加味四君子汤联合盐酸西替利嗪治疗小儿过敏性鼻炎的疗效和安全性及其对患儿免疫功能的影响

蔡 爽 吉 慧

(西安市儿童医院中西医结合科，陕西省西安市 710003)

过敏性鼻炎属于Ⅰ型超敏反应，是一种变态反应性疾病。小儿过敏性鼻炎常见的临床症状有鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏，严重时会造成患儿脑缺血缺氧，影响其大脑发育及生活质量。西医认为过敏性鼻炎是已致敏的机体再次接触相同变应原，导致嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放生物活性介质，并迅速引起腺体分泌增多和气道平滑肌收缩[1-2]。过敏性鼻炎的发生与机体的免疫功能、遗传、个体差异等相关。目前临床上治疗过敏性鼻炎的常用药物有西替利嗪、丙酸氟替卡松气雾剂和氯雷他定。然而，单纯西药治疗的整体疗效仍有待提升。中医认为过敏性鼻炎属“鼻鼽”范畴，其病因为肺脾肾阳气虚损，风寒异气乘虚而犯[3]，而脾气乃血生化之源。因此，调理脾胃对于小儿过敏性鼻炎的治疗尤为重要。本研究采用加味四君子汤联合盐酸西替利嗪治疗小儿过敏性鼻炎，分析其疗效、安全性及其对免疫功能的影响，以期为小儿过敏性鼻炎的治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年3月至2021年3月西安市儿童医院收治的156例过敏性鼻炎患儿作为研究对象。纳入标准：(1)符合中华医学会制订的过敏性鼻炎的诊断标准[4]；(2)有过敏性鼻炎的临床症状，如鼻塞、喷嚏、流涕等；(3)此前未接受过任何治疗；(4)年龄3～12岁。排除标准：(1)患有严重哮喘或严重肝肾功能障碍者；(2)有自身免疫缺陷或6个月内有服用过免疫抑制剂者；(3)对本研究药物过敏者。按照随机数字表法将156例患儿随机分为观察组和对照组。观察组79例，男性39例、女性40例，年龄3～12(7.49±3.58)岁，病程1～20(13.37±5.84)个月。对照组77例，男性36例、女性41例，年龄3～12(7.38±3.61)岁，病程2～19(12.98±4.25)个月。两组患儿性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。患儿家属均签署知情同意书，且本研究经西安市儿童医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 治疗方法 对照组采用盐酸西替利嗪滴剂(香港澳美制药有限公司，批准文号：HC20150029，规格：20 mL)治疗。使用方法：3～6岁患儿，0.25 mL/次；6岁以上患儿，0.5 mL/次；2次/d，早晚服用。观察组采用盐酸西替利嗪滴剂联合加味四君子汤治疗，其中盐酸西替利嗪滴剂的剂量及使用方法与对照组相同，加味四君子汤每日1剂，煎服100 mL，分早晚2次口服。加味四君子汤配方如下：党参30 g、炙甘草5 g、白术10 g、茯苓10 g、黄芪10 g、辛夷花10 g。两组患儿均连续治疗3个疗程(10 d为1个疗程，共30 d)。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效评定：采用过敏性鼻炎症状评分表[4]针对鼻塞(0分为无鼻塞，1分为偶尔不通气，2分为经常不通气，3分为鼻子不通气且需用口呼吸)、流涕(0分为无流涕，1分为偶尔流涕，2分为经常流涕但量少，3分为经常流涕且量多)、鼻痒(0分为无鼻痒，1分为偶有发痒，2分为经常发痒，3分为严重鼻痒)、喷嚏(0分为不打喷嚏，1分为1次连续打喷嚏≤3次，2分为一次连续打喷嚏4～9个，3分为一次连续打喷嚏≥10个)4个症状进行疗效评估，总分为0～12分，分值越高，表示症状越严重。根据患儿治疗前后症状积分计算疗效指数，疗效指数=[(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分]×100%；疗效指数≥65%为显效，疗效指数为25%～<65%为有效，疗效指数<25%为无效[5]。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 安全性评估：比较两组患儿治疗期间不良反应的发生率，包括恶心、呕吐、腹痛等症状，干咳、呼吸困难等支气管哮喘的过敏反应，以及小红斑和荨麻疹等药物性皮疹，且停药后以上情况均会消失。

1.3.3 免疫功能检测：治疗前及治疗30 d后，采集两组患儿清晨静脉血3 mL，室温25 ℃ 5 000 r/min离心10 min，分离血清，采用ELISA检测两组患儿血清白细胞介素(interleukin，IL)-6(试剂盒购自上海碧云天生物技术有限公司，产品批号：PI330)、γ-干扰素(试剂盒购自泉州市瑞信生物科技有限公司，产品批号：RX106205H)、IL-12(试剂盒购自上海碧云天生物技术有限公司，产品批号：PI535)水平；采用LH750全自动血细胞分析仪(Beckman Coulter公司)检测治疗前后两组患儿血清嗜酸性粒细胞百分比，采用ELISA(试剂盒购于泉州市睿信生物科技有限公司，产品批号：RX105470H)检测血清总IgE水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿疗效的比较 对照组患儿治疗总有效率为81.82%，观察组患儿治疗总有效率为92.41%，观察组总有效率高于对照组(χ2=3.910，P=0.048)，见表1。

表1 两组患儿的疗效情况[n(%)]

2.2 治疗前后两组患儿炎症因子水平的比较 治疗前，两组患儿的血清IL-6、IL-12及γ-干扰素水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗30 d后，两组患儿血清IL-6、IL-12水平均降低，血清γ-干扰素水平升高(均P<0.05)，且观察组患儿血清IL-6、IL-12水平均低于对照组，血清γ-干扰素水平高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患儿炎症因子水平比较(x±s)

2.3 治疗前后两组患儿血清总IgE水平和嗜酸性粒细胞百分比的比较 治疗前，两组患儿的血清总IgE水平和嗜酸性粒细胞百分比差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗30 d后，两组患儿的血清总IgE水平和嗜酸性粒细胞百分比均降低(均P<0.05)，且观察组患儿的血清总IgE水平和嗜酸性粒细胞百分比均低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组患儿血清总IgE水平和嗜酸性粒细胞百分比的比较(x±s)

2.4 两组患儿不良反应情况的比较 对照组中有2例患儿出现咳嗽和轻微哮喘，4例患儿出现恶心、呕吐，总不良反应发生率为7.79%(6/77)；观察组中有5例患儿出现恶心呕吐，2例患儿出现皮疹，总不良反应发生率为7.59%(6/79)；两组患儿总不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.058，P=0.809)。

3 讨 论

过敏性鼻炎是机体再次接触变应原后激发的变应性炎症。儿童过敏性鼻炎不但严重影响患儿的生活质量，还会影响患儿的日常活动和学习效率。盐酸西替利嗪能与组胺竞争靶细胞上的组胺受体而拮抗活性介质，阻断变态反应[6]，具备靶点明确、作用迅速、代谢快、安全性良好等优势，是目前临床上治疗小儿过敏性鼻炎常用的西药[7]。但盐酸西替利嗪药物半衰期短，体内作用时间短，故单药使用达不到最佳的临床治疗效果[8]。中医认为鼻为肺之窍，肺开口于鼻，肺虚时，风邪易侵。脾乃后天之本，四季脾旺不受邪，“阳明所至为鼽嚏，治以温剂是也”，小儿常脾气不足，故过敏性鼻炎以肺脾气虚型多见。因此，健脾益气疗法对小儿过敏性鼻炎有一定的治疗效果[9]。本研究中，我们将四君子汤与盐酸西替利嗪联合使用治疗小儿过敏性鼻炎，结果显示疗效优于单纯使用盐酸西替利嗪。究其原因，可能是四君子汤方剂中的白术、炙甘草可益肺气，补脾胃；党参可调节机体免疫功能，增强患儿抵抗力；茯苓可健脾渗湿，与白术配伍，健脾助运之功益彰；黄芪能显著增强补中益气，健脾和胃，与党参为君药；加味辛夷花可祛风通窍，可有效治疗头痛、鼻塞等[10-12]。综上，加味四君子汤君药臣药相辅相成，具有健脾和胃、通窍祛风之疗效，与盐酸西替利嗪联用可增强疗效。

小儿因免疫功能尚未发育完全而容易发生过敏性鼻炎，其发病机制为已致敏的机体肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜表面IgE与变应原发生交联，进而促进肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺、前列腺素、白三烯、激肽原酶等生物活性介质，导致腺体分泌增加、平滑肌收缩等[13]。另外，嗜酸性粒细胞是变态反应炎症的重要效应细胞，其活化后能释放趋化因子和多种炎症介质，在过敏性鼻炎的发生和发展中起重要作用[14-15]。因此，血清IgE水平和嗜酸性粒细胞百分比可作为过敏性鼻炎诊断和预后评估的重要指标。本研究中，两组患儿治疗后的血清IgE水平和嗜酸性粒细胞百分比均较治疗前降低，并且采用加味四君子汤联合盐酸西替利嗪治疗后，效果更明显，进一步证实了加味四君子汤联合盐酸西替利嗪治疗小儿过敏性鼻炎具有更好的临床效果，且其机制可能是通过降低血清IgE水平和嗜酸性粒细胞百分比发挥作用。

过敏性鼻炎是一种由变应原引起的慢性炎症性疾病，其发病机制涉及多种因素，包括多种细胞因子、炎症细胞。动物和人体研究表明，过敏性鼻炎患儿或动物的血清IL-12和IL-6水平均高于正常人群或动物，血清γ-干扰素水平低于正常人群和动物[16-18]，因此炎症因子水平与过敏性鼻炎密切相关。本研究中，两组患儿治疗后血清IL-12、IL-6水平均降低，血清γ-干扰素水平升高(均P<0.05)，且观察组的效果更佳(P<0.05)。这提示加味四君子汤与盐酸西替利嗪联合使用能更好地提高过敏性鼻炎患儿的免疫功能。此外，两组患儿总不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，故在后期临床中，可选用加味四君子汤联合盐酸西替利嗪作为儿童过敏性鼻炎的治疗方案。

综上所述，加味四君子汤联合盐酸西替利嗪可提高小儿过敏性鼻炎的临床疗效，并更好地提高患儿的免疫功能，且安全性良好。但本研究为小样本、单中心研究，今后可进一步扩大样本量进行深入研究。