曲普瑞林治疗学龄期特发性中枢性性早熟患儿的临床疗效

沈宁宁

（赣州市妇幼保健院药剂科，江西 赣州 341000）

性早熟是儿科常见发育异常的内分泌系统疾病，多与遗传因素、环境因素、诱发因素等有关，严重影响患儿骨骼发育，特发性中枢性性早熟为常见证型之一，女童为多发群体，患儿因功能亢进过早出现第二性征，主要表现为乳房发育、小阴变大、月经初潮等，若治疗不及时，对患儿心理、生理均造成严重伤害[1-2]。以往治疗该病多以补钙或早期锻炼为主，因各种原因导致疗效不佳，曲普瑞林是治疗性早熟一线药物，属于促性腺激素释放激素的类似物，可抑制患儿体内促性腺激素释放激素（GnRH）分泌减少，降低垂体促性腺激素释放，从而延缓性腺发育，改善性早熟现象。基于此，本研究选取2018 年5 月至2019 年10 月本院收治的学龄期特发性中枢性性早熟患儿90例作为研究对象，旨在探究曲普瑞林对特发性中枢性性早熟患儿骨龄及糖脂水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2018 年2 月至2019 年4月经药物治疗的90 例学龄期特发性中枢性性早熟患儿，根据盲抽法分为两组，各45 例。观察组男2例，女43例；年龄3～8岁，平均年龄（5.52±0.63）岁。对照组男 4 例，女 41 例；年龄 4～7 岁，平均年龄（5.61±0.54）岁。纳入标准：均符合特发性中枢性性早熟诊断标准[3]；患儿家属自愿签署知情同意书；无重要脏器器质性损伤。排除标准：合并中枢神经系统器质病变或其他系统慢性疾病；因其他内分泌疾病引发性早熟；对本研究药物过敏者。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组采用常规治疗方式，口服钙剂，指导患儿科学合理运动或体育锻炼。

1.2.2 观察组 观察组在对照组基础上给予曲林瑞林注射剂（Ferring GmbH，国药准字H20140123，规格：3.75 mg），肌内注射80～100 μg/kg（最大剂量不超过3.75 mg），每28天注射1次，连续使用3次，3次后将药物剂量降至50～80 μg/kg，每28天注射1次，观察患儿身高生长和性腺抑制情况，根据其变化调整药物剂量，连续治疗12个月。

1.3 观察指标 根据2005 年中国儿童身高标准[4]测量两组治疗前、治疗12 个月后身高情况；采用RUS-CHN 法计算治疗前、治疗12 个月后骨龄（BA）；记录两组患儿治疗前、治疗12个月后体质量变化情况；并比较两组BA、身高、体重指数（BMI）。治疗前、治疗后12 个月，分别抽取两组空腹静脉血3 ml，采用血液分析仪检测三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；采用血糖分析仪检测两组空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组身高、体质量、BA 及BMI 比较 治疗12个月后，两组身高、体质量、BA、BMI均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组身高、体质量、BA及BMI比较（）Table 1 Comparison of height,body mass,BA and BMI between the two groups()

表1 两组身高、体质量、BA及BMI比较（）Table 1 Comparison of height,body mass,BA and BMI between the two groups()

注：BA，骨龄；BMI，体重指数。与本组治疗前比较，aP＜0.05

时间治疗前治疗后BMI（kg/m2）15.51±2.26 15.44±2.31 0.145 0.885 19.25±2.41a 17.68±2.28a 3.175 0.002组别观察组（n=45）对照组（n=45）t值P值观察组（n=45）对照组（n=45）t值P值身高（cm）126.15±4.36 125.87±4.48 0.301 0.765 133.46±3.58a 129.25±3.26a 5.833＜0.001体质量（kg）21.87±3.56 22.05±3.18 0.253 0.801 31.06±2.59a 25.12±2.61a 10.837＜0.001 BA（岁）8.71±1.09 8.68±1.12 0.129 0.898 9.97±1.38a 9.25±1.28a 2.419 0.018

2.2 两组血脂水平比较 治疗12个月后，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平与治疗前比较差异无统计学意义，见表2。

表2 两组血脂水平比较（，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipid levels between the two groups(,mmol/L)

表2 两组血脂水平比较（，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipid levels between the two groups(,mmol/L)

注：TG，三酰甘油；TC，总胆固醇；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇

HDL-C 1.51±0.55 1.48±0.56 0.256 0.798 1.45±0.51 1.46±0.58 0.087 0.931时间治疗前治疗后组别观察组（n=45）对照组（n=45）t值P值观察组（n=45）对照组（n=45）t值P值TC 3.93±0.42 3.95±0.44 0.221 0.826 3.98±0.51 3.91±0.53 0.638 0.525 TG 0.86±0.46 0.85±0.48 0.101 0.920 0.92±0.55 0.88±0.56 0.342 0.733 LDL-C 1.83±0.71 1.81±0.74 0.131 0.896 1.88±0.76 1.85±0.72 0.192 0.848

2.3 两组血糖水平比较 治疗12 个月后，两组FBG、FINS 水平与治疗前比较差异无统计学意义，见表3。

表3 两组血糖水平比较（）Table 3 Comparison of blood glucose levels between the two groups()

表3 两组血糖水平比较（）Table 3 Comparison of blood glucose levels between the two groups()

注：FBG，空腹血糖；FINS，空腹胰岛素

时间治疗前治疗后FINS（μIU/ml）6.88±1.21 6.85±1.25 0.116 0.908 7.06±1.42 6.91±1.44 0.498 0.620组别观察组（n=45）对照组（n=45）t值P值观察组（n=45）对照组（n=45）t值P值FBG（mmol/L）4.66±0.85 4.68±0.82 0.114 0.910 4.95±0.68 4.72±0.55 1.764 0.081

3 讨论

特发性中枢性性早熟是儿科常见生长发育异常的内分泌疾病，好发于女童，因下丘脑-垂体-性腺轴启动过早分泌促性腺素释放所致，因乳房发育过早、子宫、卵巢增大、阴毛出现等症状，对患儿身心造成极大创伤，严重时还可损伤神经系统，及时治疗对患儿身心发育有重要意义[5]。

常规治疗特发性中枢性性早熟多采用补钙或合理运动方式，但患儿年龄幼小，存在较多不良生活习惯，因此，治疗依从性较差。有研究[6]指出，多种神经元参与神经递质释放，可调控GnRH的合成，垂体激素和性腺激素可控制体内激素调节和反馈，多种激素同时作用于下丘脑后可影响GnRH分泌，其产生的浓度可调节下丘脑功能，从而形成良好的调控机制，使机体激素恢复至正常年龄水平。因此，治疗特发性中枢性性早熟的关键问题是控制激素水平，达到减缓骨龄成长速度，调节成年后身高的目的。

本研究结果显示，治疗后，观察组身高、BA、BMI水平均高于对照组，表明曲普瑞林可控制特发性中枢性性早熟患儿骨龄成长速度，分析原因为，曲普瑞林属于人工合成GnRH，该药可降低促性腺素分泌，调节睾丸或卵巢的功能使其恢复至正常年龄水平；还可通过抑制垂体间接降低促性腺素分泌，从而降低外周GnRH敏感度，起到直接抑制性腺，降低睾酮和雌性激素分泌的作用，还可抑制卵泡刺激素峰值（P-FSH）和促黄体生成素峰值（P-LH），从而调整骨龄和身高[7-8]。还有研究指出，BMI是影响胰岛素抵抗的危险因素，因性早熟患儿BMI指数异常，从而导致胰岛素抵抗异常升高，对患儿糖脂代谢造成极大影响，曲普瑞林对特发性性早熟治疗可控制BMI水平，从而改善患儿胰岛素敏感性，控制空腹血糖和空腹胰岛素水平及血脂指标[9]。故曲普瑞林可有效调节下丘脑功能，降低激素水平，推迟第二性征出现，且安全性较高，疗效显著[10]。本研究因样本量有限，导致研究结果产生一定局限性，进一步研究仍需大量样本，以证实曲普瑞林在治疗性早熟中发挥的重要意义。

综上所述，曲普瑞林可控制特发性中枢性性早熟患儿骨龄成长速度及糖脂水平，不良反应较小，值得临床推广应用。