活络止痛巴布贴的制备工艺研究

潘 旭 张丽媛 李文静 刘 军 马 辉

银川市中医医院,宁夏 银川 750001

“活络止痛方”起源于我院骨伤科的经验方，由延胡索、羌活、独活、当归等药味组成，具有祛风散寒、通经活络的功效，用于风湿、类风湿性关节炎、坐骨神经痛，肩周炎、颈椎病等所引起的疼痛、麻木等症，尤其适用于颈肩腰腿痛患者。以散剂外敷应用临床多年，存在携带和使用不便问题，拟将其开发为巴布剂，使用无残留、载药量大、无刺激性，具有较好的亲和性、渗透性、耐汗性、重复粘贴性等特点[1]。基质的选择和含量配比及其中药成分对巴布剂的黏附性、外观涂布情况、完整性有着较大的影响[2-3]。故本文将通过初黏力、持黏力、感官等指标评价，筛选最佳的处方和制备方法,以便更好地应用。

1 仪器与试药

1.1 仪器 YP4002电子天平(上海越平科学仪器有限公司)；HHS21-Ni6B/C电热恒温水浴锅(北京长源实验设备厂)；KQ-500DA超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；JJ-1电动搅拌器(金坛实验仪器厂)；涂布机(自制)；持黏力测试装置(自制)。

1.2 试药 冰片、樟脑、活络止痛浸膏包括延胡索、羌活、独活、当归等(均购于宁夏明德中药饮片有限公司，经我院药检室鉴定后，均符合规定)；中药挥发油(委托其他研究机构超临界萃取制得)；西黄芪胶(上海士锋生物科技有限公司)；明胶、聚丙烯酸钠(国药集团化学试剂)；卡波姆(上海申兴)；乙醇、高岭土、三乙醇胺、丙二醇均为天津市科密欧化学试剂有限公司产品；羧甲基纤维素钠(安徽山河药用辅料股份有限公司)；甘油、L-酒石酸购自湖南尔康制药股份有限公司；甘羟铝(天津精细化学品)；纯化水(自制)。

2 制备工艺研究

2.1 中药浸膏的制备 处方药味加适量水煎煮3次，第一次1.5 h，第二、三次各1 h，煎液浓缩至适量用水提醇沉法加入乙醇使成60%乙醇浓度精制，管式离心，浓缩至稠浸膏，即得。

2.2 基质的种类和比例选择 巴布剂是由粘合剂、保湿剂、交联剂、填充剂等基质组成，其中粘合剂大多为高分子材料如明胶、西黄芪胶、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇等，保湿剂有甘油、丙二醇、山梨酸等，填充剂如高岭土、氧化锌、碳酸钙等，交联剂如酒石酸、甘羟铝、柠檬酸等，透皮促进剂如樟脑、冰片、精油等，各成分性质不同，相互作用也不同，因此合理的配比是工艺的关键所在[1,4]。通过查阅文献，常用基质参考比例为：甘油(丙二醇)30%～50%，卡波姆、聚丙烯酸钠3%～10%[5]，甘羟铝：酒石酸的比例为1∶1[6]，聚丙烯酸钠：羧甲基纤维素钠=4∶11[7]等。

2.3 处方设计与筛选[8-11]前期预实验，筛选出以下处方和用量范围为：中药浸膏10 g、乙醇 50 g、甘油 40 g、三乙醇胺 4 g、羧甲基纤维素钠 2 g、酒石酸 0.2 g、丙二醇 10 g、聚丙烯酸钠(NP-700)适量、西黄芪胶适量、甘羟铝 0.2 g、高岭土1 g、冰片0.5 g、樟脑0.5 g、卡波姆适量、中药挥发油0.3 g、纯化水50 g，其中影响黏接力、内聚力最大的因素为：卡波姆、NP-700和西黄芪胶，按照处方1至处方6依次进行制备，详见表1。

表1 活络止痛巴布贴处方用量

2.4 制备方法[8-11]取适量甘油、丙二醇、中药浸膏与适量纯化水混合均匀后，依次加入卡波姆、CMC-Na，搅拌均匀后溶胀24 h至充分溶胀完全；取酒石酸溶于适量纯化水搅匀后加入上述溶胀液中搅拌均匀，得A。称取NP-700、西黄芪胶(或不加)、高岭土、甘羟铝依次加入至适量甘油中搅拌均匀。另取冰片、樟脑加入乙醇超声溶解后，加入中药挥发油混匀后加入上述甘油液中，得B。将A加入B中，再加入三乙醇胺，充分搅拌至均匀，涂布，晾干，裁剪，包装，即得。

3 质量评定

3.1 评分项目及标准[12-16]总分50分，其中稳定性试验30分，临床应用评价20分，具体评分标准详见表2。

表2 活络止痛巴布贴评分项目及标准

3.2 质量评定结果 按照以上项目及标准对处方1～6进行质量评分，计算综合得分，具体评分详见表3。结果表明，处方6的总分最高，按照此处方工艺制备的活络止痛巴布贴成品黏接力、内聚力、初黏力及黏基力等适中、皮肤无残留、成型性较好，工艺重现性好。

表3 活络止痛巴布贴质量评分表

4 讨论

研究活络止痛巴布贴的工艺中，黏接力和皮肤残留量考察为最关键的研究点。西黄芪胶和卡波姆体系作为黏着剂，卡波姆粘附力好、易清洗，但同时也易在使用过程中粘附于衣物，带来使用不便，适度降低卡波姆用量而加入西黄芪胶，可在保证黏接力的基础上，使皮肤无残留，放置不干裂，膏体更加细腻。研究表明在改善膏体黏接力方面，西黄芪胶的作用要优于明胶；丙二醇和甘油联合使用可减少纯化水用量，调节膏体黏性和延展性，明显降低二者单独使用的失水率；加入三乙醇胺通过调节pH可明显增加卡波姆的黏性，增强胶体的交联性和内聚力，以适度降低NP-700、卡波姆等基质用量而增大载药量。

中药巴布剂和工艺均匀性除与基质种类和用量有关外，与混合搅拌的时间、速度、干燥时间和方式均有关系，搅拌速度较快、时间较长，易使膏体产生气泡[17]。本工艺受制备和涂布设备限制，在研究过程中因无法有效缩短基质搅拌时间而完全克服气泡的问题，影响膏体外观。因此，克服膏体气泡、提高载药量、药物的透皮吸收等仍需今后进一步研究和完善。