曼月乐、地屈孕酮分别联合宫腔镜治疗围绝经期子宫异常出血的效果观察

侯凌云

摘要：目的 研究围绝经期子宫异常出血宫腔镜术后分别使用曼月乐和地屈孕酮治疗的效果和安全性。方法 将我院妇产科接收的162例围绝经期子宫异常出血患者作为研究对象，根据治疗方法将患者分为试验组（n=86）和对照组（n=76），两组均行宫腔镜治疗，试验组联用曼月乐，对照组联用地屈孕酮，比较两组治疗效果。结果 试验组总有效率为94.19%，对照组总有效率为81.58%，试验组临床治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）；试验组治疗后的子宫内膜厚度、月经时间和月经量均低于对照组（P＜0.05）；两组治疗后性激素水平均有所改善，试验组治疗后的卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇均优于对照组（P＜0.05）；试验组不良反应发生率为3.49%，对照组不良反应发生率为5.26%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 宫腔镜术后联用曼月乐治疗围绝经期子宫出血的整体效果优于宫腔镜术后口服地屈孕酮。

关键词：子宫异常出血；宫腔镜术；曼月乐；地屈孕酮；性激素

女性处于围绝经期时，由于卵巢功能减退、雌激素水平下降，很容易发生子宫异常出血。围绝经期子宫异常出血的发病机制较为复杂，可引起月经量和月经周期异常变化，不仅影响患者的正常生活，同时有引发贫血乃至休克的潜在风险[1]。宫腔镜是子宫异常出血的常用方案，但由于手术创伤问题，因此术后通常要配合其他方案进行辅助治疗。本次研究探讨曼月乐和地屈孕酮两种方案配合宫腔镜的临床应用效果。

1资料与方法

1.1 一般资料

将2021年1月～2022年4月我院妇产科接收的162例确诊为围绝经期子宫异常出血的病例进行分组研究。试验组：86例，年龄44～58岁，平均年龄（51.7±4.3）岁；子宫异常出血时间4～31个月，平均（12.9±2.1）個月。对照组：76例，年龄46～59岁，平均年龄（52.1±3.9）岁；子宫异常出血时间5～33个月，平均（13.4±2.6）个月。本研究经医院伦理委员会批准，两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.1.1 入选标准

经诊断符合中华医学会妇产科学分会制订的关于子宫异常出血的诊断标准[2]；单纯子宫内膜增生患者；处与围绝经期；精神状况和认知状态良好；对研究知情并自愿参与研究。

1.1.2 排除标准

脏器功能障碍或全身性疾病患者；近60 d内接受激素治疗；由于炎症、内分泌功能紊乱等因素导致的子宫出血；由不可抗因素须终止研究者。

1.2 方法

两组患者均在月经干净后的3～7 d接受宫腔镜电切术治疗。手术前一天，在患者阴道放置0.4 g米索前列醇，软化患者宫颈，保证手术顺利进行；手术前30 min对患者阴道进行冲洗，麻醉生效后用扩宫棒常规扩张宫颈口，根据电切镜统计患者阴道息肉的形态、大小、数量和具体位置。电切功率控制在70～80 W，宫腔压力调整为80～100 mmHg，在宫腔镜直视条件下借助环切电极电切息肉基底部。手术中仅切除患者功能层。手术后指导患者口服抗生素72 h。试验组在此基础上联用曼月乐环（德国拜耳医药保健公司生产），确定定位块位置后，移动放置器至定位块距宫颈约2 cm处，待患者性激素水平达到绝经状态后取出。对照组患者在宫腔镜术后口服地屈孕酮（Abbott Healthcare Products B V生产，2次/d，10 mg/次，持续用药7 d后停药，出血症状缓解后开始下个疗程，持续治疗3个疗程。

1.3 观察指标

（1）疗效：显效，症状及月经周期、月经量完全恢复；改善，临床症状及月经周期、月经量较治疗前明显改善，但未达到正常标准；无效，症状及月经周期、月经量改善不明显或加重。（2）比较两组子宫内膜厚度、月经时间和月经量的变化。（3）比较两组性激素水平，包括卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）。（4）比较不良反应的发生率。

1.4 统计学分析

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，（P＜0.05）为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组治疗效果比较

试验组临床治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组子宫内膜和月经情况比较

试验组治疗后的子宫内膜厚度、每月月经时间和月经量均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组性激素水平比较

两组治疗前的性激素水平比较无显著性差异；试验组治疗后的FSH、LH、E2均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较无明显差异（P＞0.05）。见表4。

3讨论

围绝经期子宫异常出血以功能失调性出血为主要表现，发生机理主要为下丘脑-卵巢轴分泌功能异常或者失调，导致机体卵巢孕激素分泌量急剧下降，进而造成机体在长时间、持续性雌激素的作用下出现子宫内膜增生状况，且子宫内膜厚度增加后由于脆性上升、间质减少，表面一旦出血极易出现淋漓不尽、时多时少状况，造成经期异常延长，同时由于子宫内膜血管无周期性收缩，致使关闭难度增大，无法有效止血，而持续性出血可引起贫血，甚至危及生命。因此，有效治疗围绝经期子宫异常出血十分重要[3～4]。

从发病原因方面来看，导致子宫异常出血的潜在病理性因素较多，临床上一般先给予患者调节月经干预，若未取得理想的效果可行子宫切除[5]。现阶段，临床治疗围绝经期AUB尚无统一标准，主要有手术或者药物疗法，随着腔镜技术的发展，宫腔镜手术不仅治疗效果良好，同时也大幅度降低了子宫切除给患者身体带来的创伤，宫腔镜电切术也是当前情况下治疗子宫异常出血的主要方法[6]。但从临床来看，由于电极破坏等原因的影响，患者术后很容易出现子宫内膜再生的情况，因此临床上多在宫腔镜电切术后采用相关的药物辅助治疗[7]。

曼月乐环即左诀诺孕酮宫内释放系统，左诀诺孕酮是一种抗雌激素活性的孕激素，通过曼月乐环在宫腔中给药，具有孕酮浓度高的特点。能够有效抑制子宫内膜的生长，有效调节患者的激素水平。地屈孕酮则是临床上一种使用率相对较高的口服雌激素药物，能够有效调节激素水平，对于子宫内膜增生有良好的抑制作用。试验组治疗有效率94.19%，高于对照组的81.58%（P＜0.05）。相对于地屈孕酮，曼月乐中左诀诺孕酮的释放更具有持续性，患者子宫内膜位置的药物浓度高于血液循环，靶向作用更为明显。

此外，试验组患者治疗后的子宫内膜厚度、月经量和时间改善效果优于对照组（P＜0.05），表示在宫腔镜术后联合使用曼月乐的效果优于口服地屈孕酮。LNG-IUS作为一种宫内缓释给药系统，主要成分为左炔诺孕酮，每日能够以恒定速率于宫腔内对药物予以释放，使其经子宫内膜脉细血管吸收后进入血液循环内，直接作用于子宫内膜，不仅能够促使相应浓度的左炔诺酮平稳释放，对雌激素受体的产生予以有效抑制，还能够进一步降低月经量，于子宫局部直接发挥作用，在对患者卵巢功能不产生任何负面影响的情況下达到最佳止血目的。两组治疗后的卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇均有降低，试验组低于对照组（P＜0.05）。激素水平在子宫异常出血的发生和发展中均扮演了重要的角色，各项指标的变化也能对患者的预后进行评估。经分析，曼月乐改善患者的激素水平其机制在于预防子宫病变，进而诱导子宫内膜分泌相关激素，进而更加持续的抑制子宫内膜增生。

从安全性角度来看，两组不良反应发生率比较轻，差异无统计学意义（P＞0.05）。试验组患者不良反应主要为阴道出血，主要是因为曼月乐在使用过程中，存在环脱落或置入后血管收缩力下降的情况，该情况一般仅出现在曼月乐使用的前期。这也是该治疗方案的局限性，有待进一步的研究加以解决。对照组患者的不良反应包括头晕、乳房胀痛、恶心呕吐，经分析口服用药调节激素水平，在使用地屈孕酮过程中，患者有出现轻度贫血的可能并由此出现头痛、恶心呕吐等不良反应，但一般情况下患者停止用药后便能恢复，不会对患者的健康造成较大影响。

综上所述，宫腔镜电切术是治疗围绝经期子宫异常出血的有效方法，但术后多需药物辅助治疗，曼月乐是一种安全有效的辅助治疗手段，相对于口服用药而言整体效果更为理想。

参考文献

[1] 中华医学会妇产科学分会绝经学组.围绝经期异常子宫出血诊断和治疗专家共识[J].中华妇产科杂志，2018，53（6）：396-401.

[2] 中华医学会妇产科学分会内分泌学组.异常子宫出血诊断与治疗指南[J].中华妇产科杂志，2014，49（11）：74-79.

[3] 周密，王莉.曼月乐与安宫黄体酮治疗围绝经期异常子宫出血的临床疗效对比[J].中国计划生育学杂志2018，26（2）：107-110.

[4] 宋云，静黄俊.宫腔镜联合地屈孕酮与曼月乐在治疗围绝经期异常子宫出血中的临床应用效果比较[J].中国当代医药，2020，27（15）：126-129.

[5] 余婧，董玉琼，徐静，等.宫腔镜电切术联合醋酸甲地孕酮治疗围绝经期异常子宫出血疗效观察[J].海南医学，2022，33（7）：883-886.

[6] 武富云.左炔诺孕酮宫内节育系统联合屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）对围绝经期异常子宫出血患者疗效研究[J].中国药物与临床，2020，20（24）：4124-4126.

[7] 王楠.宫腔镜分别联合地屈孕酮与曼月乐治疗围绝经期异常子宫出血的临床疗效[J].航空航天医学杂志，2022，33（5）：568-570.