吗替麦考酚酯联合泼尼松对狼疮性肾炎患者血清指标的影响

李莉

（辽宁省朝阳市第二医院肾内科，辽宁 朝阳 122000）

狼疮性肾炎是红斑狼疮常见并发症，易对患者造成多器官损伤，是危害患者生命安全的主要原因[1]。临床上常使用泼尼松进行治疗，可抑制结缔组织增生，虽有一定治疗效果，但病情易反复[2]。吗替麦考酚酯是一种免疫抑制剂，具有抑制淋巴细胞增殖、缓解肾小球硬化的作用，其治疗效果受到了临床广泛的肯定[3]。基于此，本研究旨在分析吗替麦考酚酯联合泼尼松对狼疮性肾炎患者血清指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年3月至2019年11月本院收治的狼疮性肾炎患者105 例，按随机数字表法分为研究组（n=52）与对照组（n=53）。研究组男7例，女45 例；年龄27～75 岁，平均（51.33±7.22）岁；病程3～48个月，平均（24.02±0.55）个月。对照组男6例，女47例；年龄26～74岁，平均（51.31±7.60）岁；病程3～60个月，平均（24.08±0.48）个月。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究获得医院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《狼疮性肾炎的诊断与治疗（草案）》[4]相关诊断标准；患者均为首次接诊；患者及家属均签署知情同意书。排除标准：1 个月内使用其他免疫抑制剂或激素类药物患者；合并其他严重感染患者；有认知功能障碍及精神疾病患者；对研究药物有严重过敏反应患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 对照组使用泼尼松（吉林省银诺克药业有限公司，生产批号20180206，规格：5 mg）治疗，每次25 mg，每天2次，连续治疗6周。

1.3.2 研究组 研究组在对照组基础上联合吗替麦考酚酯治疗，口服吗替麦考酚酯（上海上药新亚药业有限公司，生产批号20180103，规格：0.5 g），每次1 g，每天2次，连续治疗6周。

1.4 观察指标 ①血清指标：于治疗前、治疗6周后，抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，使用离心机（江苏克莱斯克生物技术有限公司，LB-3000），3 000 r/min 离心10 min，使用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-18（IL-18）、趋化因子配体16（CXCL16）、B淋巴细胞刺激因子（BlyS）水平。②肾功能指标：于治疗前、治疗6 周后，选取血液标本5 ml，使用血沉仪（上海迅达医疗仪器有限公司，ESR-30）测定红细胞沉降率（ESR）、血清肌酐（SCr）。③不良反应：包括头晕、胸闷、恶心、呕吐。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清指标比较 治疗前，两组IL-18、CXCL16、BlyS比较差异无统计学意义；治疗6周后，两组上述血清指标低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清指标比较（）

表1 两组血清指标比较（）

注：IL-18，白细胞介素-18；CXCL16，趋化因子配体16；BlyS，B淋巴细胞刺激因子。与本组治疗前比较，aP＜0.05

BlyS（ng/ml）120.34±10.07 120.49±10.11 0.076 0.939 101.27±7.14a 108.23±8.26a 4.615＜0.001时间治疗前治疗后组别研究组（n=52）对照组（n=53）t值P值研究组（n=52）对照组（n=53）t值P值IL-18（pg/ml）398.14±54.26 397.22±55.19 0.086 0.932 213.45±43.17a 286.48±44.28a 8.555＜0.001 CXCL16（mg/L）3.16±2.17 3.18±2.09 0.048 0.962 2.04±0.89a 2.87±2.54a 2.226 0.028

2.2 两组肾功能指标比较 治疗前，两组ESR 和SCr水平比较差异无统计学意义；治疗6周后，两组肾功能指标均降低，且研究组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组肾功能指标比较（）

表2 两组肾功能指标比较（）

注：ESR，红细胞沉降率；SCr，血清肌酐。与本组治疗前比较，aP＜0.05

SCr（μmol/L）148.54±50.02 147.60±50.98 0.095 0.924 79.14±21.74a 91.65±20.81a 3.013 0.003时间治疗前治疗后组别研究组（n=52）对照组（n=53）t值P值研究组（n=52）对照组（n=53）t值P值ESR（mm/h）87.80±21.23 87.81±21.20 0.002 0.998 32.80±5.94a 55.16±6.81a 17.916＜0.001

2.3 两组不良反应发生率比较 对照组发生头晕1例、恶心1例，不良反应发生率为3.77%（2/53）；研究组发生头晕2 例，恶心1 例，不良反应发生率为5.77%（3/52）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

狼疮性肾炎多与肾小球、免疫球蛋白沉积有关，属于免疫复合物介导性疾病[5]。临床多采用糖皮质激素以及免疫抑制剂对狼疮性肾炎进行治疗。IL-18 是一种免疫调节的诱生因子，由单核巨噬细胞、B 细胞分泌，有明确促进肾损伤的作用，是免疫反应的重要指示[6]。CXCL16 是一种跨膜分子，参与机体免疫应答；BlyS 是B 细胞激活因子，直接表明于骨髓系细胞，对免疫疾病的变化具有重要的指示作用[7-8]。ESR 代表血沉，当肾脏出现炎症反应时，血沉增加迅速，当血液的黏稠度增加时，将抑制血沉速度，呈现减慢状态。SCr 为血清肌酐，当存在肾功能不全时，血清肌酐会呈现增加状态。可通过其数值的变化，反映肾功能损害的程度，可判断患者肾功能衰竭、尿毒症疾病程度，因此，以上指标均为辅助诊断和病情的观察指标。

泼尼松是一种肾上腺皮质激素药物，具有抗炎、抗过敏及免疫抑制作用，可通过降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，抑制组胺及其他毒性物质释放[7]。本研究结果显示，治疗后，两组血清IL-18、CXCL16、BlyS 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05）；两组ESR 和SCr 均低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05）。说明吗替麦考酚酯是一种免疫抑制剂，可通过代谢作用阻断鸟嘌呤核苷酸的合成，抑制T 细胞、B 细胞的增殖，减少机体免疫复合物的沉积，改善患者病情[8-9]。此外，吗替麦考酚酯具有独特的免疫效应，可通过参与免疫及介导炎症反应，调节免疫细胞水平的表达，减少 IL-18、CXCL16、BlyS 的释放，降低对机体肾功能的损伤，降低肾间质的纤维化，减轻肾脏负担，有利于ESR 和SCr 指标的降低[10-12]。吗替麦考酚酯可通过对抗机体的抗体，强力抑制血清A-dsDNA 的生成，有效改善低补体血症，减少肾小球中免疫复合物的沉积量，降低新月体、微血栓等活性病变，对狼疮性肾炎患者疗效确切。因此，吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗，可强化抗过敏及消炎功效，提高治疗效果，改善机体免疫抑制情况，减少肾功能的损伤。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明联合用药具有一定安全性。

综上所述，吗替麦考酚酯联合泼尼松可降低对狼疮性肾炎患者的血清水平，促进肾功能指标的改善，且联合使用未明显增加不良反应。