FGF21在妊娠期高血压孕妇血清中的表达及意义

李彩霞 贾玉芳△ 周琴 蒋丽华 高玉录

(1.南京中医药大学附属昆山市中医医院妇产科,江苏 昆山 215300;2.南京中医药大学附属昆山市中医医院检验科，江苏 昆山 215300)

妊娠期高血压是妊娠期高血压疾病组中的一类，它是妊娠20周后出现的高血压,收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg,于产后12周内恢复正常;尿蛋白(-);产后方可确诊[1-3]。母亲和新生儿的并发症和死亡率明显增高，且未来患心血管疾病和代谢疾病的风险都显著增加[4-6]。近年来，成纤维细胞生长因子21(FGF21)被认为是一种新颖的代谢风险因子，与多种代谢和心血管疾病密切相关[7-10]。关于FGF21与妊娠期高血压的研究国内外鲜见报道。本文通过检测妊娠期高血压孕妇血清中FGF21水平，并探讨其与临床生化指标的相关性，进而为妊娠期高血压乃至其疾病组的病因、早期筛查、诊断、治疗、预防等提供新的思路。

1 资料与方法

1.1研究对象 收集2010年1月至2017年12月在我院产科住院分娩的产妇120例，其中妊娠期高血压组60例，正常对照组60例，两组孕妇年龄和基础体重指数无统计学差异。所有产妇排除内、外科合并症及其他产科并发症。妊娠期高血压诊断标准参照第8版《妇产科学》。

1.2研究方法 所有研究对象均在未临产、禁食12 h、上午7点抽取肘静脉血，以4 000 g离心分离血清5 min，并置入-80oC冰箱保存用于ELISA检测。FGF21购于武汉博士德公司，并严格按照操作说明书施行ELISA检测。

2 结 果

2.1一般临床、生化指标结果 妊娠期高血压组血清中FGF21值(187.70±52.40)ng/L，明显高于对照组(120.76 ± 48.54)ng/L(P<0.05)。分娩时体重指数、收缩压、舒张压、甘油三酯、胆固醇、LDL、ApoB、尿酸明显高于对照组(P<0.05)。高密度脂蛋白、载脂蛋白A1明显低于对照组(P<0.05)。抽血时孕天数、分娩时孕天数、尿素氮、肌酐无统计学意义(P> 0.05)。见表1。

表1 两组一般临床和生化指标结果的比较

2.2血清中FGF21结果与一般临床、生化指标的相关性分析

2.2.1单变量相关分析 妊娠期高血压组FGF21与分娩时体重指数、收缩压、舒张压、甘油三酯、低密度脂蛋白、肌酐呈正相关，与高密度脂蛋白呈负相关。对照组FGF21与这些指标无明显相关性。两组所有孕妇FGF21与分娩时体重指数、收缩压、舒张压、甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B、肌酐、尿酸呈正相关，与高密度脂蛋白呈负相关。见表2。

表2 FGF21与两组一般临床、生化指标的单变量相关分析(r/P)

2.2.2多元相关分析 选取单变量相关分析中，与FGF21有相关性的指标进行多元相关分析。即使在校正妊娠期高血压后，FGF21仍与低密度脂蛋白呈正相关、与高密度脂蛋白呈负相关。与分娩时体重指数、甘油三酯、胆固醇、载脂蛋白B、肌酐、尿酸无相关性。见表3。

表3 FGF21与临床生化指标的多元线性回归分析

2.2.3产后6个月FGF21在两组中的比较 原120例孕妇中，产后6个月有99例回访。其中原妊娠期高血压组52例，原对照组47例。对照组中，产后6个月血清中FGF21值(120.77±40.54)ng/L与孕期(120.76±48.54)ng/L相比无统计学意义(P>0.05)。妊娠期高血压组中，产后6个月血清中FGF21值 (118.71±37.19)ng/L明显低于孕期(187.70±52.40)ng/L，有统计学意义(P<0.05)。产后6个月原妊娠期高血压组血清中FGF21值(118.71±37.19)ng/L与原对照组(120.77±40.54)ng/L相比无统计学意义(P>0.05)。见图1。

图1 两组孕妇孕期和产后血清中FGF21的比较

3 讨 论

新的流行病学证据[11]表明，不同民族的血清FGF-21水平与高血压之间存在临床关联。Semba等在一项对美国社区居民进行的前瞻性开放队列研究中，首次报道血清FGF21水平升高与高血压独立相关。在其他人群中也观察到血清FGF21与血压的关系，包括中国人[12]和日本人[13]。我们首次观察了妊娠期高血压患者血清FGF21水平。我们的研究结果表明，与健康孕妇对照组相比，妊娠期高血压孕妇血清FGF21浓度显著升高，并且在多元相关分析中，这些孕妇血清FGF21浓度也与妊娠期高血压独立相关。尽管血清FGF21与妊娠期高血压之间存在明显的相关性，但其影响血压的机制仍需进一步研究。一方面，FGF21促进高血压的发展可能通过液体的潴留。FGF21是PPARg信号转导过程中的关键中介，敲除FGF21基因的小鼠表现出PPARg信号缺陷，对罗格列酮(PPARg激动剂)的重要副反应(如体重增加和水肿等)表现出抵抗力[14]。另一方面，FGF21也是一种作用于中枢神经系统的激素。它可进入人体血液循环，通过血脑屏障，且在压力发射通道的关键位置和血压调节部位均有其受体FGFR和辅因子β-klotho的分布。因此，FGF21可能通过激活中枢神经系统中相关信号蛋白参与中枢血压的调节[15]。

既往研究显示妊娠期高血压存在脂代谢异常[16]。我们的研究显示妊娠期高血压组中甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B明显高于对照组，高密度脂蛋白、载脂蛋白A1明显低于对照组，与既往研究相似。妊娠期高血压组血清FGF21明显高于正常对照组，这似乎与FGF21可改善脂代谢相矛盾。以往的许多报道证实，FGF21在肥胖、糖尿病、冠心病等慢性代谢性疾病患者中的表达较高。这种悖论的解释是，在这些疾病中，人体对FGF21产生阻抗，使其敏感性下降，从而使FGF21代偿性增高[17]。妊娠期高血压的脂质代谢紊乱和FGF21似乎存在相似的机制。多元相关分析显示，FGF21与甘油三酯无独立相关性，与低密度脂蛋白呈负相关，与高密度脂蛋白呈正相关，可能在脂代谢紊乱中，高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的变化先于甘油三酯，在甘油三酯升高之前，FGF21已经升高。

FGF21主要经肾脏排泄，是肾脏功能受损的独立危险因素。我们的研究结果显示在多元相关分析中FGF21与尿素氮、肌酐、尿酸无相关性，这可能与妊娠期高血压无尿蛋白，肾功能未受损有关。关于FGF21与妊娠期高血压乃至其疾病组的机制研究，将在今后进一步深入研究。