阿帕替尼联合SOX 方案对晚期胃癌患者血清肿瘤标志物水平及生活质量的影响

王丙武，谢彦，薛清萍，凌桂琴，王自全

（徐州矿务集团总医院肿瘤内科，江苏徐州 221000）

胃癌是临床较为常见的恶性肿瘤，发病早期通常无明显症状，临床确诊时多已处于胃癌晚期，预后较差[1-2]。随着临床对肿瘤治疗研究的不断深入，各种治疗方案逐渐在临床得到应用。现阶段，临床针对晚期胃癌患者以化疗为主，SOX 方案即奥沙利铂+替吉奥方案可有效杀灭肿瘤细胞，达到治疗目的。但单独采用化疗的效果仍然有限，加之化疗不可避免存在一定的毒副反应，可对患者预后产生影响。相关研究表明，在化疗基础上采用抗血管生成药物对多种肿瘤细胞的生长具有较好的抑制作用[3-4]。阿帕替尼属络氨酸激酶抑制剂，可抑制络氨酸激酶活性，达到预防新生肿瘤血管生成、控制病情发展的目的。基于此，本研究选取本院2020 年1 月—2022 年4 月收治的70 例晚期胃癌患者为对象，通过分组对照，探讨阿帕替尼联合SOX 方案的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的晚期胃癌患者70 例为研究对象，按随机数字表法分为两组，每组35 例。纳入标准：均经病理学检查确诊为胃癌，且为HER-2 阴性晚期胃癌；预计生存期＞3 个月；患者及其家属均已签署知情同意书。排除标准：合并其他原发肿瘤者；合并严重肝肾功能障碍者；对本研究所用药物存在禁忌者。本研究已通过院医学伦理委员会批准。观察组男19 例，女16 例；年龄36～74 岁，平均年龄（54.12±5.17）岁；体质量指数18.43～27.13 kg/m2，平均体质量指数（23.15±1.65）kg/m2；分期：Ⅲ期20 例，Ⅳ期15 例。对照组男18 例，女17 例；年龄36～72 岁，平均年龄（54.16±5.19）岁；体质量指数18.25～27.24 kg/m2，平均体质量指数（23.18±1.62）kg/m2；分期：Ⅲ期21 例，Ⅳ期14 例。两组患者的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组

采用SOX 方案治疗。疗程第1 天，给予患者奥沙利铂注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20213312，规格：10 mL∶50 mg）静脉注射，130 mg/m2；疗程第1～14 天，给予患者替吉奥片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20140138，规格：每片含替加氟25 mg与吉美嘧啶7.25 mg 与奥替拉西钾24.5 mg）口服，用药剂量依据体表面积确定：体表面积＜1.25 m2者，40 mg/次；体表面积在1.25～1.50 m2者，50 mg/次；体表面积＞1.5 m2者，60 mg/次；均为2 次/d，分别于早晚餐后服用。以21 d 为1 个疗程，持续治疗3 个疗程，共63 d。

1.2.2 观察组

在对照组基础上采用阿帕替尼治疗。给予患者甲磺酸阿帕替尼片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103，规格：0.25 g）口服，0.25 g/次，1 次/d，于早餐后30 min 服用。以21 d 为1 个疗程，持续治疗3 个疗程，共63 d。

1.3 观察指标

（1）临床疗效：参照国际抗癌联盟（UICC）疗效进行评价，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展。完全缓解：治疗后病灶完全消失，且在1 个月内无新病灶出现；部分缓解：肿瘤体积缩小50%以上；稳定：肿瘤体积有所缩小；进展：肿瘤体积无变化，甚至出现新病灶。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。（2）血清肿瘤标志物：治疗前后，抽取患者空腹静脉血，检测糖类抗原125（CA125）、糖类抗原199（CA199）及血清癌胚抗原（CEA）水平。（3）生活质量：治疗前后，采用健康调查量表（SF-36）[5]对患者进行评价，该量表共8 个维度，计36 个项目，采用6 级评分，换算为百分制，满分100 分，分数与生活质量呈正相关。（4）不良反应：包括胃肠道反应、脱发、骨髓抑制、白细胞减少、高血压及蛋白尿等。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。血清肿瘤标志物水平等计量资料用（）表示，采用t 检验；临床疗效等计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组血清肿瘤标志物水平

治疗前，两组的各项血清肿瘤标志物水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的CA125、CA199、CEA 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物水平比较（）

表2 两组血清肿瘤标志物水平比较（）

2.3 两组生活质量比较

治疗前，两组的SF-36 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的SF-36 评分均升高，且观察组评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组SF-36 评分比较[（），分]

表3 两组SF-36 评分比较[（），分]

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

手术是治疗胃癌的有效方法，能够获得较好的治疗效果，但晚期胃癌患者多伴有转移病灶，身体状况较差，手术治疗效果欠佳。当前临床通常采用姑息疗法对晚期胃癌患者进行治疗，包括放疗、化疗及靶向治疗等，以化疗较为常见，可通过抑制肿瘤生长，达到延长生存期限的目的。但单一应用化疗方案难以获得理想疗效，应在此基础上联合其他治疗方法[6-7]。

靶向治疗是指以病变特征为靶向而进行的治疗，主要利用小分子靶向药物作用于已明确的致癌位点，通过抗淋巴血管生成而达到治疗目的[8]。由于胃癌细胞的生长需要大量血供做为基础，肿瘤生长速度与肿瘤血管的生成具有密切关联，因此，控制胃癌病程进展的关键在于抗血管生成，而血管生长抑制剂则成为靶点药物。阿帕替尼为常用的抗肿瘤血管生长抑制药物，可通过抑制肿瘤血管内皮生长因子的表达，达到延缓肿瘤血管生成的目的。血清肿瘤标志物是消化系统肿瘤诊断的敏感指标，其水平与肿瘤情况密切相关。本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗后的总有效率较高，CA125、CA199 及CEA 水平均较低，SF-36评分较高，组间差异有统计学意义（P＜0.05），说明阿帕替尼联合SOX 方案治疗晚期胃癌的效果显著，能有效降低其血清肿瘤标志物水平，提升生活质量。分析原因，阿帕替尼可对血管内皮细胞产生作用，通过抑制细胞增殖，抑制肿瘤生长，控制病情发展[9-10]。在SOX 方案的基础上采用阿帕替尼，可提高肿瘤内部氧分压，增强化疗对肿瘤细胞的抑制作用，发挥协同作用，有效抑制肿瘤细胞增殖，杀灭肿瘤内部血管，促进肿瘤细胞凋亡，进一步控制病情，延长患者生存期，改善其生存质量。本研究结果显示，两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明针对晚期胃癌患者的治疗应用阿帕替尼联合化疗进行，不会增加不良反应的发生。分析原因，阿帕替尼的应用剂量较低，毒副作用相对较少，安全性较高，值得临床推广应用。

综上所述，采用阿帕替尼联合SOX 方案治疗晚期胃癌的效果良好，可降低患者血清肿瘤标志物水平，减少不良反应的发生，改善其生活质量，值得临床推广使用。