；合并有精神疾病、颅内高压或颅脑损伤。按照随机数表法将其分为对照组和观察组，每组各有29 例患者。在观察组患者中，有男性19 例，女性10 例；其年龄为60 ～78 岁，平均年龄为（68.12±2.12）岁；其体质指数为18 ～27.5，平均体质指数为22.89±1.02 ；其中，接受胃空肠吻合术、胆囊切除术、直肠癌根治术、根治性胃大部分切除术的患者分别有5 例、4 例、8 例、12 例；ASA 麻醉风险分级为Ⅰ级、Ⅱ级的患者分别有15 例、14 例。在对照组患者中，有男性17 例，女性12 例；其年龄为60 ～79 岁，平均年龄为（68.07±2.15）岁；其体质指数为18 ～28，平均体质指数为22.93±0.98 ；其中，接受胃空肠吻合术、胆囊切除术、直肠癌根治术、根治性胃大部分切除术的患者分别有6 例、5 例、8 例、10 例；ASA 麻醉风险分级为Ⅰ级、Ⅱ级的患者分别有13 例、16 例。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对两组患者均进行全麻下腹部手术。在患者进入手术室后为其开放外周静脉通路并连接心电监护仪，对其心电图、平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）等指标进行监测，并使用脑电监测仪监测其脑电双频指数（bispectral index，BIS）。在麻醉诱导前对两组患者均进行3 min 的去氮给氧处理，将氧流量设为5 L/min。在进行麻醉诱导期间，为两组患者均静脉泵注0.6 μg/kg 的右美托咪定（生产企业：扬子江药业集团有限公司；批准文号：国药准字H20183219），共泵注10 min。随后为对照组患者静脉推注0.4 mg/kg 的瑞马唑仑（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司；批准文号：国药准字H20190034），在30 s 内推注完毕。为观察组患者静脉推注0.3 mg/kg 的瑞马唑仑，在30s内推注完毕。待两组患者BIS ≤60 后，为其静脉注射0.2 mg/kg 的苯磺顺阿曲库铵（生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司；批准文号：国药准字H20060869）、靶控输注4 ng/mL 的瑞芬太尼（生产企业：宜昌人福药业有限责任公司；批准文号：国药准字H200030197）进行麻醉诱导。麻醉诱导成功后，对其进行气管插管机械通气，合理调节呼吸机的各项参数。术中为两组患者靶控输注2 ～6 ng/mL 的瑞芬太尼进行麻醉诱导，并间断为其静脉注射苯磺顺阿曲库铵。术中若患者发生低血压（MAP 降低的幅度超过基础值的20%），为其静脉注射3 mg 的麻黄碱（生产企业：东北制药集团沈阳第一制药有限公司；批准文号：国药准字H21022412）。术中若患者发生高血压（MAP 升高的幅度超过基础值的20%），为其静脉注射5 mg的乌拉地尔（生产企业：Nycomed GmbH ；进口药品注册证号：H20120081）。术中若患者发生心动过缓（HR ＜50 次/min），为其静脉注射0.25 mg的阿托品（生产企业：河南润弘制药股份有限公司；批准文号：国药准字H41200324）。术后对两组患者均进行静脉自控镇痛，镇痛药物使用舒芬太尼（生产企业：宜昌人福药业有限责任公司；批准文号：国药准字H20054172），自控剂量为0.5 mL/h，锁定时间为15 min。

1.3 观察指标

在麻醉诱导前（T0）、气管插管后（T1）及手术结束时（T2），比较两组患者的MAP、HR 及BIS。比较两组患者麻醉不良反应的发生率及术中知晓率。

1.4 统计学方法

用SPSS 22.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，用t检验，重复测量数据采用方差分析；计数资料用% 表示，用χ² 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比两组患者术中不同时间点的MAP、HR 及BIS

在T0、T1、T2，两组患者的MAP、HR、BIS相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。在T1，两组患者的MAP 均低于T0和T2，其HR 均高于T0和T2，差异有统计学意义（P＜0.05）。在T1、T2，两组患者的BIS 均低于T0，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 对比两组患者术中不同时间点的MAP、HR 及BIS（± s）

表1 对比两组患者术中不同时间点的MAP、HR 及BIS（± s）

注：a 与同组T0 相比，P ＜0.05 ；b 与同组T2 相比，P ＜0.05。

组别时间MAP（mmHg）HR（次/min）BIS对照组（n=29）T0104.22±12.3572.94±8.5296.71±1.19 T191.67±10.59ab77.89±10.14ab48.64±3.09a T2102.34±9.8674.13±8.9749.68±3.26a T0103.95±12.1373.06±8.4396.58±1.23 T189.81±13.06ab78.27±10.56ab49.38±2.97a T2102.97±10.2873.95±8.3850.38±3.35a F 值组间0.6141.0211.592 P 值组间0.5420.3120.086 F 值时点4.1572.3413.125 P 值时点＜0.0010.0260.002观察组（n=29）F 值组间×F 值时点3.1252.0581.862 P 值组间×F 值时点0.0060.0450.064

2.2 对比两组患者麻醉不良反应的发生率及术中知晓率

两组患者均未出现术中知晓的情况，其术中知晓率均为0%。对照组患者麻醉不良反应的发生率为17.24%，观察组患者麻醉不良反应的发生率为13.79%，二者相比差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2 对比两组患者麻醉不良反应的发生率及术中知晓率

3 讨论

目前临床上对老年患者进行腹部手术时多对其实施气管插管机械通气及全身麻醉，以保证氧气的充分供应，有效地抑制其迷走神经的兴奋性，保障手术的顺利实施[5-6]。但老年患者对手术及麻醉的耐受性较差，若麻醉药物选用不当，可导致其术中出现较为强烈的应激反应，使其血流动力学指标大幅度波动，增加手术的风险[7-8]。瑞马唑仑是一种新型的镇静药物（于2020 年7 月正式获批上市），集合了咪达唑仑、丙泊酚的药理活性，并摒弃了两药的相关缺陷。瑞马唑仑与GABAA受体的亲和力较高，能快速作用于 GABAA受体，开放氯离子通道，促使氯离子内流，进而产生镇静作用[9-10]。瑞马唑仑属于超短效水溶性镇静药物，不依赖于肝细胞内的P450 酶代谢，起效速度和代谢速度均较快，且其代谢产物无活性，对患者呼吸系统、循环系统的抑制作用较轻，用药的安全性较高[11-12]。本研究的结果显示，在T0、T1、T2，两组患者的MAP、HR、BIS 相比，P＞0.05 ；两组患者麻醉不良反应的发生率相比，P＞0.05。这说明，瑞马唑仑可作为一种安全、有效的静脉镇静药物应用于老年全麻腹部手术患者的麻醉诱导中。本研究中两组患者均未出现术中知晓的情况。术中知晓的发生原因主要是麻醉药物不能完全抑制患者高级中枢神经系统的活动，导致其部分意识恢复。术中知晓的发生对麻醉质量的影响较大，会给患者带来不同程度的精神损伤，需要引起麻醉医生的高度重视。

综上所述，用低剂量和高剂量的瑞马唑仑对接受全麻下腹部手术的老年患者进行麻醉诱导的效果及安全性相当，故选择低剂量的瑞马唑仑对其进行麻醉诱导更为适宜。