孕育丹糖浆治疗肾阳虚型多囊卵巢综合征不孕症临床观察*

郭敏敏，徐云霞

1 安徽中医药大学 安徽合肥 230038

2 安徽中医药大学第一附属医院 安徽合肥 230031

多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）在中国汉族育龄女性的发病约为5.6%，并呈逐年升高的趋势[1]。临床多推崇使用达英-35进行相关调整内分泌治疗后配合促排卵药物来提高妊娠成功率，降低卵巢过度刺激综合征（Ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）的发生[2]。近年来诸多研究者都广泛运用中西医结合治疗PCOS所致不孕，并且临床疗效显著[3]。本研究主要观察孕育丹糖浆联合来曲唑在改善肾阳虚型PCOS不孕方面的疗效。

资料与方法

1 纳入标准

60例患者均符合肾阳虚型PCOS不孕症相关诊断标准[4]，月经期的卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，FSH）数值控制在5~10IU/L，黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）数值控制 5~25IU/L，至少有一侧输卵管通畅。排除：试验前近3月曾服用过影响内分泌的药物或避孕药，有严重心、肝、肾等合并疾病及精神病者、对实验药物过敏及不服从实验安排者。

2 一般资料

选取2018年1月至2018年8月就诊于安徽中医药大学第一附属医院的符合纳入标准的病例60例，按随机数字表法分成治疗组和对照组各30例，对照组年龄25～33（28.20±2.74）岁；发病时间为 1～ 5（2.50±1.18）年；体质指数[5]（body mass index，BMI）。BMI的计算方法为：BMI= 体质量（kg）/[身高（m）]2，中国肥胖问题工作组（WGOC）于2001年制定了中国成人超重与肥胖的界定标准：消瘦：BMI＜18.5kg/m2，正 常：18.5kg/m2≤ BMI＜24.0kg/m2为 正 常。 超 重：28＞BMI≥ 24.0kg/m2，肥 胖：BMI≥28.0kg/m2。所选病例BMI处于正常范围，为（21.29±1.31）kg/m2；治 疗 组 年 龄 25～ 35（27.53±3.37）岁；发病时间为1～7（2.80±1.75）年；体质指数为（21.06±1.15）kg/m2。两组患者治疗前在年龄、发病时间、体质指数等一般资料上无统计学意义（P＞0.05）。

3 治疗方法

3.1 基础治疗 对于高雄激素患者，若血LH水平高于生理LH水平两倍者，于月经撤退性出血第5天口服达英-35，2.035mg 1次/d，连服21天，停药7d后续服该药，共用3个月经周期后复查LH，若LH水平在10-20IU/L范围内，则进行下一步分组治疗，否则继续口服达英-35调整LH水平。

3.2 对照组（常规促排卵治疗） 于第4个月经周期第5d给予来曲唑口服2.5mg 1次/d，连用5d，连续运用3个月经周期，出现药物不良副反应则终止此例观察。

3.3 治疗组（中成药口服+促排西药） 在对照组治疗基础上，第4个月经周期第5d予口服来曲唑同时，加用孕育丹糖浆口服。组成为菟丝子、枸杞子各15g、蛇床子、仙茅、淫羊藿、狗脊、沙苑子、金樱子、覆盆子、芡实、补骨脂、白术、肉苁蓉、当归、熟地、茺蔚子各10g。1天3次，1次40ml，连服15d后停药，连续用药3个月经周期。

4 疗效判定

4.1 中医症状疗效指数 中医证候积分参照2002年国家卫生部发行的《中药新药临床研究指导原则》[6]及马宝璋等编著的《中医妇科学》第3版[7]中“月经后期”“不孕症”“肾阳虚证”的辨症标准制定的“中医证候积分表”，分别于治疗前后评分1次进行对比分析。见表1。

参照2002年《中药新药临床研究指导原则》[6]制定，详见表1。

表1 中医证候积分表

症状疗效指数（n）=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。①痊愈：治疗后n≧95%；②显效：治疗后95%＞n≧70%；③有效：治疗后70%＞n≧30%；④无效：治疗后n＜30%。

4.2 总疗效判定标准 参照国家卫生部2002年编著的《中药新药临床研究指导原则》[6]中相关内容拟定。痊愈：妊娠， 症状疗效指数下降≥95%；显效：未妊娠，治疗月经周期接近35天以内、临床症状明显减轻、性激素水平明显改善，3个月经周期都有排卵，95%＞症状疗效指数下降≥70%；有效：未妊娠，治疗月经周期、临床症状及性激素水平有所改善；3个月经周期中至少有一次排卵；70%＞症状疗效指数下降≥30%；无效：治疗后月经周期、临床症状及性激素水平无好转，无排卵，症状疗效指数下降＜30%。

5 观察指标

观察期间观察两组患者治疗效果、周期排卵率[8]（周期排卵率=有排卵周期数/总治疗周期数*100%）、HCG日子宫内膜厚度改善及妊娠情况。

6 统计学方法

采用SPSS 21.0统计软件进行各项数据统计分析，P＜0.05，表示差异有统计学意义。计量资料用统计表示；不符合则用秩和检验；计数资料的比较用χ2检验；等级资料用秩和检验分析。

结 果

1 2组临床总疗效比较

治疗组的总有效率高于对照组（χ2=6.65，P＜0.05）。见表 2。

表2 2组临床总疗效比较

2 2组治疗前后中医症状积分比较

经秩和检验，治疗组治疗后中医症状积分改善优于本组治疗前（*z=-2.877，P＜0.05）；西药组治疗后中医症状积分改善优于本组治疗前，#z=-2.844，P＜0.05）；经独立样本t检验，治疗后治疗组中医积分改善情况稍优于对照组（△t=-2.36，P＜0.05），见表 3。

表3 2组治疗前后中医症状积分比较（）

表3 2组治疗前后中医症状积分比较（）

注：治疗前两组数值比较▲P＞0.05；治疗后两组数值比较△P＜0.05；治疗组治疗前后对比*P＜0.05；对照组治疗前后对比#P＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 P治疗组 30 17.30±1.33 7.10±1.28 0.004*对照组 30 17.50±1.26 8.40±1.17 0.004#P 0.736▲ 0.03△

3 2组治疗后中医症状疗效比较

治疗后，治疗组的总有效率高达90.00%；而对 照 组总 有 效率 为 60.00%；经χ2检 验，χ2=7.20，P=0.007＜0.05，有统计学意义。见表4。

表4 2组疗后中医症状疗效比较

4 2组周期排卵率

2组对比无明显统计学差异（P＞0.05），见表5。

表5 2组治疗后排卵率比较

3 HCG日子宫内膜厚度及妊娠率

统计分析得出治疗组的HCG日子宫内膜厚度优于对照组（P＜0.05）。治疗组的妊娠率高于对照组（χ2=5.93，P＜0.05），见表 6、表 7。

表6 治疗后两组HCG注射日子宫内膜厚度（）

表6 治疗后两组HCG注射日子宫内膜厚度（）

组别 例数 HCG日子宫内膜厚度治疗组 30 8.39±0.75对照组 30 7.41±1.26 P 0.04

表7 2组治疗后妊娠率比较

讨 论

多囊卵巢综合征是常见妇科内分泌疾病。远期可增加患2型糖尿病、高血压、血脂代谢异常和心血管疾病等终身风险[9]。对于有生育要求的PCOS病人主张在性激素基本恢复正常后加用促排药，临床多推崇使用达英-35进行相关调整激素治疗，其能够促进病人恢复自发排卵，配合促排卵药物，则能提高妊娠成功率[10-11]。本研究中达英-35及来曲唑治疗方案其临床总有效率达56.67%。

中医学将PCOS不孕归属于“月经后期”“不孕”等范畴。导师认为其病机多为肾阳不足，命门火衰，冲任失调，鼓动乏力所致，需以补肾温阳为主，佐以健脾化湿活血为治疗原则[12]。孕育丹糖浆以菟丝子、枸杞子、当归、芡实等组成的院内成药制剂。方中菟丝子、枸杞子共为君药，二者相伍，共达益肾温阳，辛润填精之功。蛇床子、仙茅、淫羊藿、狗脊四君为臣药，助补肾温阳暖宫助孕之力。沙苑子、金樱子、覆盆子、芡实，四药味甘酸、涩，入肝肾经，佐助补益肝肾，摄精助孕之效。补骨脂、白术二者性温，归脾肾经，佐以健脾，以减轻肾阳不足所致水湿泛溢之况。肉苁蓉、熟地、当归甘温质润，佐助君药温肾阳，益精血，九药共佐君药温肾益精之功，同时健脾温阳止泻。茺蔚子为使，性微寒，味辛、苦，归心包、肝经，活血调经。诸药合力，共奏补肾暖宫，健脾活血之效。

本研究于达英-35及来曲唑口服治疗方案基础上加用孕育丹糖浆口服，结果显示治疗组的临床总有效率、中医症状改善率明显优于对照组。且治疗组对改善HCG日子宫内膜厚度方面及妊娠成功率均优于对照组。可见该治疗方案在临床治疗PCOS不孕患者中有一定实用价值。且现代药理表明菟丝子等补肾中药通过增强雌激素受体表达进而增强雌激素样作用，从而改善生殖内分泌水平[13-14]。肉灰蓉的补肾助阳作用是通过促进体内相关递质和激素的释放来增强丘脑-垂体-肾上腺功能来提高生殖能力[15]。当归能通过增加PCOS不孕病人卵巢及子宫的血供，改善卵巢功能及盆腔内微循环状态，促进妊娠[16]。茺蔚子等活血养血药可改善生殖器的血液循环，增加卵巢的血液灌注量，提高卵巢、子宫的新陈代谢，促进子宫内膜的发育[17]。因此加用孕育丹糖浆可以增强临床总有效率，促进子宫内膜的发育成熟从而提高妊娠成功率。