左西孟旦、重组人脑利钠肽联合米力农治疗顽固性心力衰竭患者对其血清ET-1、ALD水平的影响

徐博

（本溪市中心医院急诊科，辽宁 本溪 117000）

顽固性心力衰竭（refractory heart failure，RHF）是指采取合适的内科治疗措施后，患者于休息或进行简单日常活动时仍存在心衰症状，且患者需长期、反复住院治疗[1-3]。临床上治疗RHF患者常采用控制体液潴留、静脉滴注正性肌力药或血管扩张剂、机械和外科治疗等措施，主要以药物治疗为主。米力农有改善心肌收缩功能，降低心脏负荷，增加心排量的作用，主要适用于传统药物治疗效果不理想的RHF患者。左西孟旦（LEV）是钙离子增敏剂，具有强力的扩张血管和增加心肌收缩力的作用，且不良反应较少。重组人脑利钠肽（rh-BNP）是一种与机体内源性多肽具有相同的氨基酸序列的人工合成生物多肽，可起到扩张血管、利尿保钾、缓解心衰患者的呼吸困难症状的治疗效果。LEV与rh-BNP均联合米力农对RHF患者具有一定的治疗效果。基于此，本研究旨在探究LEV、rh-BNP联合米力农治疗RHF患者对其ET-1、ALD水平的影响，分析两种联合治疗方式的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取 2018 年 8 月至 2020 年 8 月本院收治的80例RHF患者作为研究对象，采用简单随机分组法分为 A 组和 B 组 ，各 40 例。A 组男 22 例 ，女18例；年龄40～79岁，平均年龄（59.31±6.75）岁。B 组男 21 例 ，女 19 例 ；年龄 41～80 岁 ，平均年龄（59.37±6.78）岁。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准同意。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[4]中RHF的诊断标准；纽约心脏病协会（NYHA）分级为Ⅲ～Ⅳ级；性别不限，年龄＞18岁；患者及家属均签署知情同意书。排除标准：患有严重肝肾器官障碍者；合并心肌梗死者；合并低血压（收缩压＜90 mmHg 和/或舒张压＜80 mmHg）者；合并心动过速者；严重瓣膜狭窄病变、梗阻性肥厚型心肌病、急性缺血性心脏病者；妊娠期或哺乳期女性；对本研究所用药物过敏者；合并恶性肿瘤者。

1.2 方法 两组患者均采取吸氧、抗血小板凝固、利尿剂、强心剂、治疗原发病、卧床休息等常规措施治疗。A 组在常规治疗基础上采用LEV 联合米力农治疗，具体方法：将LEV注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100043）与5%葡萄糖注射液混合进行静脉滴注，初始滴注速度控制在0.1 μg（/kg·min），滴注10 min，若患者未出现不适症状，则调整滴注速度为0.2 μg（/kg·min），持续滴注24 h。将5 mg米力农注射液（湖北朗天药业有限公司，国药准字H20113435）与20 ml 0.9%氯化钠溶液混合进行静脉滴注，初始滴注速度控制在40 μg（/kg·min），滴注10 min，若患者未出现不适症状，则调整滴注速度为0.5 μg（/kg·min），滴注120 min。B 组在常规治疗的基础上采用rh-BNP 联合米力农治疗，具体方法：rh-BNP（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033）静脉滴注，初始滴注剂量1.5 μg/kg，滴注10 min，若患者未出现不适症状，则调整滴注速度为0.007 5 μg（/kg·min），持续滴注24 h。米力农注射液使用方法同A组。两组患者均连续治疗7 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效：治疗14 d 后，比较两组临床疗效。疗效评价标准[5]：显效，患者呼吸困难、咳嗽、上腹痛等临床症状基本消失，且心功能NYHA分级提高程度≥2级；有效，患者呼吸困难、咳嗽、上腹痛等临床症状显著缓解，且心功能NYHA分级提高程度≥1 级；无效，患者呼吸困难、咳嗽、上腹痛等临床症状无明显缓解甚至症状加重，且心功能NYHA分级无改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%；②左心室射血分数（LVEF）：分别于治疗前后采用二维超声心动图改良的Simpson法测定两组患者LVEF；③N 末端B 型利尿钠肽原（NT-proBNP）：分别于治疗前后采用酶联免疫吸附法测定两组患者NT-proBNP 水平。试剂盒从南京建成生物工程研究所购入，操作步骤严格遵守试剂盒说明书；④6 min步行试验（6MWT）距离：分别于治疗前后对患者进行6MWT，记录并比较患者的行走距离；⑤内皮素-1（ET-1）和醛固酮（ALD）：分别于治疗前后比较两组患者血清ET-1和ALD水平；⑥药物不良反应发生率：包括头痛、室性心律失常、低血压、恶心。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 A 组治疗总有效率为97.50%，高于B组的85.00%（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组 LVEF、NT-proBNP 水平及 6MWT 距离比较 治疗7 d后，两组LVEF和6MWT距离均大于治疗前，NT-proBNP 水平低于治疗前，且A 组LVEF和 6MWT 距离大于 B 组 ，NT-proBNP 水平低于 B 组（P＜0.05），见表2。

表2 两组LVEF、NT-proBNP水平及6MWT距离比较（）Table 2 Comparison of LVEF,NT proBNP levels and 6MWT distance between the two groups()

表2 两组LVEF、NT-proBNP水平及6MWT距离比较（）Table 2 Comparison of LVEF,NT proBNP levels and 6MWT distance between the two groups()

注：LVEF，左心室射血分数；NT-proBNP，N末端B型利尿钠肽原；6MWT，6 min步行试验距离。与治疗前比较，aP＜0.05

组别A组（n=40）B组（n=40）t值P值LVEF（%）治疗前36.55±4.73 36.59±4.68 0.038 0.970治疗7 d后55.87±7.15a 48.62±6.29a 4.815＜0.001治疗7 d后401.35±44.26a 374.28±39.53a 3.296 0.002 NT-proBNP（pg/ml）治疗前5 121.54±702.87 5 116.33±701.15 0.033 0.974治疗7d后2 009.71±347.16a 2 613.44±375.29a 7.205＜0.001 6MWT距离（m）治疗前328.61±36.78 328.49±36.68 0.015 0.988

2.3 两组ET-1和ALD水平比较 治疗7 d 后，两组ET-1 和 ALD 水平均低于治疗前 ，且 A 组低于 B 组（P＜0.05），见表3。

表3 两组ET-1和ALD水平比较（）Table 3 Comparison of ET-1 and ALD levels between the two groups()

表3 两组ET-1和ALD水平比较（）Table 3 Comparison of ET-1 and ALD levels between the two groups()

注：ET-1，内皮素-1；ALD，醛固酮。与治疗前比较，aP＜0.05

组别A组（n=40）B组（n=40）t值P值治疗7 d后42.19±4.36a 54.38±5.83a 10.590＜0.001 ET-1（ng/L）治疗前8.13±0.85 8.11±0.83 0.106 0.916治疗7 d后4.29±0.46a 6.02±0.65a 13.740＜0.001 ALD（pg/ml）治疗前238.62±26.92 238.57±26.88 0.008 0.993

2.4 两组药物不良反应发生率比较 A 组药物不良反应总发生率为12.50%，低于B组的32.50%（P＜0.05），见表4。

表4 两组药物不良反应发生率比较[n（%）]Table 4 Comparison of adverse drug reactions between the two groups[n(%)]

3 讨论

RHF的主要临床表现为持续性地呼吸困难、咳嗽、上腹痛、尿少等[6]。该病具有发病迅速、病情危急、治疗难度大、预后差、临床病死率高的特点，若不及时治疗，会严重影响患者的日常生活，甚至危及生命安全。临床上常使用利尿剂、洋地黄治疗RHF患者，但治疗效果不佳。米力农主要是通过抑制磷酸二酯酶，提高细胞内钙离子浓度，起到正性肌力作用[7]。LEV 是新型正性肌力药物，可通过与肌钙蛋白结合改善心肌收缩功能，同时可激活三磷酸腺苷敏感的K+通道使血管扩张[8]。rh-BNP 的工作机制是与特异性的利钠肽受体结合，增加环磷鸟嘌呤核苷的含量，从而降低心脏负荷，改善RHF 患者临床症状，同时该药还可促进钠的排泄，降低ET-1、ALD水平。

本研究结果显示，A 组治疗总有效率高于B组，药物不良反应发生率低于B 组，提示采用LEV联合米力农治疗RHF 患者效果更显著，安全性更高。LVEF、6MWT、NT-proBNP 均为临床评测心功能的常用指标，LVEF代表左心室收缩功能状况，数值升高表示左心室收缩功能得到改善。6MWT 的步行距离代表功能状态，步行距离越远表示患者的功能状态越好。NT-proBNP是心力衰竭标志物，其含量越高表明患者心力衰竭程度越严重。本研究结果显示，治疗 7 d 后，两组 LVEF 和 6MWT 距离均大于治疗前，NT-proBNP 水平均低于治疗前，且A组 LVEF 和 6MWT 距离大于 B 组，NT-proBNP 水平低于B 组（P＜0.05），提示采用LEV 联合米力农治疗RHF患者可明显改善心功能；ET-1是目前已知最强的缩血管物质，其水平降低可缓解患者心力衰竭的进程。醛固酮是调节血容量的激素，具有调节肾脏对钠离子重吸收的作用，主要用于维持水盐平衡。本研究结果显示，治疗7 d后，两组ET-1和ALD水平均低于治疗前，且A组低于B组。

综上所述，LEV、rh-BNP 联合米力农治疗RHF患者均可取得较好的疗效，但LEV联合米力农改善患者心功能、降低ET-1和ALD水平的效果更显著，且不良反应较少。