西格列汀联合阿卡波糖治疗2型糖尿病患者的临床效果观察

李春锦 ，汤锡友

1.江苏省军区淮安干休所门诊部，江苏淮安 223001；2.东部战区总医院淮安医疗区，江苏淮安 223001

糖尿病属于慢性代谢性疾病，患者以高血糖为特征，主要表现为体内胰岛素分泌相对不足或靶细胞对胰岛素的敏感性下降，使机体出现糖、脂肪、蛋白质的代谢紊乱，其次是水电解质紊乱。2型糖尿病是我国最常见的内分泌疾病之一，随着我国经济水平的快速发展、生活水平的提高、人口老龄化等问题，糖尿病发病率逐年上升[1-3]，现已成为威胁人类健康的重大疾病。糖尿病对身体的损害主要包括急性高血糖、糖尿病微血管损害和糖尿病大血管并发症三个方面。大血管并发症主要有心脑血管疾病和下肢动脉疾病。许多国家和国际研究表明，死于心脑血管疾病的糖尿病患者占80%[4-6]。因此，为了预防糖尿病患者并发症的发生，提高患者的生活质量，本文选取2020年1—12月东部战区总医院淮安医疗区收治的30例2型糖尿病患者，应用西格列汀联合阿卡波糖治疗，观察其临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的60例2型糖尿病患者，按照随机数字表法分为常规组和研究组，各30例。常规组男19例，女11例；平均年龄（48.93±5.91）岁。研究组男16例，女14例；平均年龄（48.87±5.24）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患者符合2型糖尿病诊断结果；患者出现乏力、多汗、口干舌燥等症状；患者或其家属签署知情同意书；言语沟通无障碍者。

排除标准：临床资料不完整者；患者处于哺乳期和妊娠期；有严重心、肝类疾病者；对本次药物有过敏史者。

1.3 方法

1.3.1 常规组 应用西格列汀（国药准字J20140095）治疗，口服，1次/d，100 mg/次。

1.3.2 研究组 在常规组基础上联合阿卡波糖（国药准字 H19990205，规格：50 mg×30片）治疗，口服，50 mg/次，3次/d，观察患者血糖变化水平。

两组其他抗糖尿病药物的用量根据患者的实际情况进行调整，均持续治疗12周。

1.4 观察指标

①对比两组治疗前后空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h血糖（2 h plasma glucose, 2 hPG）水平；②对比两组不良反应发生率，包括乏力、出汗、心悸。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（）表示，进行t检验；计数资料以[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖水平比较

治疗前，两组血糖水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组血糖水平优于常规组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血糖水平比较［()，mmol/L］

表1 两组患者血糖水平比较［()，mmol/L］

组别常规组（n=30）研究组（n=30）t值P值FPG治疗前8.26±1.41 8.77±1.43 0.195＞0.05治疗后7.98±1.33 6.52±1.03 6.934＜0.05 2 hPG治疗前13.72±3.45 13.59±3.43 0.242＞0.05治疗后11.06±3.96 9.12±3.01 6.342＜0.05

2.2 两组患者不良反应发生率对比

研究组患者不良反应发生率低于常规组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应发生率对比 ［n（%）］

3 讨论

糖尿病是一种与遗传、环境和自身免疫因素相关的并以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，随着病程进展可导致心脑血管、眼、肾、神经等靶器官损伤。由于人们生活作息和饮食不规律，2型糖尿病患病人数逐年上升，目前，大多数2型糖尿病患者合并肥胖症、高血压、动脉粥样硬化，严重影响自身正常生活和身心健康。胰岛素治疗可有效降低胰岛β细胞负荷[7-9]，这是2型糖尿病最常见的治疗方法，但很难控制血糖水平，波动性较高，而且每天重复注射会对患者造成心理和经济负担，因此，在治疗过程中，还需要重视其他疗效。

西格列汀是治疗2型糖尿病的一种二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4, DPP-4）抑制剂[10]，肠促胰岛素是一类在肠道生成的具有促胰岛素分泌作用的多肽激素，在人体内主要包括胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor, GIP）。其中，GLP-1在餐后生成，以葡萄糖依赖的方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素从而降低血糖水平，不易诱发低血糖，可抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，延迟胃排空从而有利于餐后血糖的控制，抑制胰岛β细胞的凋亡等[11-14]。DPP-4是一种细胞表面的丝氨酸蛋白酶。DPP-4可以灭活多种生物活性肽，包括GLP-1和GIP。DPP-4抑制剂可以使DPP-4失活，从而不分解GLP-1，通过提高GLP-1的水平，发挥控制血糖的作用。阿卡波糖是一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，是一种复杂的低聚糖，其结构类似寡糖，这种非寡糖的“假寡糖”可在小肠上部细胞刷状缘处和寡糖竞争而与α-葡萄糖苷酶可逆性地结合，抑制各种α-葡萄糖苷酶（如麦芽糖酶、异麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶）的活性，使淀粉分解成寡糖，如麦芽糖(双糖)、麦芽三糖及糊精(低聚糖)，减慢分解成葡萄糖的速度，进而使蔗糖分解成葡萄糖和果糖的速度减慢，因此造成肠道葡萄糖的吸收减缓，从而缓解餐后高血糖，达到降低血糖水平的作用。长期服用可降低空腹血糖和糖化血红蛋白的浓度。

在本次研究过程中，治疗前两组血糖水平相近（P＞0.05）；治疗后，研究组血糖水平优于常规组患者（P＜0.05）。治疗后，研究组患者不良反应发生率低于常规组患者（P＜0.05）。这表明，在2型糖尿病患者中，单次口服西格列汀可在24 h内抑制DPP-4酶的活性[15-16]，使活性GLP-1和GIP的循环浓度增加2～3倍，增加血浆胰岛素和C肽水平，降低胰高血糖素水平，从而降低血糖水平。此外，西格列汀可能通过促进β细胞增殖、抑制β细胞凋亡和促进体质量减轻而发挥作用。有试验研究表明，DPP-4抑制剂西格列汀应用在接受胰岛移植后的小鼠中，增加了部分胰腺切除小鼠的β细胞质量[17]。近年来，一些研究结果证实西格列汀联合阿卡波糖治疗2型糖尿病具有更显著的降血糖作用[18-19]。西格列汀联合阿卡波糖可以抑制脂质代谢异常，减少对肾功能的损害，对于2型糖尿病患者，可以降低其血糖水平，改善体内的胰岛素抵抗程度，加快身体恢复[20-23]。

综上所述，西格列汀联合阿卡波糖治疗2型糖尿病患者的效果显著，能有效控制患者的血糖水平，提高患者的生活质量，值得在临床上应用。