药品生产质量管理规范现场检查中质量风险管理的实践分析

李鸿娥

甘肃省药品监督管理局审核查验中心，甘肃兰州730000

药品属于特殊的商品，药品的质量更关系到人的生命健康，可以说药品生产质量与人们的健康及安全息息相关。为了让药品质量合格，监督管理部门依法设置或者指定的药品审评、检验、核查、监测等环节进行具体分析，同时针对药品生产环节也制定规范性的流通制度，以此来增强药品环节的质量管理，更好的保障药品安全与群众健康[1]。

1 质量风险管理概述

风险这个词对于我们来说并不陌生，究竟什么情况可以称之为风险？其实风险可以看作发生危险情况的可能性以及后果的严重程度，两者相互结合的情况下才可以形成如今大众所看到的风险。而质量风险管理说的是在一定的情况下，在对产品进行全程管理的过程中，分析药品的质量以及导致的风险状况，找到相应的原因后，采取措施进行预防[2]。在对药品进行管理的过程中，质量风险管理起着极为重要的作用，一方面可以保证产品符合相应的标准；另一方面，产品的质量也会获得较大程度的提升。

随着各行各业对风险重视程度的不断提升及消费者对产品质量的要求愈加严格，风险管理概念已经被各行各业所熟知，药品质量风险管理也受到了广泛重视。毕竟我国人口基数比较大，用药的频率相对更高。如果在药品生产环节不对药品的生产质量等风险进行有效管理，等到真正流入市场后，将面临着更大的风险[3]。所以为了更好地保证人们的用药安全，需要对药品管理过程中所出现的质量风险进行深入分析，采取相应的措施防患于未然。

2 药品生产质量管理规范现场检查中质量风险管理的作用

通过上述的内容可以看出，药品生产中质量风险管理占据着极为重要的地位，这是毋庸置疑的。在药品的生产质量管理过程中所开展的质量风险管理措施，有以下几方面的作用。①通过药品生产质量风险管理可以充分分析药品生产中存在的质量问题，有助于采取有效的措施进行解决，可以降低风险出现的概率[4]。②大部分情况下，药品生产质量管理规范要求药品检查员对相应的药品进行分析、筛选、检查，从而更好地进行系统评价；但是这过程中，药品生产质量管理过程中所需的人员是不相匹配的。换句最简单的来说，企业方面配备的生产质量管理人员，如果没有办法对药品生产质量进行科学而又合理地管理，很容易导致药品生产质量规范的检测没有办法顺利完成。因此该背景下进行的质量检测是系统性筛查，没有注重细节，容易导致企业在质量管理方面不过关，药品质量事故频发，人们的健康就没有办法得到保障。基于此，将药品检察院质量风险管理机制渗透于药品生产质量管理的全过程，就可以有效地解决上述问题，从而使得药品的质量符合相应标准。

3 药品生产质量管理规范现场检查中质量风险管理的问题

3.1 没有认识到质量风险管理的重要性

药品检查员对风险管理如果重视程度不够，就没有办法认识到风险管理的价值。所以在对现场进行检查时，也很可能出现忽略细节、不重视管理步骤或无法发现质量体系存在不足等情况，这些问题频发就会影响药品的产品质量。比如，大部分药品生产企业在针对自身开展质量风险管理时更加注重的是风险监控以及如何去应对风险，并没有分析出现这些风险的原因，所以对于风险的控制并不是很合理。如果此时，药品检查员对风险管理缺乏认识，这也是导致质量风险管理一直都存在缺陷的主要原因。除此之外，相关的管理人员并没有制定完善的对策和机制对风险进行管理，也就是管控风险的手段过于表面化、流程化，均会对质量风险管理效果带来消极影响。

3.2 并不关注“材料”的质量风险管理

在药品生产的过程中，大部分都会将质量风险管理的重点放在相关工作人员地操作以及设备运用上，很少去关注供应商所提供的材料或者是相应的包装物料，其实这些方面也会存在着质量风险。例如：企业方面如果对供应商所提供的物质资料没有进行仔细检查，反而是多次检查需要购买的其他材料，很有可能对材料造成污染，甚至影响药物生产质量。这就需要药品检查员开展质量风险管理时除了对操作工艺、生产设备等进行严格管理，还应强化对药品生产材料、包装物料的质量风险管理。

3.3 质量风险管理模式固定

从目前的现状可以看出，虽然针对药品生产相应的质量风险管理制度在不断完善，但应对质量风险时所使用的管理模式还是比较固定的，无法实时、动态地开展质量风险管理，导致相关工作人员对质量风险进行判断或者是评估时不够及时、准确，进而无法有效判定新风险的出现。

4 药品生产质量管理规范现场检查中质量风险管理的建议

4.1 强化质量风险监督

企业所生产出来的药品，一定是符合国家药品标准的才可以流入到市场中。而经过近年来的发展可以看出，影响药品生产质量的因素非常多，面对这种状况，药品检查员对质量风险管理需在工作过程中对相关资料进行收集、整理，基于科学、合理研判质量风险因素[5]。当然，也要制定出对现场检查时的针对性措施。如果药品质量风险检查环节针对所发现的风险因素拿不出行之有效的对策，一旦问题出现后，很可能造成难以挽回的损失，影响药品质量与安全。除此之外，药品检查员也要发挥质量风险管理中的监督以及控制作用，只有将质量风险管理更好地融入药品的生产环节，才能够保证药品质量符合标准，保障药品的临床安全[6]。其实这个环节就像建一栋大楼，只有在建设之初将基础打好，这栋大楼才可以经得住风吹雨打。

4.2 增强管理者的意识

想要确保生产的药品符合相应的标准、规范，药品检查员在开展现场检查的过程中质量风险管理就必须作为重中之重[7]。企业方面需不断提高相关管理者的质量风险意识，这样才能够上行下效增进全员对质量风险管理的重视程度。药品监督管理相关部门可以定期展开培训，对药品审核查验工作人员展开特训，并基于考核的方式评估药品审核查验工作人员参与培训的效果；同时对于药品生产人员也要展开培训，从而提高全员的质量风险管理意识[8]。通过培训，药品审核查验工作人员可以更加熟悉生产管理相应流程及检测标准，不断提升药品生产质量管理水平；药品生产人员能够更好地落实药品生产质量管理现场规范，成为药品生产质量风险管理的主力军。除此之外，药品监督管理相关部门还应多组织药品检查员、药品企业质检人员及生产人员等进行沟通和交流，基于药品生产实际问题完善自身质量风险管理体系，从而使得药品生产质量管理规范现场检查更加规范、质量风险管理水平逐渐提升。

4.3 完善质量风险管理体系

药品风险管理体系需要贯彻管理过程中的各个环节，从药品的生产源头就要做好风险管理的工作[9]。就像前文提到的，原材料采购是极容易忽略的一个环节，为了做好药品生产质量管理规范现场检查中的质量风险管理，企业方面一定要从原材料的采购环节入手；在制订管理体系时，要综合考虑各方面的因素，将相关的制度进行改善，从而保证药品质量风险管理体系的有效运行[10]。与此同时，药品检查员应重视生产质量管理规范现场检查中质量风险管理的信息化建设，这样才可以更好地借助现代信息技术对所出现的质量风险进行准确评估[11]。基于质量风险原因采取科学、有效的处理方式，这样才能从根本上保证产品质量，减少药品生产质量风险。

4.4 GMP现场检测的应用

药品检查员在对现场进行检查时，除了关注相应的监测机制外，还需要关注检测的设备，以及应该从哪些点去实施检测，进而更好地保障药品质量安全。其中检测设备就可以从GMP这一检测方向入手。

4.4.1 硬件设施 通过上述的内容可以看出，不管是药品检查员自身的质量风险意识，还是联系实际情况制订针对性的策略，对整个药品质量风险管理都有着极大作用[12]。但在GMP中的操作方法就会有所不同，由于GMP是世界上比较公认的一种有效的制度，所以目前药品监督管理部门的一项任务就是提高管理的水平，首先可以从硬件设施方面入手[13]。①一定要检测药品企业洁净室的设计和布局是否符合要求。有一些地方的布局是不符合要求的，但是因为工作量以及其他方面的原因并没有对这些进行修改，这就很容易导致问题发生。②在保证了药品企业洁净室的相关规定符合要求外还需要注意药品企业无菌区的设计是否合理，确保这些地方能够适应药品地生产。而且在此期间还需要却要药品企业设定洁净厂房并配置良好的空调系统，最大程度上减少污染的风险。其实有一些药品生产厂房的设计，其他方面都符合要求，就是因为空调系统工作比较弱，导致整个厂房内的洁净状况不好，最终污染了药品，这是得不偿失的[14]。③在硬件的设施检查环节，还需要注意的就是水系统与纯化水系统的检测部分。有一些药品生产企业在对管道进行安装的过程中会出现死角，这可能导致微生物污染的出现[15]。所以在对硬件设备进行检查过程中，需要基于质量风险管理体系严格检查注射用水以及纯化水系统，重视微生物污染情况地检查，同时还要严密检查管道是否存在死角、系统是否处于严密状态、取样点的安装是否符合相应的标准等等[16]。总之，一定要将硬件设施中所涉及到的各项环节均贯穿规范、标准的质量风险管理，这样才能保证药品生产的质量和安全。

4.4.2 药品操作和管理检测 通过上述的内容可以看出，增强药品检查员自身的质量风险意识，在一定程度上可以减少药品质量风险地出现；对于药品生产相关工作人员展开相应培训，可以促进相关工作人员的专业成长，提升全员对于质量风险管理的重视程度[17]。因此，在药品生产质量管理规范现场检查中实施质量风险管理，还需要进行以下管理要求。

①需要对药品生产操作人员展开培训，而且培训完成后要进行考核。不仅要考核理论知识掌握情况，还需要对生产操作人员的实操技能进行考察。基于理论与实践相融合，观察现场工作人员的操作情况，评估现场工作人员的技能水平。

②由于药品生产操作会涉及到设备、工具等，那么对于设备、工具也要进行检查确保这些设备、工具在参与药品生产时已经过严格处理，不会存在污染等情况。

③密切关注除菌过滤器的运行与使用状态。就药品生产企业而言，在使用除菌过滤器前要求工作人员在特定环境下进行处理。在针对药品生产企业开展药品审核查验时候，药品检查员严格监督除菌过滤器的重复使用情况、编号情况等，禁止药品生产过程中混用不同的产品，避免交叉污染的发生。

④对物料标识的完整性也要进行检查，这需要相关工作人员严格按照标准落实相关检查制度。对于没有进行标记的物料，一定要及时阻止，以避免交叉污染出现。

⑤对于冻干机开机的最大允许时间也要进行检查。在规定的范围内，要验证数据是否合理，防止药品降解过程中造成物质超标，或者说出现其他不合格的情况。

⑥洁净室的环境检测过程中也需要进行检查。重点观察洁净室取样点的分布及其相应的摆放位置是否合理，是否符合药品生产质量管理规范现场检查中质量风险管理要求[18]。

综上所述，为了提升药品生产质量、保障临床用药安全，一定要重视药品生产质量管理规范现场检查中的质量风险管理。实施质量风险管理要从源头开始，要对每一个步骤都进行认真分析，制定出有针对性的应对方式，这样才可以让药品生产质量管理规范现场检查变得更加简便、更加高效。同时，也要不断完善质量风险管理体系，为药品生产质量与临床用药安全奠定良好的基础。