不同模式重复经颅磁刺激对精神分裂症患者前瞻性记忆的影响

林世泽，房超青（通信作者）

福建省泉州市第三医院精神科（福建泉州 362121）

精神分裂症是我国重点防治的精神疾病，一旦患病，不仅会影响患者生命质量，还会带来不同程度的社会安全问题。认知功能缺陷作为精神分裂症的核心症状之一，涉及记忆、注意、言语、思维、推理及执行功能等多方面，其中记忆损害是广泛存在而非选择性的[1]。前瞻性记忆（prospective memory，PM）作为记忆的一种类型，是指记住于将来某个特定时间完成某项任务或按时完成某项任务。PM 损伤很可能是导致患者基本社会功能受损的重要原因，近年来，精神分裂症患者的PM 功能缺陷受到越来越多的关注[2]，在精神分裂症患者的无症状一级亲属中亦存在PM 前瞻记忆功能缺陷[3]。现阶段，药物治疗手段对精神分裂症患者认知功能的改善收效甚微，甚至会产生一定的不良反应。重复经颅磁刺激（repetitive transcranial magnetic stimulation，rTMS）作为一种非侵入性、安全、无痛苦的治疗方法，有研究发现，采用rTMS 治疗可改善精神分裂症患者的执行、记忆和言语功能[4]。基于此，本研究采用不同模式rTMS 对精神分裂症患者进行治疗，探讨其对PM 的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年12月在我院就诊的120例精神分裂症患者，随机分为伪刺激组、1 Hz组、10 Hz组、θ短阵快速脉冲刺激（theta burst stimulation，TBS）组，各30例。伪刺激组男14例，女16例；年龄21～35岁，平均（28.34±3.12）岁；病程3～10年，平均（5.4±0.6）年；平均阳性和阴性精神症状评定量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）[5]评分（72.63±11.30）分。1 Hz组男15例，女15例；年龄21～35岁，平均（29.32±3.27）岁；病程3～10年，平均（5.6±0.7）年；平均PANSS评分（70.32±12.80）分。10 Hz组男13例，女17例；年龄21～35岁，平均（30.08±2.98）岁；病程3～10年，平均（5.5±0.5）年；平均PANSS评分（71.43±10.60）分。TBS组男16例，女14例；年龄21～35岁，平均（29.34±3.04）岁；病程3～10年，平均（5.7±0.5）年；平均PANSS评分（72.11±12.30）分。4组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：符合国际疾病分类第10版（International Classification of Diseases-10，ICD-10）精神分裂症诊断标准[6]；病情稳定，当前正在服用非典型抗精神病药物；可接受神经心理检查，并签署知情同意书。排除标准：有药物、酒精滥用史；过去1个月接受过电休克治疗；患有严重躯体疾病或脑器质性病变；有颅脑损伤史及精神发育迟滞；严重不合作；存在听觉或视觉障碍。

1.2 方法

仪器选用南京伟思医疗科技股份有限公司生产的Magneuro 60经颅磁刺激仪，“8”字形线圈。4组分别接受伪刺激、左侧背外侧前额叶（left dorsolateral prefrontal cortex，L-DLPFC）1 Hz低频刺激、L-DLPFC 10 Hz高频刺激、TBS 4种模式rTMS治疗，5次/周，共治疗4周（20次），具体操作模式如下。（1）伪刺激组：翻转刺激磁头，确保与患者头部完全贴合，其余操作同其他真刺激组。（2）1 Hz组：治疗部位为L-DLPFC，刺激强度为110%运动阈值，刺激频率为1 Hz，20 min/d（30串刺激，每串刺激持续5 s，间歇30 s，共1500次刺激）。（3）10 Hz组：治疗部位为L-DLPFC，刺激强度为110%运动阈值，刺激频率为10 Hz，20 min/d（30串刺激，每串刺激持续5 s，间歇30 s，共1500 次刺激）。（4）TBS组：治疗部位为L-DLPFC，刺激强度为80%运动阈值、单次共给予1200个脉冲、单次总刺激维持约19 min，基本刺激频率为5 Hz、每200毫秒进行1个短阵刺激、每个短阵刺激中含3个频率为50 Hz的单个脉冲（每10个短阵刺激表示1个刺激串，间隔8 s，共400个短阵刺激）。

1.3 观察指标

采用PM 实验室范式评估PM 测试法对PM 进行评估，该记忆测试法共分为两个组块，即基于事件的前瞻性记忆（event-based prospective memory，EBPM）组块和基于时间的前瞻性记忆（time-based prospective memory，TBPM）组块，每个组块满分为8分，评分越高提示患者记忆能力越强[7]，采用以上方法比较4组治疗前及治疗4周后的EBPM 评分和TBPM 评分，以及1 Hz 组、10 Hz 组及TBS 组治疗前与治疗4周后的EBPM 评分、TBPM 评分差值。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析。计量资料以表示，治疗前后比较采用t检验，多个样本间比较采用F检验，多个样本两两比较采用SNK-q检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组治疗前及治疗4周后的EBPM 评分、TBPM评分比较

伪刺激组治疗前与治疗4周后的EBPM 评分、TBPM 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；1 Hz 组、10 Hz 组及TBS 组治疗前与治疗4周后的EBPM 评分、TBPM 评分比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；1 Hz 组、10 Hz 组及TBS 组治疗4周后的EBPM 评分、TBPM 评分组间比较及两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 4组治疗前及治疗4周后的EBPM 评分、TBPM 评分比较（分，）

表1 4组治疗前及治疗4周后的EBPM 评分、TBPM 评分比较（分，）

注：a 表示3 组真刺激组治疗4 周后的EBPM 评分比较，F=129.0854，P＜0.01；3 组间两两比较，q1Hz组与TBS组=21.3482，q1Hz组与10Hz组=17.4156，q10Hz组与TBS组=3.9326，P 均＜0.01。b 表示3 组真刺激组治疗4 周后的TBPM 评分比较，F=33.4178，P＜0.01；3 组间两两比较，q1Hz组与TBS组=11.5518，q1Hz组与10Hz组=5.3633，q10Hz组与TBS组=6.1885，P 均＜0.01。TBS 为θ 短阵快速脉冲刺激；EBPM 为基于事件的前瞻性记忆；TBPM 为基于时间的前瞻性记忆

2.2 1 Hz 组、10 Hz 组及TBS 组治疗前与治疗4周后的EBPM 评分、TBPM 评分差值比较

3组治疗前与治疗4周后的EBPM 评分、TBPM评分差值比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），且TBS 组EBPM 评分、TBPM 评分差值最大，见表2。

表2 1 Hz 组、10 Hz 组及TBS 组治疗前与治疗4周后的EBPM 评分、TBPM 评分差值比较（分，）

表2 1 Hz 组、10 Hz 组及TBS 组治疗前与治疗4周后的EBPM 评分、TBPM 评分差值比较（分，）

注：TBS 为θ 短阵快速脉冲刺激；dEBPM 为基于事件的前瞻性记忆治疗前与治疗4 周后评分的差值；dTBPM 为基于时间的前瞻性记忆治疗前与治疗4 周后评分的差值

3 讨论

精神分裂症患者认知功能损伤的神经生物学机制建立在脑内前额叶、海马等脑区多巴胺功能下降以及五羟色胺、乙酰胆碱和谷氨酸等神经递质异常的基础上[8]。患者PM 损害与前额叶、丘脑、内侧颞叶等脑区相关，而现阶段药物治疗手段对精神分裂症患者认知功能的改善收效甚微，甚至会产生一定的不良反应。有研究表明，rTMS 左侧颞顶叶、左背和双侧背外侧前额叶均可改善精神分裂症患者的症状[9]。

本研究选择L-DLPFC 作为刺激部位进行rTMS治疗，旨在通过交变磁场产生的电流使上述区域脑神经细胞去极化而产生生物效应，进而促进PM 改善。rTMS 可通过给精神分裂症患者颅内特定区域施加电流，上调皮层兴奋性，激活受抑制脑区，增加大脑认知区域功能性改变[10-11]。本研究中，1 Hz组、10 Hz组及TBS组经真刺激治疗后的EBPM评分、TBPM 评分均升高，提示不同模式rTMS 均可改善精神分裂症患者的PM 功能。不同模式rTMS 对大脑皮层的抑制和兴奋作用不同，如20 Hz、10 Hz、TBS 等模式对精神分裂症患者的认知功能均有不同的影响[12]。本研究中，1 Hz 组、10 Hz 组、TBS 组经真刺激治疗后的EBPM 评分、TBPM 评分组间比较及两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示不同模式对PM 的影响程度不同，选择合适的刺激模式具有实际的临床意义。本研究中，3组治疗前后的EBPM 评分、TBPM 评分差值比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），且TBS 组EBPM 评分、TBPM 评分差值最大，提示TBS 治疗模式为改善精神分裂症患者PM 损害的最佳模式，有扩大临床应用的意义。TBS 治疗效果更佳的可能机制为TBS 较常规刺激更符合人体神经元的放电模式，有待动物实验进一步证实。

本研究尚存在许多不足之处：现阶段研究样本量少，考虑到老年患者及长期病程患者对PM 实验室范式评估PM 测试法的配合度差，故纳入的患者年龄及病程均有设定范围，样本选择面较窄，有待扩大样本群及样本例数进一步验证；此外，本研究的刺激部位仅选取了L-DLPFC，目前尚缺少对其他部位干预效果的分析，有待进一步验证。