血脂水平及血脂综合指标与抑郁障碍患者自杀意念、临床特征的关系

储召松，李文昱，和梦鑫，王欣，程宇琪，许秀峰，沈宗霖

抑郁障碍(MDD)是自杀死亡者中最常见的精神疾病[1]。研究发现，血脂水平可能影响患者的自杀意念或行为[2-3]。目前研究发现血脂综合指标如动脉硬化指数(AI)、血浆致动脉硬化指数(AIP)、脂蛋白结合指数(LCI)相对单一血脂指标能够更好预测2型糖尿病发生风险及其出现动脉粥样硬化的风险[4-5]；表明其可能更有利于反映疾病的某些特征。AI、AIP和LCI是一类在传统血脂指标基础上建立而来的血脂量化指标，能够更加全面、灵敏地对血脂进行综合评价[6]。经昆明医科大学伦理委员会批准，本研究探讨MDD患者血脂及血脂综合指标与自杀意念及临床特征的关系。

1 对象和方法

1.1 对象

MDD患者来自2011年12月至2014年10月昆明医科大学第一附属医院精神科门诊。纳入标准：①符合美国《精神障碍诊断与统计手册》第4版(DSM-Ⅳ)MDD的诊断标准，由两名主治及以上级别的精神科医师使用DSM-IV轴I诊断用定式临床检查手册(患者版)(SCID-I/P)进行筛查；②首次抑郁发作，未接受任何方式的抗抑郁治疗(包括不规律使用镇静催眠类药物)；③汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)总分≥18分；④年龄18～60岁；⑤病程≤12个月；⑥体质量指数(BMI)为18.5～24.0 kg/m2；⑦患者或其监护人签署知情同意书。排除标准：①合并严重躯体疾病者，包括炎性疾病和自身免疫性疾病；②当前或者既往患有神经系统疾病或有脑外伤者；③合并其他严重精神疾病或目前存在精神病性症状者；④有物质滥用史者；⑤目前正在接受无抽搐电休克治疗(MECT)、经颅磁刺激(TMS)治疗或系统心理治疗者；⑥孕妇和哺乳期妇女。根据HAMD-17条目3“自杀”的评分≥1者归自杀意念组，否则为无自杀意念组[7-8]。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 由两名经过培训的精神科研究生对入组者进行姓名、年龄、性别、病程、身高、体质量等一般人口学资料采集；由1名具有丰富临床经验的精神科医师完成HAMD-17等量表的评估。

1.2.2 血脂水平检测及血脂综合指标计算[5]抽取入组者晨空腹静脉血，由本院医学检验科检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)水平。血脂综合指标计算：①AI=(TC-HDL)/HD；②AIP=Log(TG/HDL)；③LCI=TC×TG×LDL/HDL。

2 结果

2.1 入组者分组及一般情况、HAMD-17评分比较

共有122例首发MDD患者纳入研究；自杀意念组94例，无自杀意念组28例；两组年龄、性别、BMI和病程比较差异无统计学意义。有自杀意念组HAMD-17总分、体质量、认知障碍、阻滞因子分明显高于无自杀意念组(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 两组一般人口学资料及HAMD-17评分比较例数/M(P25，P75)]

2.2 两组血脂水平、血脂综合指标比较

有自杀意念组血清TG水平及LCI明显低于无自杀意念组(P均<0.05)。见表2。

表2 两组MDD患者血脂水平比较

2.3 血脂水平与自杀意念及临床症状的相关性分析

血清TG水平与HAMD-17条目3得分呈负相关(r=-0.221，P=0.015)，与睡眠障碍因子分呈正相关(r=0.238，P=0.008)；血清LCI与HAMD-17条目3得分呈负相关(r=-0.260，P=0.004)，与认知障碍因子分呈负相关(r=-0.192，P=0.034)，与睡眠障碍因子分呈正相关(r=0.203，P=0.025)；HAMD-17条目3得分与认知障碍因子分呈正相关(r=0.765，P<0.001)，与阻滞因子分呈正相关(r=0.324，P<0.001)，与体质量因子分呈正相关(r=0.219，P=0.015)。

3 讨论

近期研究表明，与健康人群相比MDD患者血脂水平异常，且与抑郁程度有关[9]。本研究结果显示，有自杀意念的MDD患者血清TG水平明显低于无自杀意念组；与既往多项研究结果一致[7,10]，表明脂质代谢紊乱可能是MDD发病机制和自杀风险的共同生物学基础。本研究将血脂综合指标AI、AIP和LCI纳入分析发现，有自杀意念组LCI明显低于无自杀意念组，且LCI与自杀意念评分呈负相关；这与既往的研究结果基本一致[3,11-12]；表明血脂水平与MDD患者出现自杀意念关系密切。然而目前对于低血脂水平与自杀风险相关的生物学机制尚不清楚。袁勇贵等[13]发现抑郁症患者的血脂代谢异常与血浆单胺类神经递质有关，而后者又可反映中枢神经递质的代谢水平；此外，研究表明脂质微结构参与5-羟色胺(5-HT)等单胺类神经递质转运蛋白和受体信号的调节[14]；国内外研究也发现血清血脂水平与中枢5-HT活性具有相关性[7-8]，而5-HT活性降低又与自杀相关[15]。综上推测，有自杀意念的MDD患者由于体内血脂水平较低会影响脂质微结构对5-HT的调控，导致患者中枢神经系统5-HT活性降低，从而诱发自杀风险，但该假设需要研究进一步验证。

睡眠障碍是MDD患者常见的临床表现，有研究显示自杀意念越高的中老年MDD患者睡眠障碍越严重，并认为睡眠障碍是自杀风险的危险因素[16-17]。本研究并未发现有自杀意念和无自杀意念MDD患者之间睡眠障碍因子分差异具有统计学意义，但是却发现TG和LCI水平与睡眠障碍因子分呈正相关，这与Syauqy等[18]研究结果一致，表明血脂代谢异常可能能够反映MDD患者睡眠障碍的程度，而其机制可能是失眠导致下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)过度活跃，进而导致患者血脂代谢紊乱[19]。

认知功能损害是MDD重要的临床表现之一，既往研究结果显示有自杀意念的MDD患者的认知功能较无自杀意念的MDD患者损害更严重[20-21]；本研究与既往研究结果一致。近期Jia等[9]通过多元方差分析、偏相关分析和网络分析方法构建了脂质谱、抑郁状态和认知功能三者的网络，结果显示TC、TG和LDL水平与抑郁状态和认知功能呈负相关，表明TC/TG/LDL水平越高，认知功能越差。本研究发现自杀意念与认知障碍因子分呈正相关，虽然TG和LCI两者在有自杀意念的MDD患者中较无自杀意念的MDD患者低，但是只有LCI与认知障碍因子分相关，因此LCI可能成为预测有自杀意念MDD患者认知功能水平的重要指标。

综上，本研究结果显示MDD患者有无自杀意念在TG和LCI上存在显著差异，其中LCI与MDD患者的自杀倾向、认知功能以及睡眠障碍相关，表明LCI对于MDD患者的自杀意念、认知功能以及睡眠障碍评估具有重要临床意义。同时，这也为进一步理解MDD患者的自杀意念、认知功能损害和睡眠障碍的生物学基础提供依据。

血脂水平与年龄关系密切[22]，本研究纳入研究对象为18～60岁的MDD患者，年龄跨度较大可能对研究结果造成一定影响；本研究样本量较小，纳入对象的自杀风险、认知功能和睡眠障碍情况仅依靠HAMD-17因子分进行评估，可能会对结果造成一定程度的偏倚；本研究为横断面研究，血脂水平与自杀风险等临床特征关系需要未来扩大样本量、纵向研究进一步验证。