替罗非班不同方式给药联合血栓抽吸治疗对STEMI患者MACE发生率的影响

张丹

（辽宁省锦州市第二医院心血管内科，辽宁 锦州 121000）

经皮冠脉介入治疗（PCI）可快速开通急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者闭塞冠脉，挽救濒死心肌，但PCI术中操作可促使斑块或血栓碎裂，形成微小碎片，阻塞冠脉远端，引起慢血流或无复流现象[1]。血栓抽吸可清除冠脉内血栓残片，加快冠脉血流恢复，但不利于降低STEMI 患者PCI 术后再发心肌梗死风险[2]。替罗非班属于抗血小板药物，可抑制血小板聚集，降低血小板粘附能力，从而预防血栓形成，经静脉给药后利于促进心肌血供恢复，提高心肌灌注。相关研究显示[3]，若能自冠脉给药可加快局部药物浓度升高，进一步增强抗血小板效果。基于此，本研究旨在分析替罗非班不同给药方式联合血栓抽吸对STEMI患者疗效及安全性的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2017 年 12 月至 2019 年 12 月于本院就诊的94 例STEMI 患者，按随机数字表法分为两组，各 47 例。对照组男 29 例，女 18 例；年龄43～75 岁，平均年龄（62.71±2.68）岁；梗死血管：左前降支 21 例，左回旋支 10 例，右冠状动脉 16 例；合并症：高血压23例，高脂血症16例，糖尿病8例。观察组男 30 例，女 17 例；年龄 44～76 岁，平均年龄（62.74±2.69）岁；梗死血管：左前降支20 例，左回旋支12例，右冠状动脉15例；合并症：高血压25例，高脂血症14例，糖尿病8例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》[4]中STEMI相关诊断；心电图存在≥2个导联ST段抬高2 mm以上；患者及家属均签署知情同意书。排除标准：肝肾功能严重障碍；对本研究药物过敏；伴随严重出血性疾病或创伤。

1.3 方法 两组入院后均完善相关检查，口服300 mg 阿司匹林、600 mg 氯吡格雷，排除手术禁忌后行PCI 治疗。两组均行血栓抽吸，使用ZEEK 血栓抽吸导管反复抽吸3～5次罪犯血管，再行球囊扩张及植入支架。对照组采用注射用盐酸替罗非班（沈阳新马药业有限公司，国药准字H20153199）静脉给药治疗，术前30 min静推10 μg/kg替罗非班，2 min内完成，之后持续静脉泵入替罗非班24～36 h，速度保持6 μg（/kg·h）。观察组采用注射用盐酸替罗非班冠脉给药治疗，经血栓抽吸导管送至罪犯血管远端推注10 μg/kg 替罗非班，之后持续静脉泵入替罗非班24～36 h，速度保持6 μg（/kg·h）。两组术后皮下注射低分子肝素3～5 d，并长期服用氯吡格雷、阿司匹林，持续随访6个月。

1.4 观察指标 ①心功能指标：于治疗前及治疗1个月后，通过心脏彩超检测两组患者左室舒张末内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）、左室收缩末内径（LVESD）变化。②心肌灌注状况：PCI 术后参照心肌灌注分级（TMPG）评价两组患者心肌灌注状况：3 级，典型磨玻璃样改变出现，可见充盈及清除过程；2 级，轻度磨玻璃样灌注，30 s 后无法消除；1级，心肌灌注出现缓慢；0 级，未见磨玻璃样心肌灌注。③主要心血管不良事件（MACE）发生率：随访6个月，比较两组患者急性心肌梗死、再发心绞痛及恶性心律失常发生率。④不良反应：皮疹、出血、恶心。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，等级资料采用Z检验；计量资料以“”表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心功能指标比较 治疗后，观察组LVEDD、LVESD低于对照组，LVEF高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组心功能指标比较（）

表1 两组心功能指标比较（）

注：LVEDD，左室舒张末内径；LVEF，左室射血分数；LVESD，左室收缩末内径

组别观察组（n=47）对照组（n=47）t值P值治疗后33.67±3.71 36.28±3.84 3.351 0.001 LVEDD（mm）治疗前67.49±5.81 68.14±5.83 0.541 0.590治疗后45.16±3.82 48.63±3.97 4.318 0.000 LVEF（%）治疗前35.16±3.85 35.32±3.87 0.201 0.841治疗后52.41±4.62 48.79±4.53 3.836 0.000 LVESD（mm）治疗前58.14±5.28 58.09±5.25 0.046 0.963

2.2 两组心肌灌注状况比较 观察组心肌灌注状况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组心肌灌注状况比较[n（%）]

2.3 两组MACE 发生率比较 观察组MACE发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组MACE发生率比较[n（%）]

2.4 两组不良反应发生率比较 对照组发生恶心3例，出血1例，不良反应发生率为8.51%（4/47）；观察组发生皮疹1 例，恶心1 例，不良反应发生率为4.26%（2/47）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.178，P=0.399）。

3 讨论

PCI 是STEMI 患者最佳治疗策略，可快速开通罪犯血管，解除其狭窄或阻塞，恢复心肌血液灌注，从而缩小梗死面积，减轻心功能损伤[5-6]。但PCI 术中操作可导致动脉内粥样斑块破裂，形成微小物质，阻塞远端微血管，进而引起微血管循环障碍，导致部分PCI 术成功患者仍存在慢血流或无复流现象。血栓抽吸通过负压注射器形成较大压力差，可将冠脉内血栓吸入导管内，有效减轻患者血栓负荷，改善慢血流或无复流现象，加快ST 段恢复[7]。但血栓抽吸难以抑制血栓形成，仍需配合抗血小板药物以增加心肌血液灌注。

替罗非班是一种高选择性GPⅡb/Ⅲa受体抑制剂，具有半衰期短，起效快的特点，给药5 min 后即可抑制96%血小板，从而减轻病变血管内血栓负荷，促进冠脉血流恢复[8]。该药主要通过抑制纤维蛋白原结合GPⅡb/Ⅲa，从而阻断血小板交联，抑制血小板聚集最后通路，进而降低血小板粘附能力，减少血栓生成[9]。目前，替罗非班多通过静脉给药，但药物需经机体循环方可到达病灶部位，且在达到病灶部位过程中，受代谢失活、体液稀释等因素影响，致使药效下降。本研究结果显示，治疗后，观察组LVEDD、LVESD低于对照组，LVEF高于对照组，心肌灌注状况优于对照组，MACE发生率低于对照组（P＜0.05），两组均无严重不良反应。表明替罗非班冠脉给药联合血栓抽吸治疗STEMI效果更佳，利于增强抗血小板效果，加快心肌灌注恢复，改善心功能，且MACE 发生率低。分析原因为，冠脉给药可通过血栓抽吸导管直接将替罗非班注入冠脉病灶处，迅速提高局部药物浓度，缩短药物起效时间，促使药物充分进入小血管床，提高血小板抑制效果，减少血小板聚集与粘附，阻止血栓形成，从而改善冠脉血液循环，避免PCI 无复流、慢血流出现，且局部用药安全性高[10]。与血栓抽吸联用后可起到协同作用，可最大程度减轻冠脉内血栓负荷，避免冠脉狭窄或阻塞，增大冠脉血流量。

综上所述，替罗非班冠脉给药联合血栓抽吸可促进STEMI 患者心功能恢复，提高心肌血液灌注，减少MACE 发生，且安全性高，为改善STEMI 患者预后提供更多选择。