支气管哮喘发作患儿呼出气FeNO水平与PRAM评分的相关性及其影响因素分析

高雪萍 周玲△ 罗巧英

(1.榆林市靖边县人民医院儿内科，陕西 榆林 718500；2.榆林市儿童医院儿内科，陕西 榆林 719000)

支气管哮喘是一种好发于儿童的以气道炎症反应为特征的慢性异质性疾病，相关流行病学数据[1]显示，我国2010年14岁以下城市儿童哮喘的发病率约为3.02%。传统气道炎症反应检测在小儿哮喘的诊治中发挥着重要作用，但存在操作繁琐、可重复性性等问题，同时肺功能检查、过敏原状态测试均存在一定的局限性[2]。研究[3]发现，呼出气一氧化氮(FeNO)测定可反映气道嗜酸性粒细胞炎症反应，在气道炎症检测中应用广泛。儿童呼吸困难评分(PRAM)是一种关于哮喘控制效果的临床评价指标，与患儿病情严重程度具有密切关联[4]。本文主要探讨支气管哮喘发作患儿FeNO水平与儿童呼吸困难评分的相关性及其影响因素。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2019年8月至2021年2月我院收治的支气管哮喘急性发作患儿87例，纳入患儿均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》中对小儿哮喘的诊断标准[5]；入组时首次确诊为支气管哮喘，未接受过哮喘规范化治疗；胸片检查正常；哮喘急性发作时表现为突然性发作咳嗽、喘息、气促等症状；能够配合FeNO检测、肺功能检测和气道炎症检测者；年龄6～14周岁；患儿家属或法定监护人知情同意。已排除不能配合完成肺功能检测、FeNO检测、气道炎症检测和PRAM评分评估者；合并气胸、肺炎者；合并心、肝、肾等重要脏器功能不全者；近期接受激素、免疫抑制药物治疗者；肥胖患儿；FeNO检测、肺功能检测禁忌证。

1.2方法 所有入组的哮喘急性发作患儿在完成各项检查后，予以规范化治疗。根据美国胸科学会(ATS)指南标准将87例研究对象分为FeNO正常组(FeNO<20ppb，n=32，正常组)、FeNO升高组(FeNO≥20 ppb，n=55，升高组)。收集患儿的一般资料，包括性别、年龄、身高、体质量指数(BMI)、居住地、个人过敏史、被动吸烟史等。

1.3观察指标 采用Sunvou-P100型号的纳库仑呼气分析仪(温州怀铁医疗器械有限公司)进行FeNO水平检测，受检前4 h避免使用支气管扩张剂，测定前24 h避免使用糖皮质激素，于平静状态下呼吸5 min，开始检测，对于身高<130 cm或<10岁患儿，6 s为参考时间，呼出中期的2～3 s为测试时间平台，操作严格遵循ATS指南进行。分级：FeNO<20 ppb提示炎症控制良好；FeNO为20～25 ppb提示可能存在潜在性的气道炎症；FeNO>35 ppb提示气道炎症未得到控制。采用德国百瑞公司生产的EasyOne NDD进行肺功能仪，检测前由临床工作者对肺功能仪参数进行校正，操作严格遵循ATS标准进行测试，所有患儿均进行2～3次肺功能测定，测定最大呼气流量(PEF)、1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)。采集患儿外周静脉血样本，离心血清后，采用免疫比浊法检测患儿血清免疫球蛋白IgE水平，操作严格遵循试剂盒说明书进行。由儿科专业人员PRAM评分对患儿进行呼吸困难症状的评估，分值范围为0～12分，得分越高提示呼吸困难程度越严重。

2 结 果

2.1临床资料的比较 两组患儿的居住地、个人过敏史、被动吸烟史、IgE、PRAM评分比较差异显著(P<0.05)，性别、年龄、身高等资料比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组临床资料的比较

2.2相关性分析Spearman相关性分析结果显示,FeNO水平与IgE呈正相关(r=0.333，P=0.035)，与PRAM评分呈正相关(r=0.412，P=0.001)。

2.3多因素Logistic回归分析 结果显示,居住地、个人过敏史、被动吸烟史、IgE是影响支气管哮喘发作患儿FeNO水平的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 多因素Logistic回归分析

2.4ROC曲线 结果显示，FeNO预测小儿支气管哮喘发作的曲线下面积(AUC)为0.670(95%CI：0.547～0.972)，灵敏度为60.53%，特异度为61.27%(P<0.05)。见图1。

图1 FeNO预测小儿支气管哮喘发作的ROC曲线

3 讨 论

哮喘是一种有多种细胞及其组分共同参与的慢性呼吸系统炎症性疾病，好发于儿童，其发病机制多与气道高反应性、小儿呼吸气道孔径小、呼吸道炎症等有关[6]，急性发作时，患儿多会因气道炎症进而出现黏膜水肿、分泌物增加，进而加重气道阻塞，出现咳嗽、胸闷、气促等症状，严重者甚至出现呼吸困难、肺功能损害等。研究[7]发现，以气道炎症细胞为依据的哮喘多以嗜酸粒细胞性哮喘较为常见，而FeNO水平与嗜酸粒细胞炎症存在密切关联。多项研究[8-9]证明，哮喘患儿常存在EOS气道炎症，容易促使气道上皮产生大量NO随气流呼出，进而导致FeNO水平升高。PRAM评分是由Chalut、Ducharme 及其同事开发的评估学龄前儿童支气管哮喘严重程度的量表，主要从胸骨上窝凹陷、斜角肌收缩，吸气时受影响部位和喘息等内容，既往研究[10]发现，对于6～14岁的哮喘患儿呼吸困难程度的评估，PRAM评分同样适用。本结果显示，FeNO水平与IgE呈正相关，与PRAM评分呈正相关，提示支气管哮喘发作患儿FeNO水平与IgE水平、PRAM评分存在密切关联。

有研究中[11]显示，家庭成员每日吸烟量>5支的儿童哮喘发病率明显高于非吸烟组，容易导致FeNO水平升高。IgE是淋巴细胞与变应原接触后所产生的免疫球蛋白，其水平升高提示过敏反应，而哮喘急性发作时，多种细胞在气道炎症因子的刺激下表达诱导型一氧化氮合成酶，进而导致FeNO水平升高，加重病情严重程度。本文结果显示，居住地、个人过敏史、被动吸烟史、IgE是影响支气管哮喘发作患儿FeNO水平的独立危险因素，与既往文献报道[12]相近，分析原因可能是农村空气污染指数明显低于城镇，而哮喘与大气污染的严重程度具有密切相关性；同时哮喘本身是一种呼吸系统过敏性疾病，多数是由吸入性过敏源所致。本文结果还显示，FeNO预测小儿支气管哮喘发作的曲线下面积AUC为0.670，具有良好的预测价值。

综上所述，FeNO水平对小儿支气管哮喘发作具有良好的预测价值，其水平与PRAM评分呈正相关，而居住地、个人过敏史、被动吸烟史、IgE是影响支气管哮喘发作患儿FeNO水平的独立危险因素，临床应提高对哮喘患儿FeNO水平的重视程度。