非典型抗精神病药合并rTMS与合并MECT治疗难治性精神分裂症的效果比较

胡敬辉

精神类疾病常使用药物进行治疗，但由于疾病的发展、恶化受到较多因素的影响，因此单纯的药物治疗效果参差不齐[1]。难治性精神分裂症患者中约有四分之一对典型精神分裂症药物的使用效果不佳，甚至出现完全无效、加重恶化的危险情况[2]。因此，非典型抗精神病药的使用受到重视。同时，研究指出借助无抽搐电休克（MECT）、重复经颅磁刺激（rTMS）等手段，可以提高难治性精神分裂症的治疗效果，帮助患者加快康复进程[3]。本研究选取60例难治性精神分裂症患者，以探究非典型抗精神病药合并rTMS与合并MECT治疗难治性精神分裂症的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取宁德市康复医院2020年1月-2021年1月收治的60例难治性精神分裂症患者，纳入标准：（1）在本院接受检查，诊断结果符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第3版）》中精神分裂症诊断标准，并接受住院治疗；（2）病程≥3年，曾使用至少3种不同化学结构抗精神病药，药物种类、剂量明确，每种药物的使用时间不少于2个月，且剂量正确情况下精神症状无明显改善；（3）年龄18～60岁；（4）治疗前均使用阳性阴性症状量表进行评估，总分≥60分；（5）对于研究所使用的药物、治疗措施无禁忌证。排除标准：（1）合并其他严重疾病；（2）妊娠或哺乳期妇女；（3）有精神药物过敏史。按照随机数字法均分为观察组和对照组，每组30例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会审批通过。患者及其家属均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

两组均进行氯氮平、利培酮非典型抗精神病药治疗。氯氮平片（批准文号：国药准字H11020846；生产企业：北京益民药业有限公司，25 mg/片），口服，服用的最初3天，1片/次，2次/d，之后5片/次，3次/d，疗程为2个月。利培酮胶囊（批准文号：国药准字H20060697；生产企业：宁波大红鹰药业股份有限公司）口服；1 mg/粒，2粒/次，2次/d，疗程为2个月。

在此基础上，对照组合并rTMS治疗。所使用的设备为武汉依瑞德医疗设备新技术有限公司生产的rTMS治疗仪。具体使用方法为：护理人员将治疗仪的线圈固定在患者的左前额处（注意与头皮相切），根据患者的病情，选取100%±20%的阈刺激强度，对患者的左侧额叶进行刺激，5次/周，20 min/次，频率保持在20 Hz。疗程为2个月。观察组合并MECT治疗，所使用的设备为醒脉通MECT治疗仪（美国Somatics公司生产）。首先，对患者进行全身麻醉（需要患者全身肌肉松弛），根据设备的使用要求，将相应电极通电。3次/周，20 min/次。疗程为2个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）阳性阴性症状评估量表评分：该量表分为3个维度：①阳性症状量表；②阴性症状量表；③一般精神病理量表。前两者得分范围为7～49分，后者得分范围为16～112分。患者的总分越高，说明患者的精神分裂症状越严重。（2）使用简明精神病评定量表对患者不同时段的精神状态进行观察，以判断患者的病情改善情况，总分126分，分数越高，说明患者的精神状态越差，病情越严重。（3）疗程2个月中的不良反应：包括恶心、呕吐、失眠、胃肠道不适等。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组阳性阴性症状评估量表评分对比

两组治疗后阳性阴性症状评估量表评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前后，两组的阳性阴性症状评估量表评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组阳性阴性症状评估量表评分对比[分，（±s）]

表2 两组阳性阴性症状评估量表评分对比[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

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2.2 两组不良反应情况对比

治疗的2个月中，观察组共出现不良反应18例，不良反应率为60.00%，高于对照组的26.67%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应情况对比[例（%）]

2.3 两组简明精神病评定量表评分对比

治疗7 d后，观察组简明精神病评定量表评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前、治疗30 d后，两组简明精神病评定量表评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组简明精神病评定量表评分对比[分，（±s）]

表4 两组简明精神病评定量表评分对比[分，（±s）]

组别 治疗前 治疗7 d后 治疗30 d后观察组（n=30） 57.49±3.01 39.15±3.29 32.36±3.16对照组（n=30） 56.96±3.46 47.72±3.41 32.80±3.52 t值 0.206 -9.906 -0.509 P值 0.823 0.000 0.613

3 讨论

对于难治性精神分裂症的治疗而言，不论是患者还是医生、护理人员，治疗压力都非常巨大。因为难治性精神分裂症是一种重性精神障碍，患者的精神意识、行为认知、情感认知等都出现了严重的功能性受损，导致患者无法适应正常生活，甚至出现危害社会稳定的危险行为[4]。该病的特点是：病程具有迁延性，发作时间不固定，发病频率较高，严重阻碍患者适应正常的社会生活，也会给患者周边的人带来苦恼[5]。难治性精神分裂症患者存在持续的阳性及阴性精神症状，并且不同患者对于典型精神疾病药物的使用情况参差不齐，部分患者甚至完全无法从抗精神病药物中得到治疗，药物呈现无效、加重恶化的恶劣情况[6]。因此，近年来也有大量研究指出，可以寻找更多的非典型抗精神病药物，去弥补典型抗精神病药物的缺陷，以此来改善难治性精神分裂症乃至全部精神疾病的治疗效果[7-9]。

从药物种类来看，典型抗精神病药是指通过阻断患者多巴胺D2受体的药物，其效果体现在能够对阳性症状进行抑制[10]。非典型抗精神病药则是能够同时阻断多巴胺D2受体和5-HT2A受体的抗精神病药[11]。其作用效果体现在能够抑制患者的多巴胺释放，从而抑制、控制患者的阴性症状，避免病情的进一步恶化。需要注意的是，精神分裂症通常具有很长的病程，因此不论患者住院与否，长期服药必不可少，因此对于典型抗精神病药、非典型抗精神病药的区别研究上，应该着重在药物的长期作用，以及副作用，避免长期服药导致患者出现不良情况，威胁其生命安全。此外，也可以借助必要的医疗设备，去辅助药物治疗，提高难治性精神分裂症的治疗水平，从而构建和谐的医患关系。

近年来，MECT是使用率较高的治疗手段。该方式经传统电休克技术改良，对处于安睡状态、肌肉完全放松状态下的患者使用电休克治疗，也是当前治疗难治性精神分裂症最有效的治疗方法之一。该方式具有疗效快、疗效好、较安全的优点，并由于处于麻醉状态，因此患者的配合度较高，有效提高了整体的治疗质量。但是，频繁的电休克治疗势必会对患者的身体造成一定的影响，因此在长期治疗中，需要调节无抽搐电休克的频率、次数，根据患者的病情按需使用。在患者的病情稳定之后，降低使用频率和次数。

此外，rTMS是一种神经电生理技术，有低频率、刺激小的特点，同时疼痛感小、无损伤、操作简单等优点也让该方式近年来得到广泛的应用。重复经颅磁刺激可以刺激患者大脑的不同部位，从而帮助改善患者的精神状态、认知功能、语言功能等。该方式可以通过调整不同的频率，从而刺激患者的大脑皮质代谢、增强大脑血流循环，提高或降低大脑皮层的局部代谢水平。研究表明，重复经颅磁刺激对于阳性症状的抑制效果尤为突出，并且也能帮助控制阴性症状，其治疗效果较好，辅以药物治疗，能够帮助患者缩短住院时间，减少治疗费用[12]。

本研究的结果表明，接受非典型抗精神病药合并不同疗法治疗的患者，虽然整体的治疗效果相似，但是治疗方式之间仍存在各自的优势。首先，两种疗法均得到了较好的治疗效果，帮助患者降低治疗后的阳性阴性症状评分。阳性阴性症状评估量表是用于精神分裂症患者症状严重程度评估的医学量表，具有全面、科学的优点，能够较好地对应患者的阳性/阴性症状。此外，在治疗7 d后，两种合并疗法的效果出现了差距，使用非典型抗精神病药合并MECT治疗的患者的简明精神病评定量表评分更低，但是其不良反应率更高。这说明，非典型抗精神病药合并rTMS与合并MECT对于难治性精神分裂症的治疗效果差异不大，但是在短期的治疗中，非典型抗精神病药合并MECT治疗的效果更好，能够更快地减轻患者症状。与此同时，非典型抗精神病药合并rTMS的方法不良反应率更低，安全性更高，在长期的应用中具有应用价值。

综上所述，非典型抗精神病药合并rTMS与合并MECT的治疗方式，在难治性精神分裂症的治疗中虽具有一定的差别，但在治疗效果上相差无几，合并MECT的治疗优势在于能够短期内改善患者的精神症状，但是合并rTMS的方法不良反应率更低，安全性较高，因此临床对于两种方式的选择要根据患者的实际病情进行考虑，从而取得更好的治疗效果。