质子泵抑制剂的用药分析

钟金玲

[安徽省铜陵市义安区人民医院（铜陵市第五人民医院） 安徽铜陵 244100]

质子泵抑制剂（PPIs）是目前临床有效的胃酸分泌抑制剂和抗溃疡药物，其作用机制是通过特异性的阻断胃壁细胞H+/K+-ATP 酶，从而达到抑制胃酸分泌的目的[1]。近些年来，质子泵抑制剂更新换代的速度较为迅速，并且在临床治疗中取得了较好的效果。但对于质子泵抑制剂的相关研究表明在临床用药方面缺乏一定的合理性，致使过度使用质子泵抑制剂成了较为普遍的问题，这会大大增加不良反应的出现[2]。基于此，本文选取某医院质子泵抑制剂处方共5741 张，分析药物使用是不是合理，为临床提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料

选取某三级医院2020 年5 月～2020 年10 月门诊质子泵抑制剂处方共5741 张作为分析资料，其中有男性2465 张，女性3276 张，年龄2 月～93 岁。

1.2 分析方法

采用回顾性调查方式，从门诊处方系统中收集某三级医院2020 年5 月～2020 年10 月门诊使用质子泵抑制剂的处方进行分析。根据联合国世界卫生组织（WHO）最新规定，将此次处方中年龄划分为未成年人（0～17 岁）；青年人（18～65 岁）；中年人（66～79 岁）；老年人（80～99 岁）4 个年龄段。利用Excel 表格将患者年龄、性别、不良反应、联合用药等情况进行分析。

2 结果

2.1 患者年龄性别分布

由表1 可知，以10 年为一段对青年人群进行分析，18～28 岁有502 例；29～39 岁有1352 例；40～50岁有1304 例；51～65 岁有1649 例。在每一个年龄段均是兰索拉唑使用最多，在未成年人段有99 例；在青年人段有3040 例；中老年人段分别为333 例和44 例。

表1 某三级医院2020 年5 月～2020 年10 月门诊质子泵抑制剂患者年龄性别分布

2.2 不合理用药情况

从收集到的5741 张处方中，根据医院数据，以药物相互作用、用法用量为依据整理出不合理处方共1665 张（占29.0%）。在不合理处方中，兰索拉唑使用最多，共有1287 例；雷贝拉唑最少，有98 例。发生的不良反应例数仅为3 例。质子泵抑制剂也会与其他药物进行联合药物治疗，但是也有存在不合理用药的情况。

2.3 联合用药情况

由表2 可知，472 例联合应用枸橼酸莫沙必利片，545 例联合应用多潘立酮片，2 例联合应用硝苯地平缓释片，442 例联合应用克拉霉素胶囊。

表2 某三级医院2020 年5～10 月门诊质子泵抑制剂联合用药情况

2.4 质子泵抑制剂用药情况

从收集到的处方进行分析，该院2020 年5～10 月门诊使用的质子泵抑制剂有以下几种：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑以及艾司奥美拉唑。其中，奥美拉唑的使用较少为39 例（片剂2 例，注射剂37 例）；兰索拉唑使用较多为3516 例；泮托拉唑使用共525 例（片剂513 例，注射剂12 例）；艾司奥美拉唑使用为1301 例。在筛选处方过程中发现，有些患者会同时开具注射剂与片剂但不相同的质子泵抑制剂，这些大多是急性胃炎或者胃肠道感染型，需要进行紧急处理的患者，采用注射针剂快速缓解阵痛，而后口服序贯维持血药浓度。该院门诊使用质子泵抑制剂不合理情况有1665 例，大多数使用均为合理有效。科室分布情况，内科门诊有947 例，专科门诊有3129 例。

3 讨论与结论

3.1 年龄、性别

在未成年人年龄段中，兰索拉唑的使用次数是最多的，达到了99 例（占73.33%），泮托拉唑使用最少，仅有3 例。在患者数量较为集中的青年人群段，仍然是兰索拉唑的使用最为频繁，共有3040 例（占63.24%），奥美拉唑的使用次数最少，只有28 例。中老年人群中依旧是兰索拉唑占据最多的使用情况，分别为333 例（占50.53%）和44 例（占31.43%）。据有文献记载，兰索拉唑的治疗效果要明显优于奥美拉唑，作为第二代质子泵抑制剂，兰索拉唑的口服吸收率也是大大提高，约为85%。但是仅从门诊的情况来分析质子泵抑制剂使用与年龄的具体关系是不准确的，只能根据现有数据加以分析讨论，但也能够作为进一步研究分析的一个参考依据。

从所有数据分析来看，所有年龄段的质子泵抑制剂使用情况均为女性多于男性。在未成年人与青年人年龄段的男女比例接近1：1，但是中年人与老年人群的男女比例约为1：2，女性使用质子泵抑制剂的情况随年龄增长而增加。但根据现有文献参考，患病人群当中使用质子泵抑制剂的男性患者总体上要多于女性患者，这是因为消化性溃疡以及上消化道出血等疾病的发病率男性要高于女性[3]。两者存在出入，这可能与所选取的处方时间有关抑或是所选取范围较小导致的。总而言之，质子泵抑制剂的使用情况与性别是存在一定联系的。这一联系在年龄较高的人群中可以更加明显地体现出来。

3.2 不良反应

在收集的门诊处方中，出现不良反应的患者仅有3 例，且均为过敏反应。质子泵抑制剂短期使用的不良反应不是很常见，但长期使用有可能导致头痛、腹泻、恶心和皮疹。长期使用还可能产生一些不常见的不良反应[4]，例如：酸反跳、低镁血症、骨质疏松、肺炎、胃肠疾病的风险等，一般胃肠道的不良反应能够在停药后较快缓解。有些不良反应损害严重，如过敏性休克、间质性肾炎、暴发性肝衰竭等，使用过程中要注意观察[5]，有疑似症状及时停药以免造成更加严重的不良反应。由于门诊大多数患者都是在医院拿完药以后返回家中服用，这会导致无法及时检测药物的不良反应。所以在未来，应加强对门诊患者的随访，密切关注门诊患者用药不良反应的情况。

3.3 联合用药

首先，质子泵抑制剂作为和胃酸相关的疾病首选药物，经常与作为胃肠辅助治疗的枸橼酸莫沙必利片以及多潘立酮片这些促肠胃动力药物联合使用[6]。但这会影响药物的吸收，两者联用时，多潘立酮或者莫沙必利会促进胃肠蠕动加快，使得质子泵抑制剂在胃中停留时间减少，导致降低其抑制胃酸分泌的作用。相对的，质子泵抑制剂也会降低促胃肠动力药的生物利用度，所以两者的服药时间间隔一定要控制在1 个小时以上[7]。质子泵抑制剂与促胃肠动力药是否能够联合使用主要取决于其所治疗的疾病，治疗胃食管反流病[8]时，质子泵抑制剂与促胃肠道动力药联合使用效果最佳。虽然存在因为患者的依从性降低从而导致复发率较高，需要长时间用药这一缺点，但是两者联合用药对于迅速缓解胃食管反流病具有很好的效果。在治疗功能性消化不良时，也可以将质子泵抑制剂与促胃肠动力药联合使用。根据所得数据来看，质子泵抑制剂与促胃肠动力药联合使用的情况还是较多的，共有1017 例（占69.61%）。

从数据上来看，联合硝苯地平缓释片使用的情况也仅有2 例。与克拉霉素联用的情况有442 例，有接近一半的比例是用于治疗幽门螺杆菌感染，采用三联疗法即质子泵抑制剂、克拉霉素、阿莫西林一起使用。由于质子泵抑制剂不管是在药代动力学或者药效学方面都十分依赖肝脏细胞色素P450 同工酶系统进行药物代谢，而克拉霉素同样是经由肝脏细胞色素P450 系统进行代谢，两者联用时，会导致药物代谢进行缓慢。

3.4 不合理用药

对收集的该院门诊2020 年5 月～10 月份质子泵抑制剂使用处方进行分析整理，得到了总共1665 张不合理处方，其中兰索拉唑使用最多，共1287 例（占77.30%）。雷贝拉唑最少，共98 例（占5.89%）。在这些不合理处方中，药物相互作用、用法用量以及用药频率是较为普遍的不合理情况。

兰索拉唑在使用时很多都是超过用药频率的，原本应该每日1 次，但是很多都是每日2 次，不是推荐用药剂量，这样会造成一定的经济压力。对于注射用质子泵抑制剂，本次数据中并未发现存在有不合理用药的情况，但是作为注射药物，其溶媒选择一定要合理以保证安全性。在以往研究中发现，注射用质子泵抑制剂的溶媒选择一般都是0.9%氯化钠注射液。除了这些不合理用药情况以外，质子泵抑制剂的不合理使用还存在有剂型使用不合理和特殊人群用药不当。虽然在这次的分析中尚未发现有这些情况存在，但是这是需要重视起来的。剂型使用不合理的时候会导致药物效用发挥降低或者无效。在儿童用药方面，奥美拉唑和兰索拉唑在使用的时候应该调整剂量，而泮托拉唑和雷贝拉唑尚未发现有儿童用药的经验，应该要谨慎使用。

在用法用量方面，一般在治疗消化性溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流性疾病及卓-艾综合征等，质子泵抑制剂给药方法为每日1 次，在与抗生素联合进行幽门螺杆菌根除治疗中，给药方式应为每日2次。在此次调查分析中发现，不合理处方的用法用量均较推荐使用方法略高，兰索拉唑有879 例，处于最多，其次是雷贝拉唑有47 例，泮托拉唑和艾司奥美拉唑分别有5 例和6 例。此外，还存在9 例质子泵抑制剂与克拉霉素联用治疗幽门螺杆菌时有用法用量的不合理情况。

综上所述，某三级医院对于质子泵抑制剂药物的使用情况基本合理。针对质子泵抑制剂的使用还可以进行更全面的分析，能够更加合理、安全、有效地应用于治疗当中。