张家口市4868例女性人乳头瘤病毒感染分析

李林臣 雷彦 韩会贤 谢桂芳 李开元 李荷云 王媛媛 常鹏飞

宫颈癌是发生在子宫颈部位的恶性肿瘤，我国宫颈癌发病率以3%～5%的速度逐年上升。研究表明，人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）感染是导致宫颈癌的最主要因素［1⁃3］。目前已发现200 多种HPV 亚型，其中约20 余种中高危型HPV 亚型，易导致高度宫颈上皮内瘤变（Cervical in⁃traepithelial neoplasia，CIN）、宫颈癌、头颈部肿瘤、肛门肿瘤等［4］。因此，调研区域人群HPV 感染状况及分型现状，对于宫颈癌的防治工作有重要意义。

1 资料和方法

1.1 临床资料

选取2016年1月至2020年10月期间在张家口市第一医院常规体检和妇科门诊就诊自愿进行分型检测的4 868 例有性生活史的女性为研究对象。其年龄分布在17～69 岁，平均年龄为（43.3±7.2）岁。纳入标准：①标本采集前24 小时内无性行为；②标本采集前3 天内无阴道用药及阴道冲洗；③标本采集在非月经期；④无子宫切除史。排除标准：①妊娠期者；②合并其他妇科疾病患者；③接受相关治疗者。本研究取得医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

受检者采用人乳头瘤病毒核酸检测及基因分型试剂盒（广州和实生物技术有限公司，24 人份/盒，批号：ORE00403）进行检测。仪器采用实时荧光扩增仪（美国ABI7500）。本研究所有实验均严格按照试剂盒、扩增仪说明书及本实验室SOP 进行标本采集、运输、保存和检测等。

1.3 统计学方法

应用SPSS 19.0 版本软件进行数据处理；计数资料以用n（%）形式表示，采用秩和检验处理等级分类的计数资料，采用χ2检验处理其他类型的计数资料；以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HR⁃HPV 不同亚型的阳性率和感染类型的分布情况

本次研究共检出HR⁃HPV 阳性990 项次，阳性率为20.3%，阳性率最高的7 种亚型为52 型、16型、51 型、58 型、53 型、56 型和18 型，占总阳性项次的80.3%。见表1。

表1 不同亚型阳性率与构成比Table 1 Positive rate and constituent ratio of different subtype

被检者总阳性795 例，单一亚型感染例数最多，占比为84.80%；双重感染占比为11.58%；三重感染占比为0.60%（同一标本不同亚型感染重复计算例数）。见表2。

表2 不同感染类型的构成比Table 2 Constituent ratio of different infection types

2.2 各年龄段受检者HR⁃HPV 阳性检出率

各年龄段患者总阳性检出率比较差异有统计学意义，在31～40 岁年龄段检出率最高。单一感染类型的阳性检出率在31～40 岁与51～60 岁两个年龄组占比较高，呈现双峰状分布（见图1）。6 个年龄组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。双重感染类型的阳性检出率在41～50 岁年龄组比例最高，三重感染类型的阳性检出率在51～60 岁年龄组比例最高。四重感染6 个年龄组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

表3 不同年龄组感染率比较［n（%）］Table 3 Comparison of infection rate among different age group［n（%）］

图1 不同年龄组单一感染率比较Figure 1 Comparison of single infection rate among different age groups

2.3 不同教育程度受检者HR⁃HPV 的阳性检出率

按照学历分组并进行统计分析，初中与高中学历的受检者最多，占总例数的67.6%。学历不同的5组，差异有统计学意义（P<0.05）。在单一感染类型中，初中与高中学历受检者的阳性率明显高于其他文化水平的受检者差异有统计学意义（P<0.05）。在双重感染者中，小学和初中学历的受检者阳性率明显高于其余文化水平的受检者差异有统计学意义（P<0.05）。三重感染者中，小学学历的受检者阳性检出率最高为1.3%，本科以上学历受检者没有检出。四重感染者只出现在小学和初中学历受检者中。见表4。

表4 不同学历人群感染率比较［n（%）］Table 4 Comparison of infection rate among people with different educational background［n（%）］

2.4 不同感染类型患者复发率

在HR⁃HPV 阳性患者中，复发人数为156 人，占总阳性人数18.8%，三重感染的复发率最高为88%，单一感染的复发率最低为13.2%。呈现感染亚型数与复发率成正比的趋势（见图2）。感染类型不同的四组，复发率比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 不同感染类型复发率比较［n（%）］Table 5 Comparison of recurrence rate among different infection types［n（%）］

图2 不同感染类型复发率比较Figure 2 Comparison of recurrence rates of different infection types

2.5 不同学历人群感染复发率

不同学历人群，HR⁃HPV 感染复发率不同。其中，小学学历人群感染复发率最高为68.1%，本科以上学历的感染复发率最低为8.1%。呈现文化水平与复发率成反比的趋势。见表6。

表6 不同学历患者复发率比较［n（%）］Table 6 Comparison of recurrence rate among patients with different educational background［n（%）］

3 讨论

目前，宫颈癌居女性恶性肿瘤的第二位［5］。随着社会的发展及防控知识的普及，宫颈癌的防控研究也不断增多［6⁃7］。大量的研究证实，宫颈癌及其癌前病变最重要的因素是HR⁃HPV 的持续感染［8］。HR⁃HPV 感染后，与宿主细胞复合，诱导并降解低磷酸化，最终使肿瘤抑制蛋白的形成受阻使宿主细胞的免疫调节功能紊乱，而导致宫颈癌的发生［9］。

不同国家和地区之间宫颈癌HPV 基因型的研究结果存在着较大差异［10］。在本研究中，HR⁃HPV感染亚型主要是52、16、51、58、53、56 和18 型（占总感染亚型例数的74.26%）这与国际上报道的常见感染亚型16、18、58 型不同。与罗仲秋［11］、李霞［12］等报道的成都地区常见的HPV 感染亚型及王海滨［13］等报道的北京地区常见的HPV 感染亚型略有不同。与蓝家富报道的防城港市常见的HPV 感染亚型大体相同［14］。所以，HPV 感染亚型分布在不同地区存在差异。目前，已经上市的HPV 疫苗有三种，①二价疫苗，其主要针对的是16、18 亚型HPV；②四价疫苗，主要针对的是16、18、6 和11 亚型HPV；③九价疫苗，主要针对16、18、6、11、31、33、45、52 和58 亚型。而在本研究中的51、53 和56 主要感染亚型没有覆盖到，所有本研究对我国今后宫颈癌疫苗的进一步完善研发提供有力依据。

本研究显示，在不同的年龄段其感染率不同，其中31～40 岁和51～60 岁年龄组的感染率最高，呈现双峰状分布。这与范鹏超等［15］报道的感染率呈U型状分布不同。本研究的第一高峰出现与现在社会的婚育年龄比较晚且此年龄段人群性生活比较活跃有关。第二高峰的出现，可能与此年龄段人群处于更年期前后，此时女性生理及免疫功能降低导致易感有关。而且也有报道称HPV 的清除时间随着年龄的增加而延长，导致中老年女性更易持续感染HPV 并增加发展为宫颈癌风险。而大多数年轻女性为一过性感染［16］。

在本研究中，不同受教育程度人群感染率和复发率也有明显的统计学差异。其中初中文化水平人群的感染率最高，复发率也较高，结果显示患者学历越高，感染率越低，复发率也越低。小学组患者感染率并不是最高，但复发率较高，是因为小学组人群年龄普遍偏大，老年人因为绝经后阴道微生态变化［17］HPV 感染容易复发，但由于新发感染条件不足，所以新发比例不多，与本研究的感染率与年龄有关的结果相吻合。受教育水平很大程度上决定了其社会经济地位、卫生习惯等因素，所以受教育水平越高其个人卫生习惯越好健康理念也越好，所以感染率也就越低。另外，由于受教育水平越高，其首次性生活和初次妊娠年龄也就越大，而Manga 等［18］报道，初次妊娠年龄和HPV 感染呈显著性相关。也有报道社会经济地位低者HPV 感染率1.72 倍于较高者，感染HR⁃HPV 的风险翻倍［19］。这与本研究一致。另外，研究显示，感染亚型越多，其复发率就越高，这与其生活习惯及科学治疗的依次性有关，这也与本研究中的年龄、学历等因素有关。其学历水平和社会经济地位越低其科学治疗的依次性越低，复发率就越高。

综上所述，本地区HPV 感染亚型分布与其他地区存在显著性差异，其感染水平与年龄、学历等因素呈现显著的相关性。