盐酸胺碘酮辅助治疗对小儿心律失常的疗效及甲状腺激素水平的影响

朱玲

（沈阳市儿童医院儿科，辽宁 沈阳 110031）

小儿心律失常是由基因突变造成异常离子通道传导、精神紧张及过度哭闹所诱发，临床治疗该病常采用药物治疗[1]，但由于第一类以及第二类抗心律失常药物易导致心脏骤停等不良反应[2]，对儿童的影响较大，且此类药物的临床复发率较高，患儿依从性差[3]。盐酸胺碘酮作为第三类抗心律失常药物逐渐被应用于临床，但是本品的用量仍需要注意，过量使用易造成患儿严重不良反应[4]。因此，盐酸胺碘酮应用剂量的选择逐渐成为当今医疗学者重点关注的问题，减少盐酸胺碘酮的使用剂量有助于减少不良反应，近期本院选取小剂量盐酸胺碘酮联合美托洛尔治疗小儿心律失常，并获得实质性进展。基于此，本研究旨在探讨盐酸胺碘酮辅助治疗对小儿心律失常的疗效及甲状腺激素水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年7 月至2019 年7 月本院收治的82例心律失常患儿作为研究对象，随机分为对照组和研究组，每组41例。对照组男27例，女14 例；年龄1～12 岁，平均年龄（4.73±0.57）岁；病程1～8 d，平均（3.54±0.43）d；阵发性心房纤颤14 例，持续性心房纤颤4 例，心房扑动13 例，房性心动过速4 例，室性期前收缩6 例。研究组男28 例，女13例；年龄1～10岁，平均年龄（4.80±0.56）岁；病程1～9 d，平均（3.66±0.41）d；阵发性心房纤颤15例，持续性心房纤颤5 例，心房扑动12 例，房性心动过速4例，室性期前收缩5 例。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：诊断参考《实用内科学》[5]中心律失常的标准；未合并其他心脏疾病所致的心律失常；未进行相关抗心律失常治疗和实验；患儿监护人均签署知情同意书，经本院医学伦理委员会审核批准。排除标准：患儿存在严重肝肾衰竭、循环障碍和脑器质性疾病等合并症；对项目中应用药物存在过敏反应；合并恶性肿瘤、凝血系统障碍等疾病。

1.2 方法

1.2.1 对照组 盐酸普罗帕酮片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020492，规格：每片50 mg）口服治疗，每次10 mg，每天3次，之后根据患儿病情调整用量，降至5 mg 时维持治疗，每天2 次。酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，规格：每片25 mg）口服，0.5 mg（/kg·d），每天1次，并逐渐调节用量增加至2 mg（/kg·d）。

1.2.2 研究组 研究组在对照组基础上联合盐酸胺碘酮片[赛诺菲安万特（杭州）制药有限公司，国药准字H19993254，规格：每片0.2 g]辅助治疗，第1～7天予以10～15 mg（/kg·d）口服，每天2次；第8～14天给药6～10 mg（/kg·d）口服，每天1次；第15天后给药2～5 mg（/kg·d）口服，每天1次。两组均治疗4个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效：显效，患儿心悸以及胸闷等症状均全部消失，采取24 h动态心电图进行心律失常检测发现心律失常完全消失或降低＞90%；有效，患儿的临床症状显著缓解，心电图检测提示心律失常降低50%～90%；无效，患儿临床症状未存在明显改善或加重，24 h动态心电图显示心律失常降低未超过50%。总有效率=显效率+有效率。②甲状腺激素水平：于治疗前后分别采集患儿晨8：00左肘静脉血3 ml，采用放射免疫分析检测三碘甲状原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）水平，试剂盒由杭州联科生物技术股份有限公司提供。③24 h动态心电图的变化：采用同步12导联动态心电图记录仪，进行24 h心电图检测，并将获得的心电信息输入计算机系统内进行处理，记录两组患儿治疗前后的房性早搏、短阵房速、室性早搏、短阵室速的发作次数。④不良反应：腹部不适、甲状腺肿大、消化道反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 干预后，研究组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组T3、T4、TSH水平比较 干预后，两组T3水平显著低于干预前，T4、TSH 水平显著高于干预前（P＜0.05），且研究组T3水平显著低于对照组，T4、TSH水平显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组T3、T4、TSH水平比较（）Table 2 Comparison of T3,T4 and TSH levels between the two groups()

表2 两组T3、T4、TSH水平比较（）Table 2 Comparison of T3,T4 and TSH levels between the two groups()

注：T3，三碘甲状原氨酸；T4，甲状腺素；TSH，促甲状腺激素。t1、P1：干预后对照组与研究组比较

TSH（mIU/L）2.24±0.23 2.56±0.30 5.420 0.000 2.23±0.24 2.78±0.38 7.836 0.000 2.910 0.009组别对照组例数41研究组41时间干预前干预后t值P值干预前干预后t值P值t1值P1值T3（µg/L）1.21±0.25 1.10±0.20 2.200 0.040 1.22±0.24 0.93±0.11 6.564 0.000 4.769 0.000 T4（µg/L）84.39±9.02 89.55±9.51 2.521 0.021 84.23±9.08 94.33±10.49 4.661 0.000 2.162 0.044

2.3 两组24 h动态心电图比较 干预后，两组房性早搏、短阵房速、室性早搏、短阵室速的发作次数均低于干预前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组24 h动态心电图比较（）Table 3 Comparison of 24 h ambulatory electrocardiogram between the two groups()

表3 两组24 h动态心电图比较（）Table 3 Comparison of 24 h ambulatory electrocardiogram between the two groups()

注：t1、P1：干预后对照组与研究组比较

组别对照组例数41研究组短阵室速6.32±0.69 2.89±0.35 28.387 0.000 6.30±0.70 1.60±0.20 41.338 0.000 20.491 0.000 41时间干预前干预后t值P值干预前干预后t值P值t1值P1值房性早搏7 943.39±884.03 843.92±94.11 51.133 0.000 7 955.03±888.01 590.39±63.44 52.969 0.000 14.303 0.000短阵房速6.98±0.72 3.01±0.35 31.751 0.000 6.97±0.73 1.82±0.20 43.567 0.000 18.902 0.000室性早搏8 144.88±873.63 713.32±82.30 54.228 0.000 8 150.33±874.02 501.54±57.35 55.915 0.000 13.518 0.000

2.4 两组不良反应发生率比较 对照组发生腹部不适1例，甲状腺肿大2例，消化道反应1例，不良反应发生率为9.76%（4/41）；研究组发生甲状腺肿大1例，消化道反应1 例，轻度头晕1 例，不良反应发生率为7.32%（3/41）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

随着当今生活方式的转变，多数成年人处于亚健康状态，对其生殖能力以及胎儿的生存质量影响较大，致使先天性心律失常的发病率呈逐年上升趋势[6]，而且由于本病的临床表现轻重不一，患儿的自主表达能力较弱，因此，需要进行心电图检测才能确诊[7]。临床一般采取物理治疗、手术治疗或药物治疗等方式进行治疗，物理治疗一般采取电起博、射频消融或电击复律等方式对心律失常进行治疗[8]，上述措施均能快速、有效地改善患儿身体状况，并获得短期内的理想疗效，但上述方法不能根本解决患儿心脏器质性病变，易造成心律失常反复发作的情况，甚至可能诱发心室或心房纤颤，导致患儿死亡。手术治疗对患儿的损伤较大，同样也易诱发心室或心房纤颤，因此，临床多采取药物治疗方法，不仅能调整患儿身体状况，开展根治性治疗，而且能改善疾病预后，根除诱发心律失常的本质原因，预防疾病的复发[9]。但是目前尚无儿童专用抗心律失常药物，一般予以通过降低成人抗心律失常药物剂量的方式进行治疗，不仅能改善疾病预后，而且能根除心律失常，降低疾病复发率。美托洛尔属于β 受体阻滞剂，是一种能抑制β-肾上腺素能受体的抗心律失常II 类药物，不仅能降低交感神经兴奋性，还能通过β-受体所介导心肌细胞发挥抑制作用，抑制心率失常发生。有研究表明，美托洛尔能降低心肌细胞的需氧量，从而抑制交感神经兴奋性，降低患儿猝死和心衰发生率[10]。此外，其还能稳定心肌电，控制患儿心律失常，但由于其具有部分激活性较差和膜稳定性低的特性，因此，一般采取与盐酸胺碘酮联合治疗的方法，可改善患儿临床症状，提升药效。盐酸胺碘酮为第三类广谱抗心律失常药物，通过延长心肌动作电位有效不应期，从而对心房、心肌钠离子内流产生抑制作用[11]，致使电传导速度减缓，下调窦房结自律性，抑制心律失常发生。同时，盐酸胺碘酮具有扩张动脉及周围血管的作用，可影响甲状腺素代谢。临床研究显示，美托洛尔对房性、房室交界性和室性心律失常均有良好的治疗作用，但剂量过多易导致严重不良反应[12]。本研究中选取小剂量胺碘酮辅助治疗，不仅能保证良好抗心律失常疗效，还能降低不良反应发生率，对甲状腺激素水平的影响较小。本研究发现，干预后，研究组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05），提示小剂量胺碘酮辅助治疗方案可有效提高患儿的临床症状，进一步提升美托洛尔的药效，且安全性较高，与杨红梅[12]研究结果基本一致。

由于盐酸胺碘酮属于广谱快速心律失常药，对甲状腺功能存在影响。正常情况下，甲状腺激素（T4）在外周组织脱碘酶的作用下，分泌三碘甲状腺原氨酸（RG）水平升高[13]。由于T3的作用高于T4，因此，脱碘酶的活性会通过T4在组织内发挥影响作用。盐酸胺碘酮与甲状腺激素水平影响机制为，机体摄入高浓度碘，通过抑制脱碘酶从而下调外周组织T4转变为T3，致使TSH出现反馈性增加[14]。而小剂量胺碘酮应用于小儿心律失常的治疗可避免机体内甲状腺激素水平异常，调节机体内甲状腺激素水平[15]。本研究发现，研究组T3水平显著较低，T4、TSH水平显著较高（P＜0.05），提示小剂量胺碘酮辅助治疗小儿心律失常患儿，对甲状腺激素水平有一定的影响。

综上所述，小剂量盐酸胺碘酮辅助治疗有助于提高小儿心律失常的治疗效果，能平稳心率，对甲状腺功能影响较小，不良反应较轻，值得临床推广。