多黏菌素B联合美罗培南在鲍曼不动杆菌重症肺炎患者中的应用效果

陆上，姜永前，刘忠祥，左欢欢

盐城市第一人民医院呼吸与危重症医学科，江苏盐城 224000

肺炎是远端气道、肺泡及肺间质的炎症，主要是由病原体感染所导致的，随着我国近几年空气污染质量的下降及人口老龄化程度的不断加深，肺炎发病率有所增加，相关研究调查显示，医院获得性肺炎发病率高达2.3%。居于世界2～3位[1]。在众多致病菌中，鲍曼不动杆菌（acinetobacter baumannii,AB）属于医院感染中的主要致病菌，俗称AB菌，会对人体呼吸系统造成严重损伤，一旦感染就会出现肺炎，甚至产生致死性疾病[2]。临床中由于抗生素的滥用，造成鲍曼不动杆菌对大量抗生素的敏感度越来越低。在2020年全国细菌耐药性监测报告中显示，在革兰阴性菌中，鲍曼不动杆菌占比为9.5%，对美罗培南、米诺环素的敏感性分别为43.8%、63.9%，而对多粘菌素B的敏感性高达98.1%，耐药性仅为1.9%，能够说明多黏菌素B可能存在较大的临床价值[3]。为此，本文选取2019年1月—2022年2月盐城市第一人民医院收治的112例鲍曼不动杆菌重症肺炎患者为对象，探究多黏菌素B联合美罗培南的运用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本项研究已通过医学伦理委员会的批准，予以开展。从本院呼吸与危重症医学科、ICU、神经内科、神经外科、急诊内科收治的鲍曼不动杆菌重症肺炎患者中选择112例作为观察对象。以随机数表法分成对照组、观察组，各56例。对照组男38例，女18例；年龄65～86岁，平均（75.56±4.73）岁；序贯器官衰竭评分（Sequential Organ Failure Assessment,SOFA）（16.82±2.57）分。观察组男 37例，女19例；年龄 66～88岁，平均（76.21±4.68）岁；SOFA（17.16±3.52）分。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳排与排除标准

纳入标准：①符合《多黏菌素临床应用中国专家共识》中与鲍曼不动杆菌有关的诊治标准[4]；②患者及家属自愿参与本研究，签署同意书；③年龄≥60岁；④通过痰培养检测出鲍曼不动杆菌。

排除标准：①处于妊娠期或哺乳期女性；②入院前3个月接受大剂量糖皮质激素治疗者；③合并其他病原体感染致重症肺炎者。

1.3 方法

两组鲍曼不动杆菌重症肺炎患者入院后均采取抗菌药物治疗，并通过呼吸机等方式进行统一治疗支持。

1.3.1 对照组 采取替加环素联合美罗培南治疗。具体治疗内容：对患者注射美罗培南（国药准字H20065284，规格：0.5 g）1 000 mg+50 mg 10% 葡萄糖溶液进行静脉滴注，滴注时间0.25～0.5 h，每8 小时给药1次。在此基础上联合替加环素（国药准字H20123394，规格：50 mg）100 mg+50 mL 10%葡萄糖溶液进行静脉滴注，每12 小时给药1次。持续治疗3 d。

1.3.2 观察组 采取多黏菌素B联合美罗培南治疗。具体治疗内容：对患者注射硫酸多黏菌素B（国药准字 H31022631，规格：50万U），肌肉注射，3 mg/kg，1万～2万U/（kg·d），分3次注射（适量加入生理盐水溶解后注射）。美罗培南用法用量与对照组相一致。持续治疗3 d。

1.4 观察指标

①临床指标效果。评价标准如下。显效：治疗3 d后，C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、降钙素原（procalcitonin, PCT）指标恢复到正常水平，不再采取呼吸机支持，无不良反应，病理学检查结果正常。有效：治疗3 d后，CRP和PCT指标出现下降，血管活性药物注入剂量明显较少，排痰量减少，病理学检查结果有所改善；无效：治疗后仍存在不良症状，经实验室病理学检查后，结果无显著性变化，甚至肺炎严重程度加重[5]。总有效率=显效率+有效率。

②细菌清除效果。本研究分别观察记录两组患者细菌清除效果，分为清除、持续、替换，分别对应：治疗3 d后，连续3次细菌培养未分离出病原体微生物，检测结果为阴性；治疗3 d后，细菌培养显示出鲍曼不动杆菌；治疗3 d后，鲍曼不动杆菌完全消失，但出现其他病原体微生物[6]。清除率=清除例数/总例数×100.00%。

③炎性因子。本研究分析指标包括CRP、PCT。治疗3 d后，CRP采用免疫比浊法测定；PCT采用电化学发光夹心法[7]。CRP正常值范围0～8 mg/L；PCT正常值范围＜0.5 μg/L。

④不良反应。评价指标共包含急性肾损伤、黑色素沉着、血肌酐升高、胆红素升高[8]。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以()表示，差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

观察组临床治疗总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者细菌清除效果对比

观察组细菌清除率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者细菌清除率比较[n(%)]

2.3 两组患者治疗前后炎性因子水平对比

治疗前，两组炎性因子水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3 d，观察组CRP、PCT水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎性因子水平比较()

表3 两组患者炎性因子水平比较()

注：*与同组治疗前相比，P＜0.05

组别观察组（n=56）对照组（n=56）t值P值CRP（mg/L）PCT（μg/L）治疗3 d后(2.11±1.06)*(3.86±1.32)*7.736＜0.001治疗前106.87±25.65 108.96±27.45 0.416 0.678治疗3 d后(41.38±14.46)*(52.33±16.28)*3.763＜0.001治疗前16.69±5.43 16.38±6.85 0.265 0.791

2.4 两组患者不良反应评价

观察组出现10例肾脏毒性反应，发生率为17.86%（10/56），停止用药恢复正常，29例患者出现头颈部黑色素沉着，发生率为51.79%（29/56），停止用药后2周此不良反应消失。对照组无肾毒性、头颈部黑色素沉着患者，两组肾毒性发生率、头颈部黑色素沉着发生率比较，差异有统计学意义（χ2=10.980、39.132，P＜0.001）。

3 讨论

鲍曼不动杆菌具有较强的传播性和耐药性，在抗生素滥用的情况下，其耐药性越来越强，可选的抗生素药物相对较少。其中，多黏菌素B作为一种多肽抗生素，在革兰阴性菌感染中的应用效果较强，抗菌作用也明显优于多黏菌素E[9-11]。当进入人体内可将分子内聚阳离子环和细菌细胞表面磷酸基充分结合，增加细胞膜通透性，使细胞内的物质漏出，以此来溶解细胞。美罗培南是一种广泛抗菌性抗生素，能有效治疗多种感染性疾病[12]。在王旭亮等[13]的研究结果中，基于替加环素联合美罗培南治疗下的鲍氏不动杆菌肺炎患者在治疗2周后的病原菌清除率为73.33%，在本研究中，替加环素联合美罗培南治疗下的患者清除率为12.50%，分析产生此结果的原因在于，王旭亮等的研究治疗时间与本研究相比更长，其选取的患者对象年龄中位在44岁左右，而本项研究中的肺炎患者年龄在75（65～88）岁左右，结果间的差异可能与重症肺炎患者的年龄较大导致病情严重程度增加及与治疗观察时间存在密切关联。本项研究结果中，多黏菌素B联合美罗培南下的观察组细菌清除率为32.14%，明显高于对照组（P＜0.05），显示出该治疗方式下的病原学疗效更为显著。且治疗后观察组炎性因子水平也低于对照组（P＜0.05），说明美罗培南联合多黏菌素B在消除炎症方面具有较强优势。

本研究中，两种治疗方式的临床治疗总有效率分别为73.21%、66.07%。在王妍等[14]学者的研究结果中，以多黏菌素B为基础治疗的26例（泛耐药鲍曼不动杆菌XDR-AB）重症肺炎患者，有19例患者治疗为有效，有效率达到73.1%；在叶冰等[15]的研究结果中，以多黏菌素B为基础的抗感染方案，在治疗1周后的总治疗有效率为65.9%。本研究中的疗效结果与上述两项相关研究结果相似，提示以多黏菌素B为主的治疗效果相对显著，是鲍曼不动杆菌致感染的有效治疗方案。而本研究中不同治疗方法虽起到了不同的治疗效果，但两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。分析原因可能是多黏菌素B产生的不良反应影响了整体疗效。本研究显示，观察组肾脏毒性反应发生率为17.86%，说明多黏菌素B对肾脏损伤较为明显，可能导致患者出现尿蛋白，甚至会产生急性肾小管坏死等[16-17]。用药期间容易产生神经毒性，出现眩晕、感觉功能异常、呼吸麻痹等情况，但出现此反应只需停止用药就能迅速得到改善，使得肾功能恢复至正常水平[18]。而头颈部黑色素沉着发生率为51.79%，其原因可能与患者年龄过大及用药剂量有一定关系。

综上所述，多粘菌素B与美罗培南联用治疗方面同样能起到较好的治疗效果，并且在降低炎症因子、清除鲍曼不动杆菌方面的应用效果较强，值得加以深入研究。