新型抗原呈递细胞赋予肠道微生物群Treg依赖性耐受

建立和维持对自身或无害外来抗原的耐受性对于保持机体健康至关重要。在胸腺内，表达自身免疫调节因子Aire的髓质胸腺上皮细胞（mTEC）通过删除自身反应性T细胞和促进胸腺调节性T（Treg）细胞发育在自我耐受中发挥关键作用。出生的几周内，在暴露于饮食和共生微生物群衍生的抗原后，外周会发生单独的Treg细胞分化波，但负责生成外周Treg（pTreg）细胞的细胞类型尚不清楚。在这里，研究人员鉴定了一类新的RORγt+抗原呈递细胞（APC），称为Thetis细胞（TCs），具有mTEC和树突状细胞（DC）的转录特征，包括4个主要亚组（TC Ⅰ-Ⅳ）。研究人员在关键的早期生命窗口期发现了肠道淋巴结内TC 的发育波，与pTreg 细胞分化波一致。虽然TCⅠ和Ⅲ表达标志性的mTEC 核因子Aire，但TC IV 缺乏Aire表达，并且富含pTreg生成所需的分子，包括TGF-β激活整合素αvβ8。TCs的MHCⅡ或Itgb8 表达缺失导致肠道pTreg 分化严重受损，进而引发结肠炎。相比之下，RORγt+第3 组先天淋巴细胞（ILC3）和经典DCs的MHCⅡ表达对于pTreg的产生既不充分也不必需，进一步提示TCⅣ是具有重要早期生命功能的耐受性RORγt+APC。该研究揭示了分别在胸腺和外周建立对自身和外来抗原的耐受性的平行途径，其特征是参与共享的细胞和转录程序。